Toripalimab gecombineerd met anlotinib, etoposide en platina bij de behandeling van kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten de mogelijkheid hebben om geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen;
2. Leeftijd: 18-75 jaar;
3. Verwachte overlevingsperiode ≥ 3 maanden;
4. Kleincellige longkanker bevestigd door histologie of cytologie, uitgebreide stadiumziekte (American Joint Committee on Cancer (7e editie) stadium IV SCLC [elk T-stadium, elk N-stadium en Mla/b]), of T3-4 volwassen patiënten (≥18 jaar oud) die niet kunnen worden opgenomen in een aanvaardbaar radiotherapieplan vanwege een breed scala aan meerdere longknobbeltjes of de tumor/knobbel is te groot;
5. Volgens de RECIST 1.1-standaard heeft de patiënt ten minste één doellaesie met een meetbare diameter (de lange diameter van CT-scan van tumorlaesies is ≥10 mm, de korte diameter van CT-scan van lymfeklierlaesies is ≥15 mm, en de scandikte is niet meer dan 5 mm);
6. ECOG PS: 0-2;
7. Patiënten met hersenmetastasen moeten asymptomatisch of stabiel zijn bij behandeling met steroïden en anticonvulsiva binnen 1 maand vóór de studiebehandeling;
8. De patiënt moet geschikt worden geacht voor chemotherapie op basis van platina als eerstelijnsbehandeling voor SCLC. Chemotherapie moet cisplatine of carboplatine bevatten, gecombineerd met etoposide;
9. Laboratoriumtestindicatoren moeten aan de volgende eisen voldoen: Hematologie: witte bloedcellen ≥4,0×10^9/L, neutrofielen ≥2,0×10^9/L, aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/L, hemoglobine ≥90g/L. Leverfunctie: serumbilirubine is lager dan 1,5 keer de maximale normale waarde; voor patiënten zonder levermetastasen: ALAT en ASAT zijn lager dan 2,5 keer de maximale normale waarde; voor patiënten met levermetastasen: ALAT en ASAT zijn lager dan 5 maal de maximale normale waarde; Gemeten of berekende creatinineklaring: volgens de formule van Cockcroft-Gault (op basis van het werkelijke lichaamsgewicht), patiënten die behandeld worden met cisplatine >60 ml/min en patiënten die behandeld worden met carboplatine >45 ml/min;
10. Goede naleving en opvolging;
11. De urine- of serumzwangerschapstestresultaten van premenopauzale vrouwen waren negatief.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 4 weken en toediening van etoposide + platina (cisplatine of carboplatine) gekregen;
2. Er is een medische contra-indicatie voor op etoposide-platina (carboplatine of cisplatine) gebaseerde chemotherapie;
3. Patiënten die eerder vasculaire endostatine hebben gekregen (zoals bevacizumab, regorafenib, enz.);
4. Bestraling buiten de borst (dwz botmetastasen) toestaan ​​ten behoeve van palliatieve zorg;
5. Etoposide + platina (cisplatine of carboplatine) onderging een grote operatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis (gedefinieerd door de onderzoeker). Opmerking: Voor palliatieve zorg is lokale chirurgie op geïsoleerde laesies acceptabel;
6. Patiënten met symptomatische hersenmetastasen;
7. Mensen met hypertensie die niet goed onder controle kunnen worden gehouden met een enkel antihypertensivum (systolische bloeddruk> 140 mmHg, diastolische bloeddruk> 90 mmHg);
8. Urine-routinetest toonde urine-eiwit ≥++ en bevestigde 24-uurs urine-eiwitkwantificatie> 1,0 g;
9. Voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten: congestief hartfalen> New York Heart Association (NYHA) standaard II, patiënten met actieve coronaire hartziekte (die met een hartinfarct 6 maanden voor inschrijving kunnen worden ingeschreven), aritmie die behandeling vereist (Maakt het gebruik van bètablokkers of digoxine mogelijk) ;
10. Actieve ernstige klinische infecties (>NCI-CTCAE 3.0 versie 2 infectiecriteria), inclusief tuberculose (klinische evaluatie, inclusief klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, beeldvormende bevindingen en tbc-onderzoek in overeenstemming met de lokale klinische praktijk), hepatitis B (bekend HBV-oppervlakteantigeen [ HbsAg] positief), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV 1/2 antilichaam positief). Patiënten die eerder een HBV-infectie hebben gehad of zijn genezen (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kern-IgG-antilichamen en de afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam-positieve patiënten komen alleen in aanmerking als de HCV-RNA-polymerasekettingreactie negatief is;
11. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie;
12. Patiënten met bloedingsneiging of stollingsstoornissen (14 dagen voor randomisatie moeten voldoen aan: INR ligt binnen het normale bereik zonder het gebruik van anticoagulantia);
13. In de afgelopen 2 jaar zijn er actieve auto-immuunziekten die een systemische behandeling vereisen (zoals corticosteroïden of immunosuppressiva), en verwante alternatieve behandelingen (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervanging voor nier- of hypofyse-insufficiëntie) zijn toegestaan;
14. Degenen die binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling een levende vaccinatie hebben gekregen;
15. Patiënten die nierdialyse nodig hebben;
16. Degenen die binnen 5 jaar voordat ze deelnamen aan deze studie aan andere tumoren dan kleincellige longkanker hadden geleden. Behalve: cervicaal carcinoom in situ, genezen basaalcelcarcinoom, genezen blaasepitheeltumor;
17. Arterioveneuze trombosegebeurtenissen deden zich voor binnen een jaar voorafgaand aan de screening, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose en longembolie, enz.;
18. Longbloeding ≥ CTCAE graad 2 trad op binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
19. Bloeding uit andere delen van CTCAE Graad 3 of hoger binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder de volgende aandoeningen: lokale actieve zweren en occult fecaal bloed (+ +); patiënten met een voorgeschiedenis van melena en hematemese binnen 2 maanden; onderzoeker Mensen die denken dat er massale gastro-intestinale bloedingen kunnen optreden;
20. Ernstige niet-genezende wonden, zweren of breuken;
21. Ongecorrigeerde uitdroging;
22. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
23. Drugsmisbruik en medische, psychologische of sociale omstandigheden kunnen de deelname van patiënten aan onderzoek in de weg staan ​​of een impact hebben op de evaluatie van onderzoeksresultaten;
24. Bekende of vermoede allergie voor het testgeneesmiddel of een geneesmiddel dat verband houdt met de gegeven test;
25. Alle onstabiele omstandigheden kunnen de veiligheid van patiënten in gevaar brengen en hun naleving van onderzoek beïnvloeden;
26. Patiënten met slechte therapietrouw;
27. Onderzoekers vinden het ongepast om mee te doen aan deze studie.