Toripalimab anlotinibbel, etopoziddal és platinával kombinálva az extenzív stádiumú kissejtes tüdőrák kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek képesnek kell lenniük a tájékozott beleegyező nyilatkozat megértésére és önkéntes aláírására;
2. Életkor: 18-75 év;
3. Várható túlélési idő ≥ 3 hónap;
4. Szövettani vagy citológiailag igazolt kissejtes tüdőrák, kiterjedt stádiumú betegség (Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság (7. kiadás) IV. stádiumú SCLC [bármilyen T-stádium, bármely N-stádium és Mla/b]), vagy T3-4 felnőtt betegek (≥18 évesek), akik nem szerepelhetnek tolerálható sugárterápiás tervben a többszörös tüdőcsomók széles skálája miatt, vagy a daganat/góc mérete túl nagy;
5. A RECIST 1.1 szabvány szerint a betegnek legalább egy mérhető átmérőjű célléziója van (a daganatos elváltozások CT-vizsgálatának hosszú átmérője ≥10 mm, a nyirokcsomó-léziók CT-vizsgálatának rövid átmérője ≥15 mm, és a szkennelés vastagsága nem haladja meg az 5 mm-t);
6. ECOG PS: 0-2;
7. Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknek tünetmentesnek vagy stabilnak kell lenniük a szteroidokkal és görcsoldókkal végzett kezelés során a vizsgálati kezelést megelőző 1 hónapon belül;
8. A beteget alkalmasnak kell tekinteni platina alapú kemoterápiára, mint az SCLC első vonalbeli kezelésére. A kemoterápiának vagy ciszplatint vagy karboplatint kell tartalmaznia etopoziddal kombinálva;
9. A laboratóriumi vizsgálati indikátoroknak a következő követelményeknek kell megfelelniük: Hematológia: fehérvérsejtek ≥4,0×10^9/L, neutrofilek ≥2,0×10^9/L, vérlemezkeszám ≥100×10^9/L, hemoglobin ≥90g/L. Májfunkció: a szérum bilirubin szintje alacsonyabb, mint a maximális normálérték 1,5-szerese; májmetasztázis nélküli betegeknél: az ALT és az AST a maximális normálérték 2,5-szerese alatt van; májmetasztázisban szenvedő betegeknél: az ALT és az AST a maximális normálérték 5-szörösénél alacsonyabb; Mért vagy számított kreatinin-clearance: a Cockcroft-Gault képlet szerint (tényleges testsúlyt használva), a ciszplatin kezelésben részesülő betegek > 60 ml/perc és a karboplatin kezelésben részesülő betegek > 45 ml/perc;
10. Jó megfelelés és nyomon követés;
11. A premenopauzában lévő nők vizelet vagy szérum terhességi tesztje negatív volt.

Kizárási kritériumok:

1. Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 4 hétben, és etopozid + platina (ciszplatin vagy karboplatin) kezelésben részesült;
2. Az etopozid-platina (karboplatin vagy ciszplatin) alapú kemoterápia orvosi ellenjavallata van;
3. olyan betegek, akik korábban vaszkuláris endosztatint (például bevacizumabot, regorafenibet stb.) kaptak;
4. Engedélyezze a mellkason kívüli sugárterápiát (azaz csontáttétek) palliatív ellátás céljából;
5. Az etopozid + platina (ciszplatin vagy karboplatin) jelentős műtéten esett át 28 nappal az első adag előtt (a vizsgáló meghatározása szerint). Megjegyzés: A palliatív ellátás céljából az izolált elváltozások helyi műtétje elfogadható;
6. Tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegek;
7. Magas vérnyomásban szenvedők, akiket egyetlen vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel nem lehet megfelelően szabályozni (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm);
8. A rutin vizeletvizsgálat ≥++ vizeletfehérjét mutatott, és megerősítette, hogy a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása >1,0 g;
9. Szív- és érrendszeri betegségek anamnézis: pangásos szívelégtelenség> New York Heart Association (NYHA) II. standard, aktív koszorúér-betegségben szenvedő betegek (azok vehetők fel, akik 6 hónappal a felvétel előtt szívinfarktust szenvedtek), kezelést igénylő aritmia (béta-blokkolók vagy digoxin szedését teszi lehetővé) ;
10. Aktív, súlyos klinikai fertőzések (>NCI-CTCAE 3.0 2-es verzió fertőzési kritériumai), beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, beleértve a klinikai előzményeket, fizikális vizsgálatot, képalkotó leleteket és a helyi klinikai gyakorlatnak megfelelő TB-vizsgálatot), hepatitis B (ismert HBV felszíni antigén). HbsAg] pozitív), hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV 1/2 antitest pozitív). Azok a betegek, akik korábban HBV-fertőzésben szenvedtek vagy meggyógyultak (a hepatitis B mag-IgG antitestek jelenléte és a HBsAg hiányaként határozzák meg), jogosultak a részvételre. Hepatitis C vírus (HCV) antitest-pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a HCV RNS polimeráz láncreakció negatív;
11. Allogén szervátültetés története;
12. Vérzésre hajlamos vagy véralvadási zavarban szenvedő betegek (14 nappal a randomizálás előtt meg kell felelnie: az INR a normál tartományon belül van, antikoagulánsok alkalmazása nélkül);
13. Az elmúlt 2 évben voltak aktív autoimmun betegségek, amelyek szisztémás kezelést igényelnek (például kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek), és a kapcsolódó alternatív kezelések (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid pótlás vese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) megengedettek);
14. Azok, akik a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül élő oltást kaptak;
15. Vesedialízisre szoruló betegek;
16. Azok, akik a kissejtes tüdőrákon kívül más daganatban szenvedtek 5 éven belül, mielőtt ebbe a vizsgálatba bevonták őket. Kivéve: in situ méhnyakrák, gyógyított bazálissejtes karcinóma, gyógyult hólyaghámdaganat;
17. Arteriovenosus trombózisos események a szűrést megelőző egy éven belül fordultak elő, mint például agyi érkatasztrófák (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis és tüdőembólia stb.;
18. ≥ CTCAE 2. fokozatú tüdővérzés a vizsgálati gyógyszer első alkalmazása előtti 4 héten belül jelentkezett;
19. A CTCAE 3. fokozatú vagy magasabb fokozatú egyéb részeiből származó vérzés a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 4 héten belül, beleértve a következő állapotokat: helyi aktív fekélyes elváltozások és rejtett vér a székletben (++); olyan betegek, akiknek kórtörténetében 2 hónapon belül melena és hematemesis szerepel; kutató Azok az emberek, akik úgy gondolják, hogy súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés fordulhat elő;
20. Súlyos, be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések;
21. Nem korrigált kiszáradás;
22. terhes vagy szoptató betegek;
23. A kábítószerrel való visszaélés és az egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapotok akadályozhatják a betegek kutatásban való részvételét, vagy hatással lehetnek a kutatási eredmények értékelésére;
24. Ismert vagy gyanított allergia a vizsgált gyógyszerre vagy bármely, az adott teszthez kapcsolódó gyógyszerre;
25. Bármilyen instabil állapot veszélyeztetheti a betegek biztonságát és befolyásolhatja a kutatásban való részvételüket;
26. Rossz együttműködésű betegek;
27. A kutatók szerint nem helyénvaló részt venni ebben a kísérletben.