Toripalimabi yhdistettynä anlotinibiin, etoposidiin ja platinaan laaja-asteisen pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tietoon perustuva suostumus ja allekirjoittamaan se vapaaehtoisesti;
2. Ikä: 18-75 vuotta vanha;
3. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
4. Pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla, laaja-alainen sairaus (American Joint Committee on Cancer (7. painos) vaiheen IV SCLC [mikä tahansa T-vaihe, mikä tahansa N-vaihe ja Mla/b]) tai T3-4 aikuispotilaat (≥18 vuotta vanha), joita ei voida sisällyttää siedettävään sädehoitosuunnitelmaan, koska keuhkoissa on useita kyhmyjä tai kasvain/kyhmy on liian suuri;
5. RECIST 1.1 -standardin mukaan potilaalla on vähintään yksi kohdeleesio, jonka halkaisija on mitattavissa (kasvainleesioiden TT-kuvan pitkä halkaisija on ≥10 mm, imusolmukeleesioiden TT-kuvan lyhyt halkaisija on ≥15 mm, ja skannauspaksuus on enintään 5 mm);
6. ECOG PS: 0-2;
7. Potilaiden, joilla on metastaaseja aivoissa, on oltava oireettomia tai stabiileja steroidi- ja antikonvulsanttihoidon aikana kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa;
8. Potilaan on katsottava sopivan platinapohjaiseen kemoterapiaan SCLC:n ensilinjan hoitona. Kemoterapiaan on sisällyttävä joko sisplatiinia tai karboplatiinia yhdistettynä etoposidiin;
9. Laboratoriokokeiden indikaattoreiden on täytettävä seuraavat vaatimukset: Hematologia: valkosolut ≥4,0×10^9/l, neutrofiilit ≥2.0×10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥100×10^9/l, hemoglobiini ≥90g/l. Maksan toiminta: seerumin bilirubiini on alle 1,5 kertaa normaalin enimmäisarvon; potilaille, joilla ei ole maksametastaasseja: ALT ja ASAT ovat alle 2,5 kertaa maksiminormaaliarvot; potilaille, joilla on maksametastaaseja: ALT ja ASAT ovat alle 5 kertaa maksiminormaaliarvot; Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma: Cockcroft-Gault-kaavan mukaan (käyttämällä todellista ruumiinpainoa), potilaat, jotka saavat sisplatiinihoitoa > 60 ml/min, ja potilaat, jotka saavat karboplatiinihoitoa > 45 ml/min;
10. Hyvä noudattaminen ja seuranta;
11. Premenopausaalisten naisten virtsan tai seerumin raskaustestin tulokset olivat negatiivisia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 4 viikon aikana ja saanut etoposidia + platinaa (sisplatiinia tai karboplatiinia);
2. Etoposidi-platina (karboplatiini tai sisplatiini) -pohjaiselle kemoterapialle on lääketieteellinen vasta-aihe;
3. potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet verisuonten endostatiinia (kuten bevasitsumabia, regorafenibia jne.);
4. Salli sädehoito rinnan ulkopuolella (eli luumetastaasit) palliatiivista hoitoa varten;
5. Etoposidi + platina (sisplatiini tai karboplatiini) sai suuren leikkauksen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (tutkijan määrittelemä). Huomautus: Palliatiivisessa hoidossa paikallinen leikkaus yksittäisissä leesioissa on hyväksyttävää;
6. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja;
7. Ihmiset, joilla on verenpainetauti ja joita ei voida hallita hyvin yhdellä verenpainelääkkeellä (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg);
8. Virtsan rutiinitesti osoitti virtsan proteiinia ≥++ ja vahvisti 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifioinnin > 1,0 g;
9. Sydän- ja verisuonisairaushistoria: sydämen vajaatoiminta> New York Heart Associationin (NYHA) standardi II, potilaat, joilla on aktiivinen sepelvaltimotauti (potilaat, joilla on sydäninfarkti 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, voidaan ottaa mukaan), rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa (Sallii ottaa beetasalpaajia tai digoksiinia) ;
10. Aktiiviset vakavat kliiniset infektiot (>NCI-CTCAE 3.0 version 2 infektiokriteerit), mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, mukaan lukien kliininen historia, fyysinen tutkimus, kuvantamislöydökset ja tuberkuloositutkimus paikallisen kliinisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu HBV-pinta-antigeeni) HbsAg] positiivinen), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen). Potilaat, joilla on aiemmin ollut HBV-infektio tai jotka ovat parantuneet (määritelty hepatiitti B:n ydin-IgG-vasta-aineiden esiintymisenä ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos HCV:n RNA-polymeraasiketjureaktio on negatiivinen;
11. Allogeenisen elinsiirron historia;
12. Potilaat, joilla on verenvuototaipumusta tai hyytymishäiriöitä (14 päivää ennen satunnaistamista on täytettävä: INR on normaalilla alueella ilman antikoagulanttien käyttöä);
13. Viimeisten 2 vuoden aikana on ollut aktiivisia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systeemistä hoitoa (kuten kortikosteroidit tai immunosuppressiiviset lääkkeet), ja niihin liittyvät vaihtoehtoiset hoidot (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaus munuaisten tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ovat sallittuja.
14. Ne, jotka ovat saaneet elävän rokotuksen 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista;
15. Potilaat, jotka tarvitsevat munuaisdialyysihoitoa;
16. Ne, jotka olivat kärsineet muista kasvaimista kuin pienisoluisesta keuhkosyövästä 5 vuoden sisällä ennen osallistumista tähän tutkimukseen. Paitsi: kohdunkaulan karsinooma in situ, parantunut tyvisolusyöpä, parantunut virtsarakon epiteelisyövain;
17. Valtimolaskimotromboositapahtumia esiintyi vuoden sisällä ennen seulontaa, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne.;
18. Keuhkoverenvuoto ≥ CTCAE-aste 2 tapahtui 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
19. Verenvuoto muista CTCAE:n 3. asteen tai korkeammista osista 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, mukaan lukien seuraavat tilat: paikalliset aktiiviset haavavauriot ja piilevä veri ulosteessa (++); potilaat, joilla on ollut melena ja hematemesis 2 kuukauden sisällä; tutkija Ihmiset, jotka uskovat, että massiivinen maha-suolikanavan verenvuoto voi esiintyä;
20. Vakavat parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat;
21. Korjaamaton nestehukka;
22. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät;
23. Huumeiden väärinkäyttö ja lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat voivat häiritä potilaiden osallistumista tutkimukseen tai vaikuttaa tutkimustulosten arviointiin;
24. Tunnettu tai epäilty allergia testilääkkeelle tai mille tahansa annettuun testiin liittyvälle lääkkeelle;
25. Kaikki epävakaat olosuhteet voivat vaarantaa potilaiden turvallisuuden ja vaikuttaa heidän suostumiseensa tutkimukseen;
26. Potilaat, joiden hoitomyöntyvyys on huono;
27. Tutkijoiden mielestä on sopimatonta osallistua tähän tutkimukseen.