Toripalimab w skojarzeniu z anlotynibem, etopozydem i platyną w leczeniu rozsianego drobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę;
2. Wiek: 18-75 lat;
3. przewidywany okres przeżycia ≥ 3 miesiące;
4. Drobnokomórkowy rak płuca potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym, stopień zaawansowania choroby (Amerykański Joint Committee on Cancer (wydanie 7) IV SCLC [dowolny stopień T, dowolny stopień N i Mla/b]) lub dorośli pacjenci w wieku T3-4 (≥18 roku życia), których nie można objąć planem tolerowanej radioterapii ze względu na szeroki zakres mnogich guzków w płucach lub rozmiar guza/guzków jest zbyt duży;
5. Zgodnie z normą RECIST 1.1 pacjent ma co najmniej jedną zmianę docelową o mierzalnej średnicy (Długa średnica TK zmian nowotworowych wynosi ≥10 mm, krótka średnica TK zmian w węzłach chłonnych ≥15 mm, oraz grubość skanu nie przekracza 5 mm);
6. ECOG PS: 0-2;
7. Pacjenci z przerzutami do mózgu muszą być bezobjawowi lub stabilni podczas leczenia sterydami i lekami przeciwdrgawkowymi w ciągu 1 miesiąca przed leczeniem w ramach badania;
8. Pacjenta należy uznać za odpowiedniego do chemioterapii opartej na platynie jako leczenia pierwszego rzutu SCLC. Chemioterapia musi obejmować cisplatynę lub karboplatynę w połączeniu z etopozydem;
9. Wskaźniki badań laboratoryjnych muszą spełniać następujące wymagania: Hematologia: krwinki białe ≥4,0×10^9/L, neutrofile ≥2,0×10^9/L, liczba płytek krwi ≥100×10^9/L, hemoglobina ≥90g/L. Czynność wątroby: stężenie bilirubiny w surowicy jest niższe niż 1,5-krotność maksymalnej wartości prawidłowej; dla pacjentów bez przerzutów do wątroby: AlAT i AspAT są niższe niż 2,5-krotność maksymalnej wartości prawidłowej; dla pacjentów z przerzutami do wątroby: ALT i AST są niższe niż 5-krotność maksymalnej wartości prawidłowej; Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny: Zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (na podstawie rzeczywistej masy ciała), pacjenci otrzymujący leczenie cisplatyną >60 ml/min i pacjenci otrzymujący leczenie karboplatyną >45 ml/min;
10. Dobra zgodność i działania następcze;
11. Wyniki testu ciążowego z moczu lub surowicy kobiet przed menopauzą były ujemne.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 tygodni i otrzymał podawanie etopozydu + platyny (cisplatyny lub karboplatyny);
2. Istnieje medyczne przeciwwskazanie do chemioterapii opartej na etopozydzie-platynie (karboplatynie lub cisplatynie);
3. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali endostatynę naczyniową (taką jak bewacyzumab, regorafenib itp.);
4. Zezwolić na radioterapię poza klatką piersiową (tj. przerzuty do kości) w celu opieki paliatywnej;
5. Etopozyd + platyna (cisplatyna lub karboplatyna) poddano poważnemu zabiegowi chirurgicznemu w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki (określonej przez badacza). Uwaga: W opiece paliatywnej dopuszczalna jest operacja miejscowa na izolowanych zmianach;
6. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu;
7. Osoby z nadciśnieniem tętniczym, których nie można dobrze kontrolować za pomocą jednego leku hipotensyjnego (ciśnienie skurczowe >140 mmHg, rozkurczowe >90 mmHg);
8. Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥++ i potwierdziło ilościowe oznaczenie białka w 24-godzinnym moczu >1,0g;
9. Historia chorób sercowo-naczyniowych: zastoinowa niewydolność serca > New York Heart Association (NYHA) standard II, pacjenci z czynną chorobą wieńcową (osoby z zawałem mięśnia sercowego 6 miesięcy przed rejestracją mogą być zapisani), arytmia wymagająca leczenia (pozwala na przyjmowanie beta-blokerów lub digoksyny) ;
10. Aktywne, ciężkie zakażenia kliniczne (kryteria zakażenia > NCI-CTCAE 3.0 wersja 2), w tym gruźlica (ocena kliniczna, w tym wywiad kliniczny, badanie fizykalne, wyniki badań obrazowych i badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką kliniczną), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany antygen powierzchniowy HBV [ HbsAg] dodatni), zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (pozytywne przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci, którzy wcześniej przebyli zakażenie HBV lub zostali wyleczeni (zdefiniowani jako obecność przeciwciał IgG rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B i brak HBsAg). Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy HCV RNA jest ujemna;
11. Historia allogenicznych przeszczepów narządów;
12. Pacjenci ze skłonnością do krwawień lub zaburzeniami krzepnięcia (14 dni przed randomizacją muszą spełniać: INR mieści się w zakresie normy bez stosowania antykoagulantów);
13. w ciągu ostatnich 2 lat występowały czynne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi) i dozwolone jest leczenie pokrewnymi terapiami alternatywnymi (takimi jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczna substytucja kortykosteroidów w przypadku niewydolności nerek lub przysadki mózgowej);
14. Ci, którzy otrzymali żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia;
15. Pacjenci wymagający dializy nerek;
16. Osoby, które cierpiały na nowotwory inne niż drobnokomórkowy rak płuca w ciągu 5 lat przed włączeniem do tego badania. Z wyjątkiem: raka szyjki macicy in situ, wyleczonego raka podstawnokomórkowego, wyleczonego guza nabłonka pęcherza moczowego;
17. Zdarzenia związane z zakrzepicą tętniczo-żylną wystąpiły w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.;
18. Krwotok płucny stopnia ≥ CTCAE 2 wystąpił w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku;
19. Krwawienie z innych części CTCAE stopnia 3 lub wyższego w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku, w tym następujące stany: miejscowe czynne zmiany wrzodowe i krew utajona w kale (+ +); pacjenci z wywiadem smolistych stolców i krwawych wymiotów w ciągu 2 miesięcy; naukowiec Osoby, które uważają, że może wystąpić masywne krwawienie z przewodu pokarmowego;
20. Ciężkie, niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania;
21. Nieskorygowane odwodnienie;
22. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią;
23. Nadużywanie narkotyków oraz uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne mogą zakłócać udział pacjentów w badaniach lub wpływać na ocenę wyników badań;
24. Znana lub podejrzewana alergia na badany lek lub jakikolwiek lek związany z danym testem;
25. Wszelkie niestabilne warunki mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjentów i wpłynąć na ich zgodność z badaniami;
26. Pacjenci ze słabą zgodnością;
27. Naukowcy uważają, że udział w tym badaniu jest niewłaściwy.