Toripalimab v kombinaci s anlotinibem, etoposidem a platinou v léčbě rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít schopnost porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas;
2. Věk: 18-75 let;
3. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
4. Malobuněčný karcinom plic potvrzený histologií nebo cytologií, rozsáhlé stadium onemocnění (American Joint Committee on Cancer (7. vydání) stadium IV SCLC [jakékoli stadium T, jakékoli stadium N a Mla/b]) nebo dospělí pacienti T3-4 (≥18 let), kteří nemohou být zahrnuti do tolerovatelného plánu radioterapie kvůli širokému spektru mnohočetných plicních uzlů nebo velikosti nádoru/uzlů jsou příliš velké;
5. Podle standardu RECIST 1.1 má pacient alespoň jednu cílovou lézi s měřitelným průměrem (dlouhý průměr CT skenu nádorových lézí je ≥10 mm, krátký průměr CT skenu lézí lymfatických uzlin je ≥15 mm a tloušťka skenování není větší než 5 mm);
6. ECOG PS: 0-2;
7. Pacienti s mozkovými metastázami musí být asymptomatičtí nebo stabilní na léčbě steroidy a antikonvulzivními látkami během 1 měsíce před léčbou ve studii;
8. Pacient musí být považován za vhodného pro chemoterapii na bázi platiny jako léčbu první volby SCLC. Chemoterapie musí zahrnovat buď cisplatinu nebo karboplatinu v kombinaci s etoposidem;
9. Laboratorní testovací indikátory musí splňovat následující požadavky: Hematologie: bílé krvinky ≥4,0×10^9/l, neutrofily ≥2,0×10^9/l, počet krevních destiček ≥100×10^9/l, hemoglobin ≥90g/l. Funkce jater: sérový bilirubin je nižší než 1,5násobek maximální normální hodnoty; pro pacienty bez jaterních metastáz: ALT a AST jsou nižší než 2,5násobek maximální normální hodnoty; pro pacienty s jaterními metastázami: ALT a AST jsou nižší než 5násobek maximální normální hodnoty; Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu: Podle Cockcroft-Gaultova vzorce (za použití skutečné tělesné hmotnosti) pacienti léčení cisplatinou > 60 ml/min a pacienti léčení karboplatinou > 45 ml/min;
10. Dobrá shoda a následná kontrola;
11. Výsledky těhotenských testů v moči nebo séru u premenopauzálních žen byly negativní.

Kritéria vyloučení:

1. Účastnil se další klinické studie během posledních 4 týdnů a byl jim podáván etoposid + platina (cisplatina nebo karboplatina);
2. Chemoterapie na bázi etoposidu a platiny (karboplatina nebo cisplatina) je z lékařského hlediska kontraindikována;
3. Pacienti, kteří dříve dostávali vaskulární endostatin (jako je bevacizumab, Regorafenib atd.);
4. Povolit radiační terapii mimo hrudník (tj. kostní metastázy) za účelem paliativní péče;
5. Etoposid + platina (cisplatina nebo karboplatina) podstoupil velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou (definovanou zkoušejícím). Poznámka: Pro účely paliativní péče je přijatelný lokální chirurgický zákrok na izolovaných lézích;
6. Pacienti se symptomatickými metastázami v mozku;
7. Lidé s hypertenzí, kteří nemohou být dobře kontrolováni jedním antihypertenzním lékem (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg);
8. Rutinní test moči ukázal bílkovinu v moči ≥++ a potvrdil 24hodinovou kvantifikaci bílkovin v moči >1,0 g;
9. Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání> New York Heart Association (NYHA) standard II, pacienti s aktivním onemocněním koronárních tepen (mohou být zařazeni pacienti s infarktem myokardu 6 měsíců před zařazením), arytmie vyžadující léčbu (umožňuje užívat betablokátory nebo digoxin) ;
10. Aktivní závažné klinické infekce (kritéria infekce >NCI-CTCAE 3.0 verze 2), včetně tuberkulózy (klinické hodnocení, včetně klinické anamnézy, fyzikálního vyšetření, zobrazovacích nálezů a vyšetření TBC v souladu s místní klinickou praxí), hepatitidy B (známý povrchový antigen HBV [ HbsAg] pozitivní), hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV 1/2 pozitivní protilátky). Pacienti, kteří dříve měli infekci HBV nebo byli vyléčeni (definováno jako přítomnost základních IgG protilátek proti hepatitidě B a nepřítomnost HBsAg), jsou způsobilí. Pacienti s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je řetězová reakce HCV RNA polymerázy negativní;
11. Historie alogenní transplantace orgánů;
12. Pacienti se sklonem ke krvácení nebo poruchami koagulace, (14 dní před randomizací musí splňovat: INR je v normálním rozmezí bez použití antikoagulancií);
13. V posledních 2 letech došlo k aktivním autoimunitním onemocněním, která vyžadují systémovou léčbu (jako jsou kortikosteroidy nebo imunosupresiva), a je povolena léčba související alternativní léčbou (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologická náhrada kortikosteroidů při renální nebo hypofyzární insuficienci);
14. Ti, kteří dostali živou vakcínu do 4 týdnů před zahájením léčby;
15. Pacienti vyžadující renální dialýzu;
16. Ti, kteří trpěli jinými nádory než malobuněčným karcinomem plic během 5 let před zařazením do této studie. Kromě: karcinomu děložního čípku in situ, vyléčeného bazaliomu, vyléčeného epiteliálního tumoru močového měchýře;
17. Příhody arteriovenózní trombózy se vyskytly během jednoho roku před screeningem, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických záchvatů), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.;
18. Plicní krvácení ≥ CTCAE stupeň 2 se objevilo během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
19. Krvácení z jiných částí CTCAE stupně 3 nebo vyšší během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, včetně následujících stavů: lokální aktivní vředové léze a skrytá krev ve stolici (+ +); pacienti s anamnézou melény a hematemézy do 2 měsíců; výzkumník Lidé, kteří si myslí, že se může objevit masivní gastrointestinální krvácení;
20. Těžké nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny;
21. Nekorigovaná dehydratace;
22. Těhotné nebo kojící pacientky;
23. Zneužívání drog a zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky mohou narušovat účast pacienta ve výzkumu nebo mít dopad na hodnocení výsledků výzkumu;
24. Známá nebo suspektní alergie na testovaný lék nebo jakýkoli lék související s daným testem;
25. Jakékoli nestabilní podmínky mohou ohrozit bezpečnost pacientů a ovlivnit jejich soulad s výzkumem;
26. Pacienti se špatnou kompliancí;
27. Vědci si myslí, že účastnit se tohoto pokusu je nevhodné.