Toripalimab kombinerat med anlotinib, etoposid och platina vid behandling av småcellig lungcancer i ett omfattande stadium

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha förmågan att förstå och frivilligt underteckna informerat samtycke;
2. Ålder: 18-75 år;
3. Förväntad överlevnadsperiod ≥ 3 månader;
4. Småcellig lungcancer bekräftad av histologi eller cytologi, sjukdom i omfattande stadium (American Joint Committee on Cancer (7:e upplagan) stadium IV SCLC [valfritt T-stadium, vilket N-stadium och Mla/b]) eller T3-4 vuxna patienter (≥18 år gammal) som inte kan inkluderas i en tolerabel strålbehandlingsplan på grund av ett brett utbud av flera lungknölar eller tumören/knölstorleken är för stor;
5. Enligt RECIST 1.1-standarden har patienten minst en målskada med en mätbar diameter (Den långa diametern på CT-skanning av tumörlesioner är ≥10 mm, den korta diametern på CT-skanning av lymfkörtelskador är ≥15 mm, och skanningstjockleken är inte mer än 5 mm);
6. ECOG PS: 0-2;
7. Patienter med hjärnmetastaser måste vara asymtomatiska eller stabila på behandling med steroider och antikonvulsiva medel inom 1 månad före studiebehandlingen;
8. Patienten måste anses lämplig för platinabaserad kemoterapi som förstahandsbehandling för SCLC. Kemoterapi måste innefatta antingen cisplatin eller karboplatin, kombinerat med etoposid;
9. Laboratorietestindikatorer måste uppfylla följande krav: Hematologi: vita blodkroppar ≥4,0×10^9/L, neutrofiler ≥2,0×10^9/L, trombocytantal ≥100×10^9/L, hemoglobin ≥90g/L. Leverfunktion: serumbilirubin är lägre än 1,5 gånger det maximala normalvärdet; för patienter utan levermetastaser: ALAT och ASAT är lägre än 2,5 gånger det maximala normalvärdet; för patienter med levermetastaser: ALAT och ASAT är lägre än 5 gånger det maximala normalvärdet; Uppmätt eller beräknat kreatininclearance: Enligt Cockcroft-Gaults formel (med faktisk kroppsvikt), patienter som får cisplatinbehandling >60 ml/min och patienter som får karboplatinbehandling >45 ml/min;
10. Bra efterlevnad och uppföljning;
11. Resultaten av urin- eller serumgraviditetstest från premenopausala kvinnor var negativa.

Exklusions kriterier:

1. Deltog i en annan klinisk studie under de senaste 4 veckorna och fick administrering av etoposid + platina (cisplatin eller karboplatin);
2. Det finns en medicinsk kontraindikation mot etoposid-platina (karboplatin eller cisplatin)-baserad kemoterapi;
3. Patienter som tidigare har fått vaskulärt endostatin (såsom bevacizumab, Regorafenib, etc.);
4. Tillåt strålbehandling utanför bröstkorgen (dvs benmetastaser) för palliativ vård;
5. Etoposid + platina (cisplatin eller karboplatin) fick en större operation inom 28 dagar före den första dosen (definierad av utredaren). Obs: För palliativ vård är lokal kirurgi på isolerade lesioner acceptabel;
6. Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser;
7. Personer med högt blodtryck som inte kan kontrolleras väl av ett enda blodtryckssänkande läkemedel (systoliskt blodtryck>140 mmHg, diastoliskt blodtryck>90 mmHg);
8. Urinrutintest visade urinprotein ≥++ och bekräftade 24-timmars urinproteinkvantifiering >1,0 g;
9. Kardiovaskulär sjukdomshistoria: kongestiv hjärtsvikt> New York Heart Association (NYHA) standard II, patienter med aktiv kranskärlssjukdom (de med hjärtinfarkt 6 månader före inskrivning kan anmälas), arytmi som kräver behandling (tillåter att ta betablockerare eller digoxin) ;
10. Aktiva allvarliga kliniska infektioner (>NCI-CTCAE 3.0 version 2 infektionskriterier), inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering, inklusive klinisk historia, fysisk undersökning, avbildningsfynd och TB-undersökning i linje med lokal klinisk praxis), hepatit B (känd HBV Ytantigen [ HbsAg] positiv), hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV 1/2 antikropp positiv). Patienter som tidigare har haft HBV-infektion eller har blivit botade (definierad som närvaron av hepatit B-kärn-IgG-antikroppar och frånvaron av HBsAg) är berättigade. Hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiva patienter är endast berättigade om HCV RNA-polymeraskedjereaktionen är negativ;
11. Historik om allogen organtransplantation;
12. Patienter med blödningsbenägenhet eller koagulationsrubbningar (14 dagar innan randomisering måste uppfyllas: INR är inom det normala intervallet utan användning av antikoagulantia);
13. Under de senaste 2 åren har det funnits aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (såsom kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel), och relaterade alternativa behandlingar (såsom tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättning för njur- eller hypofysinsufficiens) är tillåtna behandling);
14. De som har fått levande vaccination inom 4 veckor före behandlingsstart;
15. Patienter som behöver njurdialys;
16. De som hade drabbats av andra tumörer än småcellig lungcancer inom 5 år innan de ingick i denna studie. Förutom: livmoderhalscancer in situ, botad basalcellscancer, botad urinblåsepiteltumör;
17. Arteriovenösa tromboshändelser inträffade inom ett år före screening, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfälliga ischemiska attacker), djup ventrombos och lungemboli, etc.;
18. Lungblödning ≥ CTCAE grad 2 inträffade inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet;
19. Blödning från andra delar av CTCAE Grad 3 eller högre inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, inklusive följande tillstånd: lokala aktiva sårskador och fekalt ockult blod (++); patienter med melena och hematemes i anamnesen inom 2 månader; forskare Människor som tror att massiv gastrointestinal blödning kan uppstå;
20. Svåra oläkta sår, sår eller frakturer;
21. Okorrigerad uttorkning;
22. Patienter som är gravida eller ammar;
23. Narkotikamissbruk och medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd kan störa patienternas deltagande i forskning eller ha en inverkan på utvärderingen av forskningsresultat;
24. Känd eller misstänkt allergi mot testläkemedlet eller något läkemedel relaterat till testet som ges;
25. Alla instabila förhållanden kan äventyra patienters säkerhet och påverka deras efterlevnad av forskning;
26. Patienter med dålig följsamhet;
27. Forskare tycker att det är olämpligt att delta i detta försök.