Комбинация торипалимаба с анлотинибом, этопозидом и платиной в лечении распространенной стадии мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь возможность понимать и добровольно подписывать информированное согласие;
2. Возраст: 18-75 лет;
3. Ожидаемый период выживания ≥ 3 месяцев;
4. Мелкоклеточный рак легкого, подтвержденный гистологически или цитологически, обширная стадия заболевания (Американский объединенный комитет по раку (7-е издание), стадия IV SCLC [любая стадия T, любая стадия N и Mla/b]) или Т3-4 взрослых пациентов (≥18 лет), которые не могут быть включены в приемлемый план лучевой терапии из-за широкого спектра множественных легочных узлов или слишком большого размера опухоли/узла;
5. В соответствии со стандартом RECIST 1.1 у пациента имеется по крайней мере одно целевое поражение с измеримым диаметром (длинный диаметр КТ-сканирования опухолевых поражений составляет ≥10 мм, короткий диаметр КТ-сканирования поражений лимфатических узлов составляет ≥15 мм и толщина сканирования не более 5 мм);
6. ЭКОГ ПС: 0-2;
7. Пациенты с метастазами в головной мозг должны быть бессимптомными или стабильными при лечении стероидами и противосудорожными препаратами в течение 1 месяца до начала исследуемого лечения;
8. Пациент должен считаться подходящим для химиотерапии на основе платины в качестве терапии первой линии для SCLC. Химиотерапия должна включать либо цисплатин, либо карбоплатин в сочетании с этопозидом;
9. Показатели лабораторных исследований должны соответствовать следующим требованиям: Гематология: лейкоциты ≥4,0×10^9/л, нейтрофилы ≥2,0×10^9/л, количество тромбоцитов ≥100×10^9/л, гемоглобин ≥90 г/л. Функция печени: сывороточный билирубин ниже максимальной нормы в 1,5 раза; для пациентов без метастазов в печень: АЛТ и АСТ ниже максимального нормального значения более чем в 2,5 раза; для пациентов с метастазами в печень: АЛТ и АСТ ниже максимального нормального значения более чем в 5 раз; Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина: в соответствии с формулой Кокрофта-Голта (с использованием фактической массы тела), у пациентов, получающих лечение цисплатином, > 60 мл/мин и у пациентов, получающих лечение карбоплатином, > 45 мл/мин;
10. Хорошее соблюдение и последующее наблюдение;
11. Результаты тестов мочи или сыворотки на беременность у женщин в пременопаузе были отрицательными.

Критерий исключения:

1. Участвовал в другом клиническом исследовании в течение последних 4 недель и получал введение этопозида + платины (цисплатин или карбоплатин);
2. Существует медицинское противопоказание к химиотерапии на основе этопозида-платины (карбоплатин или цисплатин);
3. Пациенты, ранее получавшие сосудистый эндостатин (например, бевацизумаб, регорафениб и др.);
4. Разрешить лучевую терапию вне грудной клетки (например, при метастазах в кости) с целью паллиативной помощи;
5. Этопозид + платина (цисплатин или карбоплатин) подверглись серьезной операции в течение 28 дней до первой дозы (определяется исследователем). Примечание: в целях паллиативной помощи допускается местное хирургическое вмешательство на изолированных поражениях;
6. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг;
7. Людям с артериальной гипертензией, которые не могут хорошо контролироваться одним антигипертензивным препаратом (систолическое артериальное давление> 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление> 90 мм рт. ст.);
8. Рутинный анализ мочи показал содержание белка в моче ≥++ и подтвердил 24-часовое количественное определение белка в моче > 1,0 г;
9. Сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе: застойная сердечная недостаточность > стандарт II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), пациенты с активной ИБС (могут быть включены пациенты, перенесшие инфаркт миокарда за 6 месяцев до включения), аритмия, требующая лечения (позволяет принимать бета-блокаторы или дигоксин) ;
10. Активные тяжелые клинические инфекции (>критерии инфекции NCI-CTCAE 3.0 версии 2), включая туберкулез (клиническая оценка, включая анамнез, физикальное обследование, результаты визуализации и обследование на туберкулез в соответствии с местной клинической практикой), гепатит В (известный поверхностный антиген ВГВ [ HbsAg] положительный), гепатит С или вирус иммунодефицита человека (положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2). Пациенты, ранее перенесшие инфекцию ВГВ или вылеченные (определяемые как наличие ядерных антител IgG гепатита В и отсутствие HBsAg), имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие только в том случае, если РНК-полимеразная цепная реакция ВГС дает отрицательный результат;
11. История аллогенной трансплантации органов;
12. Пациенты со склонностью к кровотечениям или нарушениями свертывания крови (за 14 дней до рандомизации должны соответствовать: МНО в пределах нормы без применения антикоагулянтов);
13. В течение последних 2 лет имеются активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (например, кортикостероидов или иммунодепрессантов), и разрешено соответствующее альтернативное лечение (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при почечной или гипофизарной недостаточности);
14. Тем, кто получил живую вакцинацию в течение 4 недель до начала лечения;
15. Пациенты, нуждающиеся в почечном диализе;
16. Те, кто страдал от опухолей, отличных от мелкоклеточного рака легкого, в течение 5 лет до включения в это исследование. За исключением: карциномы шейки матки in situ, вылеченной базально-клеточной карциномы, вылеченной эпителиальной опухоли мочевого пузыря;
17. События артериовенозного тромбоза, возникшие в течение одного года до скрининга, такие как нарушения мозгового кровообращения (в том числе временные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен и легочная эмболия и т. д.;
18. Легочное кровотечение ≥ 2 степени по CTCAE произошло в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
19. Кровотечение из других частей CTCAE Grade 3 или выше в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, включая следующие состояния: локальные активные язвенные поражения и скрытая кровь в кале (+ +); пациенты с меленой и кровавой рвотой в анамнезе в течение 2 мес; исследователь Люди, которые думают, что могут возникнуть массивные желудочно-кишечные кровотечения;
20. Тяжелые незаживающие раны, язвы или переломы;
21. нескорректированное обезвоживание;
22. Пациенты, которые беременны или кормят грудью;
23. Злоупотребление наркотиками и медицинские, психологические или социальные условия могут помешать участию пациента в исследовании или повлиять на оценку результатов исследования;
24. Известная или предполагаемая аллергия на тестируемый препарат или любой препарат, связанный с проводимым тестом;
25. Любые нестабильные состояния могут поставить под угрозу безопасность пациентов и повлиять на их приверженность исследованиям;
26. Пациенты с плохой комплаентностью;
27. Исследователи считают нецелесообразным участвовать в этом испытании.