Toripalimab kombinert med anlotinib, etoposid og platina i behandling av småcellet lungekreft i omfattende stadium

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha evnen til å forstå og frivillig signere informert samtykke;
2. Alder: 18-75 år;
3. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;
4. Småcellet lungekreft bekreftet av histologi eller cytologi, omfattende sykdom (American Joint Committee on Cancer (7. utgave) stadium IV SCLC [hvilket T-stadium, et hvilket som helst N-stadium og Mla/b]), eller T3-4 voksne pasienter (≥18 år gammel) som ikke kan inkluderes i en tolerabel strålebehandlingsplan på grunn av et bredt spekter av flere lungeknuter eller svulsten/knutestørrelsen er for stor;
5. I henhold til RECIST 1.1-standarden har pasienten minst én mållesjon med en målbar diameter (den lange diameteren på CT-skanning av tumorlesjoner er ≥10 mm, den korte diameteren på CT-skanning av lymfeknutelesjoner er ≥15 mm, og skanningstykkelsen er ikke mer enn 5 mm);
6. ECOG PS: 0-2;
7. Pasienter med hjernemetastaser må være asymptomatiske eller stabile på behandling med steroider og antikonvulsiva innen 1 måned før studiebehandling;
8. Pasienten må anses som egnet for platinabasert kjemoterapi som førstelinjebehandling for SCLC, kjemoterapi må inneholde enten cisplatin eller karboplatin, kombinert med etoposid;
9. Laboratorietestindikatorer må oppfylle følgende krav: Hematologi: hvite blodlegemer ≥4,0×10^9/L, nøytrofiler ≥2,0×10^9/L, antall blodplater ≥100×10^9/L, hemoglobin ≥90g/L. Leverfunksjon: serumbilirubin er lavere enn 1,5 ganger den maksimale normalverdien; for pasienter uten levermetastaser: ALAT og ASAT er lavere enn 2,5 ganger maksimal normalverdi; for pasienter med levermetastaser: ALAT og ASAT er lavere enn 5 ganger maksimal normalverdi; Målt eller beregnet kreatininclearance: I henhold til Cockcroft-Gault-formelen (ved bruk av faktisk kroppsvekt), pasienter som får cisplatinbehandling >60 ml/min, og pasienter som får karboplatinbehandling >45 ml/min;
10. God etterlevelse og oppfølging;
11. Resultatene av urin- eller serumgraviditetstestene fra premenopausale kvinner var negative.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltok i en annen klinisk studie i løpet av de siste 4 ukene og fikk administrering av etoposid + platina (cisplatin eller karboplatin);
2. Det er en medisinsk kontraindikasjon for etoposid-platina (karboplatin eller cisplatin)-basert kjemoterapi;
3. Pasienter som tidligere har fått vaskulært endostatin (som bevacizumab, Regorafenib, etc.);
4. Tillat strålebehandling utenfor brystet (dvs. benmetastaser) for palliativ behandling;
5. Etoposid + platina (cisplatin eller karboplatin) fikk større kirurgi innen 28 dager før den første dosen (definert av etterforskeren). Merk: For palliativ behandling er lokal kirurgi på isolerte lesjoner akseptabelt;
6. Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser;
7. Personer med hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt av et enkelt antihypertensiv medikament (systolisk blodtrykk>140 mmHg, diastolisk blodtrykk>90 mmHg);
8. Urin rutinetest viste urinprotein ≥++ og bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering>1,0g;
9. Kardiovaskulær sykdomshistorie: kongestiv hjertesvikt> New York Heart Association (NYHA) standard II, pasienter med aktiv koronararteriesykdom (de med hjerteinfarkt 6 måneder før påmelding kan registreres), arytmi som krever behandling (Gjør det mulig å ta betablokkere eller digoksin) ;
10. Aktive alvorlige kliniske infeksjoner (>NCI-CTCAE 3.0 versjon 2 infeksjonskriterier), inkludert tuberkulose (klinisk evaluering, inkludert klinisk historie, fysisk undersøkelse, bildediagnostiske funn og TB-undersøkelse i tråd med lokal klinisk praksis), hepatitt B (kjent HBV-overflateantigen [ HbsAg] positiv), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV 1/2 antistoff positiv). Pasienter som tidligere har hatt HBV-infeksjon eller er blitt helbredet (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerne IgG-antistoffer og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Hepatitt C-virus (HCV) antistoff-positive pasienter er kun kvalifisert hvis HCV RNA-polymerasekjedereaksjonen er negativ;
11. Historie med allogen organtransplantasjon;
12. Pasienter med blødningstendens eller koagulasjonsforstyrrelser, (14 dager før randomisering må oppfylles: INR er innenfor normalområdet uten bruk av antikoagulantia);
13. I løpet av de siste 2 årene har det vært aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (som kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler), og relaterte alternative behandlinger (som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning for nyre- eller hypofysesvikt) er tillatt behandling);
14. De som har fått levende vaksinasjon innen 4 uker før behandlingsstart;
15. Pasienter som trenger nyredialyse;
16. De som hadde lidd av andre svulster enn småcellet lungekreft innen 5 år før de ble registrert i denne studien. Unntatt: cervical carcinoma in situ, cured basal cell carcinoma, cured blære epitelial tumor;
17. Arteriovenøse trombosehendelser oppstod innen ett år før screening, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidige iskemiske angrep), dyp venetrombose og lungeemboli, etc.;
18. Lungeblødning ≥ CTCAE grad 2 oppstod innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet;
19. Blødning fra andre deler av CTCAE grad 3 eller høyere innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, inkludert følgende tilstander: lokale aktive sårlesjoner og fekalt okkult blod (+ +); pasienter med en historie med melena og hematemese innen 2 måneder; forsker Folk som tror at massiv gastrointestinal blødning kan oppstå;
20. Alvorlige uhelte sår, sår eller brudd;
21. Ukorrigert dehydrering;
22. Pasienter som er gravide eller ammer;
23. Narkotikamisbruk og medisinske, psykologiske eller sosiale forhold kan forstyrre pasientens deltakelse i forskning eller ha innvirkning på evalueringen av forskningsresultater;
24. Kjent eller mistenkt allergi mot teststoffet eller ethvert medikament relatert til testen gitt;
25. Eventuelle ustabile forhold kan sette sikkerheten til pasienter i fare og påvirke deres etterlevelse av forskning;
26. Pasienter med dårlig etterlevelse;
27. Forskere mener det er uaktuelt å delta i denne utprøvingen.