Toripalimab combinado con anlotinib, etopósido y platino en el tratamiento del cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado;
2. Edad: 18-75 años;
3. Período de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
4. Cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado por histología o citología, enfermedad en estadio extenso (CPCP en estadio IV del American Joint Committee on Cancer (7a edición) [cualquier estadio T, cualquier estadio N y Mla/b]), o pacientes adultos T3-4 (≥18 años) que no pueden incluirse en un plan de radioterapia tolerable debido a una amplia gama de nódulos pulmonares múltiples o el tamaño del tumor/nódulo es demasiado grande;
5. De acuerdo con el estándar RECIST 1.1, el paciente tiene al menos una lesión diana con un diámetro medible (el diámetro largo de la tomografía computarizada de las lesiones tumorales es ≥10 mm, el diámetro corto de la tomografía computarizada de las lesiones de los ganglios linfáticos es ≥15 mm y el espesor de escaneo no es más de 5 mm);
6. EP ECOG: 0-2;
7. Los pacientes con metástasis cerebrales deben estar asintomáticos o estables con tratamiento con esteroides y anticonvulsivos dentro de 1 mes antes del tratamiento del estudio;
8. El paciente debe ser considerado apto para quimioterapia basada en platino como tratamiento de primera línea para SCLC. La quimioterapia debe incluir cisplatino o carboplatino, combinados con etopósido;
9. Los indicadores de las pruebas de laboratorio deben cumplir con los siguientes requisitos: Hematología: glóbulos blancos ≥4,0×10^9/L, neutrófilos ≥2,0×10^9/L, recuento de plaquetas ≥100×10^9/L, hemoglobina ≥90g/L. Función hepática: la bilirrubina sérica es inferior a 1,5 veces el valor normal máximo; para pacientes sin metástasis hepáticas: ALT y AST son inferiores a 2,5 veces el valor normal máximo; para pacientes con metástasis hepáticas: ALT y AST son inferiores a 5 veces el valor normal máximo; Depuración de creatinina medida o calculada: según la fórmula de Cockcroft-Gault (utilizando el peso corporal real), pacientes que reciben tratamiento con cisplatino > 60 ml/min y pacientes que reciben tratamiento con carboplatino > 45 ml/min;
10. Buen cumplimiento y seguimiento;
11. Los resultados de las pruebas de embarazo en orina o suero de mujeres premenopáusicas fueron negativos.

Criterio de exclusión:

1. Participó en otro estudio clínico en las últimas 4 semanas y recibió la administración de etopósido + platino (cisplatino o carboplatino);
2. Existe una contraindicación médica para la quimioterapia basada en etopósido-platino (carboplatino o cisplatino);
3. Pacientes que hayan recibido previamente endostatina vascular (como bevacizumab, Regorafenib, etc.) ;
4. Permitir la radioterapia fuera del tórax (es decir, metástasis óseas) con fines de cuidados paliativos;
5. Etopósido + platino (cisplatino o carboplatino) recibió cirugía mayor dentro de los 28 días antes de la primera dosis (definido por el investigador). Nota: A efectos de cuidados paliativos, se acepta la cirugía local en lesiones aisladas;
6. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas;
7. Personas con hipertensión que no pueden controlarse bien con un solo fármaco antihipertensivo (presión arterial sistólica>140 mmHg, presión arterial diastólica>90 mmHg);
8. La prueba de rutina de orina mostró proteína en orina ≥++ y confirmó la cuantificación de proteína en orina de 24 horas> 1,0 g;
9. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares: insuficiencia cardíaca congestiva> estándar II de la New York Heart Association (NYHA), pacientes con enfermedad arterial coronaria activa (aquellos con infarto de miocardio 6 meses antes de la inscripción pueden inscribirse), arritmia que requiere tratamiento (permite tomar betabloqueantes o digoxina) ;
10. Infecciones clínicas graves activas (>criterios de infección NCI-CTCAE 3.0 versión 2), incluida la tuberculosis (evaluación clínica, incluida la historia clínica, el examen físico, los resultados de las imágenes y el examen de TB de acuerdo con la práctica clínica local), hepatitis B (antígeno de superficie del VHB conocido [ HbsAg] positivo), hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH 1/2 anticuerpos positivos). Los pacientes que hayan tenido previamente una infección por VHB o que se hayan curado (definido como la presencia de anticuerpos IgG contra el núcleo de la hepatitis B y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes con anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (VHC) solo son elegibles si la reacción en cadena de la polimerasa del ARN del VHC es negativa;
11. Historial de alotrasplante de órganos;
12. Pacientes con tendencia hemorrágica o trastornos de la coagulación, (14 días antes de la aleatorización deben cumplir: INR está dentro del rango normal sin el uso de anticoagulantes);
13. En los últimos 2 años, hay enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (como corticoides o fármacos inmunosupresores), y se permiten tratamientos alternativos relacionados (como tiroxina, insulina o reemplazo fisiológico de corticoides para insuficiencia renal o hipofisaria);
14. Aquellos que hayan recibido vacunación viva dentro de las 4 semanas antes del inicio del tratamiento;
15. Pacientes que requieren diálisis renal;
16. Aquellos que habían padecido tumores distintos al cáncer de pulmón de células pequeñas dentro de los 5 años antes de inscribirse en este estudio. Excepto: carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma basocelular curado, tumor epitelial vesical curado;
17. Los eventos de trombosis arteriovenosa ocurrieron dentro del año anterior a la selección, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos temporales), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc.;
18. Hemorragia pulmonar ≥ CTCAE grado 2 ocurrida dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
19. Sangrado de otras partes de CTCAE Grado 3 o superior dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, incluidas las siguientes condiciones: lesiones ulcerosas activas locales y sangre oculta en heces (+ +); pacientes con antecedentes de melena y hematemesis en los últimos 2 meses; investigador Las personas que piensan que puede ocurrir un sangrado gastrointestinal masivo;
20. Heridas severas sin cicatrizar, úlceras o fracturas;
21. deshidratación no corregida;
22. Pacientes que están embarazadas o amamantando;
23. El abuso de drogas y las condiciones médicas, psicológicas o sociales pueden interferir con la participación del paciente en la investigación o tener un impacto en la evaluación de los resultados de la investigación;
24. Alergia conocida o sospechada al fármaco de prueba o cualquier fármaco relacionado con la prueba administrada;
25. Cualquier condición inestable puede poner en peligro la seguridad de los pacientes y afectar su cumplimiento con la investigación;
26. Pacientes con pobre cumplimiento;
27. Los investigadores creen que no es apropiado participar en este ensayo.