Toripalimab in combinazione con Anlotinib, Etoposide e Platino nel trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere la capacità di comprendere e firmare volontariamente il consenso informato;
2. Età: 18-75 anni;
3. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
4. Carcinoma polmonare a piccole cellule confermato da istologia o citologia, malattia in stadio esteso (SCLC in stadio IV dell'American Joint Committee on Cancer (7a edizione) [qualsiasi stadio T, qualsiasi stadio N e Mla/b]) o pazienti adulti T3-4 (≥18 anni) che non possono essere inclusi in un piano di radioterapia tollerabile a causa di un'ampia gamma di noduli polmonari multipli o la dimensione del tumore/nodulo è troppo grande;
5. Secondo lo standard RECIST 1.1, il paziente ha almeno una lesione target con un diametro misurabile (il diametro lungo della TAC delle lesioni tumorali è ≥10 mm, il diametro corto della TAC delle lesioni linfonodali è ≥15 mm e lo spessore della scansione non è superiore a 5 mm);
6. PS ECOG: 0-2;
7. I pazienti con metastasi cerebrali devono essere asintomatici o stabili in trattamento con steroidi e anticonvulsivanti entro 1 mese prima del trattamento in studio;
8. Il paziente deve essere considerato idoneo per la chemioterapia a base di platino come trattamento di prima linea per SCLC, la chemioterapia deve includere cisplatino o carboplatino, in combinazione con etoposide;
9. Gli indicatori dei test di laboratorio devono soddisfare i seguenti requisiti: Ematologia: globuli bianchi ≥4,0×10^9/L, neutrofili ≥2,0×10^9/L, conta piastrinica ≥100×10^9/L, emoglobina ≥90 g/L. Funzionalità epatica: la bilirubina sierica è inferiore a 1,5 volte il valore massimo normale; per i pazienti senza metastasi epatiche: ALT e AST sono inferiori a 2,5 volte il valore massimo normale; per i pazienti con metastasi epatiche: ALT e AST sono inferiori a 5 volte il valore massimo normale; Clearance della creatinina misurata o calcolata: secondo la formula di Cockcroft-Gault (utilizzando il peso corporeo effettivo), pazienti che ricevono un trattamento con cisplatino > 60 ml/min e pazienti che ricevono un trattamento con carboplatino > 45 ml/min;
10. Buona conformità e follow-up;
11. I risultati del test di gravidanza sulle urine o sul siero delle donne in premenopausa erano negativi.

Criteri di esclusione:

1. Ha partecipato a un altro studio clinico nelle ultime 4 settimane e ha ricevuto la somministrazione di etoposide + platino (cisplatino o carboplatino);
2. Esiste una controindicazione medica alla chemioterapia a base di etoposide-platino (carboplatino o cisplatino);
3. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto endostatina vascolare (come bevacizumab, Regorafenib, ecc.);
4. Consentire la radioterapia al di fuori del torace (cioè metastasi ossee) ai fini delle cure palliative;
5. Etoposide + platino (cisplatino o carboplatino) ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose (definita dallo sperimentatore). Nota: ai fini delle cure palliative, è accettabile la chirurgia locale su lesioni isolate;
6. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche;
7. Persone con ipertensione che non possono essere ben controllate da un singolo farmaco antipertensivo (pressione arteriosa sistolica> 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica> 90 mmHg);
8. Il test di routine delle urine ha mostrato proteine ​​​​urinarie ≥++ e ha confermato la quantificazione delle proteine ​​​​urinarie delle 24 ore> 1,0 g;
9. Storia di malattie cardiovascolari: insufficienza cardiaca congestizia> standard II della New York Heart Association (NYHA), pazienti con malattia coronarica attiva (possono essere arruolati quelli con infarto del miocardio 6 mesi prima dell'arruolamento), aritmia che richiede trattamento (consente di assumere beta-bloccanti o digossina) ;
10. Infezioni cliniche gravi attive (criteri di infezione >NCI-CTCAE 3.0 versione 2), inclusa la tubercolosi (valutazione clinica, compresa la storia clinica, l'esame obiettivo, i risultati di imaging e l'esame della tubercolosi in linea con la pratica clinica locale), epatite B (noto antigene di superficie dell'HBV [ HbsAg] positivo), virus dell'epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV 1/2 positivo). Sono ammissibili i pazienti che hanno avuto in precedenza un'infezione da HBV o che sono stati curati (definita come presenza di anticorpi IgG core dell'epatite B e assenza di HBsAg). I pazienti positivi agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi dell'RNA dell'HCV è negativa;
11. Storia del trapianto d'organo allogenico;
12. Pazienti con tendenza al sanguinamento o disturbi della coagulazione (14 giorni prima della randomizzazione devono soddisfare: INR rientra nell'intervallo normale senza l'uso di anticoagulanti);
13. Negli ultimi 2 anni, ci sono malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (come corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) e relativi trattamenti alternativi (come tiroxina, insulina o sostituzione fisiologica del corticosteroide per insufficienza renale o ipofisaria) sono consentiti trattamento);
14. Coloro che hanno ricevuto la vaccinazione viva entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento;
15. Pazienti che richiedono dialisi renale;
16. Coloro che avevano sofferto di tumori diversi dal carcinoma polmonare a piccole cellule entro 5 anni prima di essere arruolati in questo studio. Eccetto: carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare guarito, tumore epiteliale della vescica guarito;
17. Eventi di trombosi arterovenosa verificatisi entro un anno prima dello screening, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc.;
18. Emorragia polmonare di grado ≥ CTCAE 2 verificatasi entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio;
19. Sanguinamento da altre parti di grado 3 CTCAE o superiore entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, comprese le seguenti condizioni: lesioni ulcerose attive locali e sangue occulto nelle feci (+ +); pazienti con una storia di melena ed ematemesi entro 2 mesi; ricercatore Persone che pensano che possa verificarsi un sanguinamento gastrointestinale massiccio;
20. Gravi ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture;
21. Disidratazione non corretta;
22. Pazienti in gravidanza o allattamento;
23. L'abuso di droghe e le condizioni mediche, psicologiche o sociali possono interferire con la partecipazione del paziente alla ricerca o avere un impatto sulla valutazione dei risultati della ricerca;
24. Allergia nota o sospetta al farmaco in esame o a qualsiasi farmaco correlato al test somministrato;
25. Eventuali condizioni instabili possono mettere in pericolo la sicurezza dei pazienti e pregiudicare la loro compliance alla ricerca;
26. Pazienti con scarsa compliance;
27. I ricercatori pensano che sia inappropriato partecipare a questo studio.