Toripalimab kombiniert mit Anlotinib, Etoposid und Platin bei der Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium

Einschlusskriterien:

1. Patienten müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen.
2. Alter: 18–75 Jahre;
3. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
4. Kleinzelliger Lungenkrebs, bestätigt durch Histologie oder Zytologie, Erkrankung im ausgedehnten Stadium (American Joint Committee on Cancer (7. Auflage), Stadium IV SCLC [beliebiges T-Stadium, beliebiges N-Stadium und Mla/b]) oder erwachsene Patienten im T3-4-Bereich (≥18 Jahre alt), die aufgrund einer Vielzahl multipler Lungenknötchen oder einer zu großen Tumor-/Knötchengröße nicht in einen tolerierbaren Strahlentherapieplan einbezogen werden können;
5. Gemäß dem RECIST 1.1-Standard hat der Patient mindestens eine Zielläsion mit einem messbaren Durchmesser (der lange Durchmesser des CT-Scans von Tumorläsionen beträgt ≥10 mm, der kurze Durchmesser des CT-Scans von Lymphknotenläsionen beträgt ≥15 mm und die Scandicke beträgt nicht mehr als 5 mm);
6. ECOG PS: 0-2;
7. Patienten mit Hirnmetastasen müssen unter Behandlung mit Steroiden und Antikonvulsiva innerhalb eines Monats vor der Studienbehandlung asymptomatisch oder stabil sein;
8. Der Patient muss für eine platinbasierte Chemotherapie als Erstbehandlung bei SCLC geeignet sein. Die Chemotherapie muss entweder Cisplatin oder Carboplatin in Kombination mit Etoposid umfassen;
9. Labortestindikatoren müssen die folgenden Anforderungen erfüllen: Hämatologie: weiße Blutkörperchen ≥4,0×10^9/L, Neutrophile ≥2,0×10^9/L, Thrombozytenzahl ≥100×10^9/L, Hämoglobin ≥90g/L. Leberfunktion: Serumbilirubin liegt unter dem 1,5-fachen des maximalen Normalwerts; bei Patienten ohne Lebermetastasen: ALT und AST liegen unter dem 2,5-fachen des maximalen Normalwerts; bei Patienten mit Lebermetastasen: ALT und AST liegen unter dem Fünffachen des maximalen Normalwerts; Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance: Gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts): Patienten, die eine Cisplatin-Behandlung erhalten, > 60 ml/min, und Patienten, die eine Carboplatin-Behandlung erhalten, > 45 ml/min;
10. Gute Compliance und Nachverfolgung;
11. Die Ergebnisse des Urin- oder Serumschwangerschaftstests von Frauen vor der Menopause waren negativ.

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb der letzten 4 Wochen an einer anderen klinischen Studie teilgenommen und die Gabe von Etoposid + Platin (Cisplatin oder Carboplatin) erhalten;
2. Es besteht eine medizinische Kontraindikation für eine auf Etoposid-Platin (Carboplatin oder Cisplatin) basierende Chemotherapie;
3. Patienten, die zuvor vaskuläres Endostatin (wie Bevacizumab, Regorafenib usw.) erhalten haben;
4. Strahlentherapie außerhalb des Brustkorbs (z. B. Knochenmetastasen) zum Zweck der Palliativversorgung zulassen;
5. Etoposid + Platin (Cisplatin oder Carboplatin) wurde innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis (vom Prüfer festgelegt) einer größeren Operation unterzogen. Hinweis: Zum Zweck der Palliativversorgung ist eine lokale Operation an isolierten Läsionen akzeptabel;
6. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen;
7. Menschen mit Bluthochdruck, der mit einem einzelnen blutdrucksenkenden Medikament nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck >140 mmHg, diastolischer Blutdruck >90 mmHg);
8. Der Routinetest im Urin zeigte Urinprotein ≥++ und bestätigte die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung >1,0 g;
9. Anamnese einer Herz-Kreislauf-Erkrankung: Herzinsuffizienz> Standard II der New York Heart Association (NYHA), Patienten mit aktiver koronarer Herzkrankheit (solche mit Myokardinfarkt 6 Monate vor der Einschreibung können aufgenommen werden), behandlungsbedürftige Arrhythmie (Erlaubt die Einnahme von Betablockern oder Digoxin) ;
10. Aktive schwere klinische Infektionen (>NCI-CTCAE 3.0 Version 2 Infektionskriterien), einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, bildgebender Befunde und TB-Untersuchung gemäß der örtlichen klinischen Praxis), Hepatitis B (bekanntes HBV-Oberflächenantigen [ HbsAg]-positiv), Hepatitis C oder humanes Immundefizienzvirus (HIV 1/2-Antikörper-positiv). Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die zuvor eine HBV-Infektion hatten oder geheilt wurden (definiert als das Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-IgG-Antikörpern und das Fehlen von HBsAg). Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positive Patienten sind nur berechtigt, wenn die HCV-RNA-Polymerase-Kettenreaktion negativ ist;
11. Vorgeschichte allogener Organtransplantationen;
12. Patienten mit Blutungsneigung oder Gerinnungsstörungen (14 Tage vor der Randomisierung muss Folgendes erfüllt sein: INR liegt im normalen Bereich ohne Verwendung von Antikoagulanzien);
13. In den letzten 2 Jahren gab es aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern (wie Kortikosteroide oder Immunsuppressiva), und entsprechende alternative Behandlungen (wie Thyroxin, Insulin oder physiologischer Kortikosteroidersatz bei Nieren- oder Hypophyseninsuffizienz) sind zulässig;
14. Personen, die innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn eine Lebendimpfung erhalten haben;
15. Patienten, die eine Nierendialyse benötigen;
16. Diejenigen, die innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme in diese Studie an anderen Tumoren als kleinzelligem Lungenkrebs gelitten hatten. Ausgenommen: Zervixkarzinom in situ, geheiltes Basalzellkarzinom, geheilter Blasenepitheltumor;
17. Arteriovenöse Thromboseereignisse traten innerhalb eines Jahres vor dem Screening auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien usw.;
18. Eine Lungenblutung ≥ CTCAE-Grad 2 trat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments auf;
19. Blutungen aus anderen Teilen des CTCAE Grad 3 oder höher innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, einschließlich der folgenden Erkrankungen: lokale aktive Ulkusläsionen und okkultes Blut im Stuhl (+ +); Patienten mit Meläna und Hämatemesis in der Vorgeschichte innerhalb von 2 Monaten; Forscher Menschen, die glauben, dass es zu massiven Magen-Darm-Blutungen kommen könnte;
20. Schwere nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Brüche;
21. Unkorrigierte Dehydration;
22. Patienten, die schwanger sind oder stillen;
23. Drogenmissbrauch und medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen können die Teilnahme von Patienten an der Forschung beeinträchtigen oder einen Einfluss auf die Bewertung von Forschungsergebnissen haben;
24. Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Testmedikament oder ein mit dem Test in Zusammenhang stehendes Medikament;
25. Alle instabilen Bedingungen können die Sicherheit der Patienten gefährden und ihre Einhaltung der Forschungsergebnisse beeinträchtigen.
26. Patienten mit schlechter Compliance;
27. Forscher halten es für unangemessen, an dieser Studie teilzunehmen.