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ONC206 用于治疗新诊断或复发的弥漫性中线神经胶质瘤和其他复发性恶性中枢神经系统肿瘤 (PNOC 023) (PNOC023)

2026年6月8日 更新者：Sabine Mueller, MD, PhD

PNOC023：ONC206 在新诊断或复发性弥漫性中线胶质瘤 (DMG) 和其他复发性原发性恶性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤的儿童和年轻人中的开放标签第 1 期和目标验证研究

该 I 期试验研究了 ONC206 单独或与放射疗法联合治疗新诊断或已复发（复发）或其他复发性原发性恶性 CNS 肿瘤的弥漫性中线胶质瘤患者的效果和最佳剂量。 ONC206 是最近发现的一种化合物，可以阻止癌细胞的生长。 这种药物在实验室实验中已被证明可以通过在肿瘤细胞中引起所谓的“应激反应”来杀死脑肿瘤细胞。 这种应激反应会导致癌细胞死亡，但不会影响正常细胞。 ONC206单独或与放射疗法联合治疗可能有效治疗新诊断或复发的弥漫性中线神经胶质瘤和其他复发性原发性恶性中枢神经系统肿瘤。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定 DRD2 拮抗剂/ClpP 激动剂 ONC206 (ONC206) 的安全性和耐受性。

二。 确定 ONC206 作为单一药物在患有弥漫性中线胶质瘤 (DMG) 的儿童和年轻人中的最大耐受剂量 (MTD)，他们至少完成了包括局灶性放疗在内的一系列既往治疗。 （A 臂）。

三、 确定 ONC206 联合局灶性放射治疗对新诊断的 DMG 儿童和年轻人的 MTD。 （臂 B）。

四、 确定 ONC206 联合再照射对首次进展为 DMG 的儿童和年轻人的 MTD。 （臂 C）。

V. 确定 ONC206 在患有复发性原发性恶性 CNS 肿瘤的儿童和年轻人中的 MTD，包括患有复发性 DMG 的参与者（如果他们不符合其他组的条件）。 （D 臂）。

六。 评估患有 DMG 的儿童和年轻人的肿瘤组织中 ONC206 的浓度，并与术前血浆药物水平进行比较。 （目标验证）。

七。 评估 ONC206 在患有复发性原发性恶性中枢神经系统肿瘤的儿童和年轻人的肿瘤组织中的浓度，并与术前血浆药物水平进行比较。 （目标验证）。

次要目标：

I. 描述与未经放射治疗的 ONC206 相关的药代动力学。 （武器 A 和 D）。

探索目标：

I. 确定脑神经评分的变化。

二。在 1 期/扩展研究的范围内确定临床反应。

三、评估血清和脑脊液 (CSF) 循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的量与临床结果的相关性。

四、评估临床结果与肿瘤解剖位置、H3K27 突变状态和其他伴侣突变的关联。

五、肿瘤组织的药效学（PD）效应

六。评估先前接触过 ONC201 的患者对 ONC206 的总体反应率

七。评估 ONC206 的药效学 (PD) 并进行探索性药代动力学 (PK)-PD 分析，以调查和确定药物暴露与临床终点之间的安全性和有效性关系。

八。 评估健康相关生活质量 (HRQOL) 结果

八。 通过患者报告的结果 (PRO) 措施评估患者和/或代理人对研究参与的满意度。

X. 表征 DMG 和复发性原发性恶性 CNS 肿瘤患者 CSF 中 ONC206 的 PK。

十一. 使用描述性统计评估成像和临床结果背景下的微生物组和流式细胞术研究。

大纲：这是一项 ONC206 的剂量递增研究。 患者被分配到 4 个臂中的 1 个。

ARMS A 和 D：患者在第 1、8、15、22 天每天一次（QD）口服（PO）ONC206。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一个周期长达 12 个月。

ARM B 和 C：患者每周 5 天每天接受标准护理放射治疗，并像 A 组一样接受 ONC206。

完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，然后每 3 个月随访一次，最长 5 年。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

208

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：PNOC Operations
  • 电话号码：(415) 502-1600
  • 邮箱：PNOC023@ucsf.edu

学习地点

  • 瑞士
    • Canton of Zurich
      • Zurich、Canton of Zurich、瑞士、8032
        • 招聘中
        • The University Children's Hospital in Zurich
        • 接触：
        • 接触：
  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • 招聘中
        • University of California, San Francisco
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sabine Mueller, MD, PhD
        • 接触：
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
        • 招聘中
        • Children's National Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Lindsay Kilburn, MD
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • 招聘中
        • University Of Michigan
        • 接触：
        • 接触：
          • Andrea Franson, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • 首席研究员：
          • Cassie Kline, MD
        • 接触：
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰、3584
        • 招聘中
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
        • 接触：
          • 电话号码：+31 88 972 7272
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Evelien de Vos-Kerkhof, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • ARM A：患有 DMG 的儿童和年轻人（2-21 岁），他们至少完成了一种既往治疗。 之前的治疗必须包括局灶性放射治疗，患者必须在完成放射治疗后 4-14 周内并且没有疾病进展的证据
  • ARM A：DMG 的肿瘤组织确认是强制性的，病理学必须与 DMG 一致，包括 DMG H3K27M 突变体和世界卫生组织 (WHO) III 级和 IV 级 H3 野生型神经胶质瘤。 没有 H3K27M 突变的 WHO II 级弥漫性星形细胞瘤或其他低级别胶质瘤不符合条件
  • ARM A：参与者必须已经从之前治疗的所有急性副作用中恢复过来。 从预定的研究治疗计划开始，必须经过以下时间段：任何研究药物的 5 个半衰期，细胞毒性治疗的 4 周（替莫唑胺的 23 天和亚硝基脲的 6 周除外），抗体的 4 周并且必须完成生物制剂或小分子药物治疗后至少 7 天。 对于已知不良事件可能在给药后 7 天后发生的任何生物制剂或小分子药物，入组前的时间必须超过已知不良事件发生的时间（这些应与研究团队讨论）
  • ARM B：新诊断为 DMG 的儿童和年轻人（2-21 岁）符合条件，包括脊髓 DMG
  • ARM B：DMG 的肿瘤组织确认是强制性的，病理学必须与 DMG 一致，包括 DMG H3K27M 突变体和 WHO III 级和 IV 级 H3 野生型神经胶质瘤。 没有 H3K27M 突变的 WHO II 级弥漫性星形细胞瘤或其他低级别胶质瘤不符合条件
  • ARM C：患有 DMG 的儿童和年轻人（2-21 岁）有首次进展的证据，但尚未针对这种进展进行治疗，建议接受再放疗
  • ARM C：作为初始治疗的一部分，患者必须接受过先前的局灶性放射治疗，并且距离先前的放射治疗至少 6 个月。 如果距离之前的局灶性放疗时间少于 6 个月，则需要与研究主席讨论这些患者
  • ARM C：DMG 的肿瘤组织确认是强制性的，病理学必须与 DMG 一致，包括 DMG H3K27M 突变体和 WHO III 级和 IV 级 H3 野生型神经胶质瘤。 没有 H3K27M 突变的 WHO II 级弥漫性星形细胞瘤或其他低级别胶质瘤不符合条件
  • ARM C：参与者必须已经从先前治疗的所有急性副作用中恢复过来
  • ARM C：从预定的研究治疗的预计开始，必须经过以下时间段：任何研究药物的 5 个半衰期，细胞毒性治疗的 4 周（替莫唑胺的 23 天和亚硝基脲类的 6 周除外），4 周的半衰期抗体，并且必须在完成生物制剂或小分子药物治疗后至少 7 天。 对于已知不良事件可能在给药后 7 天后发生的任何生物制剂或小分子药物，入组前的时间必须超过已知不良事件发生的时间（这些应与研究团队讨论）
  • ARM D：患有复发性原发性恶性中枢神经系统肿瘤（2-21 岁）且有进展证据但尚未针对该进展进行治疗的儿童和青年人
  • ARM D：肿瘤组织确认是强制性的，病理必须与复发的原发性恶性中枢神经系统肿瘤一致（允许诊断为复发性室管膜瘤）
  • ARM D：参与者必须已经从先前治疗的所有急性副作用中恢复过来
  • ARM D：从预定研究治疗的预计开始时间起，必须经过以下时间段：任何研究药物的 5 个半衰期，细胞毒性治疗 4 周（替莫唑胺 23 天和亚硝基脲 6 周除外），4 周抗体，并且必须在完成生物制剂或小分子药物治疗后至少 7 天。 对于已知不良事件可能在给药后 7 天后发生的任何生物制剂或小分子药物，入组前的时间必须超过已知不良事件发生的时间（这些应与研究团队讨论）
  • ARM D：接受地塞米松治疗的参与者必须在基线磁共振成像 (MRI) 扫描前至少 3 天保持稳定或递减剂量
  • 目标验证：影像学与 DMG 一致的新诊断儿童和成人（2 岁及以上）符合条件
  • 目标验证：患有复发性原发性恶性 CNS 肿瘤（包括复发性 DMG）的儿童和年轻人（2 岁及以上）有进展证据但尚未针对该进展进行治疗
  • 目标验证：参与者必须接受肿瘤组织收集作为其护理标准的一部分
  • 接受类固醇的参与者必须在基线 MRI 扫描前至少 3 天保持稳定或递减剂量
  • 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 中性粒细胞 1.0 g/l
  • 血小板计数 >= 100 x 10^9/L（不依赖输血，定义为入组前至少 7 天未接受血小板输注）
  • 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 90 mL/min/1.73 m^2 或基于年龄/性别的血清肌酐等于正常上限
  • 胆红素（结合 + 未结合）=< 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)
  • 血清谷丙转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 (ALT)）=< 2 x ULN
  • 如果癫痫发作得到很好的控制，则可以招募患有癫痫症的患者
  • ONC206 对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意采取适当的避孕措施。 适当的方法包括： 激素或屏障避孕法；或在进入研究之前和参与研究期间禁欲。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前和研究参与期间使用充分的避孕措施
  • Karnofsky >= 50 对于参与者 > 16 岁，Lansky >= 50 对于参与者 =< 16 岁。 由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的参与者将被视为可以走动，以评估绩效分数
  • 受试者必须愿意为生物标志物研究提供存档的福尔马林固定包埋 (FFPE) 和冷冻组织标本（如果有的话）
  • 法定父母/监护人或参与者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书和同意书（如适用）

排除标准：

  • 目前正在接受另一种研究药物的参与者不符合资格
  • 目前正在接受其他抗癌药物的参与者不符合资格
  • 患有影响其免疫系统的已知疾病（例如人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型或丙型肝炎）或需要全身细胞毒性或免疫抑制治疗的自身免疫性疾病的参与者不符合资格。 注意：目前正在使用吸入、鼻内、眼部、局部或其他非口服或非静脉 (IV) 类固醇的参与者不一定被排除在研究之外，但需要与研究主席讨论
  • 感染不受控制的参与者
  • 有生育能力的女性参与者不得怀孕或哺乳。 有生育能力的女性参与者在开始治疗前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性
  • 活跃的非法药物使用或酒精中毒的诊断
  • 归因于与 ONC206 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 无法遵循研究的程序，例如 因参赛者或家属语言问题、心理障碍、失智等
  • 任何患有可能影响 ONC206 吸收的疾病的参与者
  • 在研究前至少 14 天和整个研究过程中使用 CYP3A4、2D6、1A2、2C9 和 2C19 强抑制剂或诱导剂的任何参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ARM A：针对弥漫性中线胶质瘤 +先前治疗的参与者的ONC206
参与者每周最多六次口服ONC206（PO）。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，持续12个月。 如果参与者从治疗中获得临床益处，则可以进行长达24个月的治疗。
药品：ONC206
口服 (PO)
其他名称：
  • 多巴胺受体 D2 (DRD2)/人线粒体酪蛋白水解蛋白酶 P (ClpP)ClpP 激动剂拮抗剂
  • DRD2 拮抗剂/ClpP 激动剂
程序：可选质子 (1H) 磁共振波谱 (MRS)
可选的成像程序
其他名称：
  • 太太
实验性的：ARM B：针对新诊断的参与者的ONC206 +放射治疗
参与者每周5天每天接受护理放射疗法的标准，并每周最多可接收六次。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，持续12个月。 如果参与者从治疗中获得临床益处，则可以进行长达24个月的治疗。
药品：ONC206
口服 (PO)
其他名称：
  • 多巴胺受体 D2 (DRD2)/人线粒体酪蛋白水解蛋白酶 P (ClpP)ClpP 激动剂拮抗剂
  • DRD2 拮抗剂/ClpP 激动剂
辐射：护理放射治疗标准
接受放疗
其他名称：
  • 癌症放疗
  • 放射治疗 (RT)
程序：可选质子 (1H) 磁共振波谱 (MRS)
可选的成像程序
其他名称：
  • 太太
实验性的：ARM C：ONC206 +放射疗法，具有首次进展的证据但以前未经治疗的DMG
参与者每周5天每天接受护理放射疗法的标准，并每周最多可接收六次。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，持续12个月。 如果参与者从治疗中获得临床益处，则可以进行长达24个月的治疗。
药品：ONC206
口服 (PO)
其他名称：
  • 多巴胺受体 D2 (DRD2)/人线粒体酪蛋白水解蛋白酶 P (ClpP)ClpP 激动剂拮抗剂
  • DRD2 拮抗剂/ClpP 激动剂
辐射：护理放射治疗标准
接受放疗
其他名称：
  • 癌症放疗
  • 放射治疗 (RT)
程序：可选质子 (1H) 磁共振波谱 (MRS)
可选的成像程序
其他名称：
  • 太太
实验性的：手臂D：ONC206治疗，主要恶性中枢神经系统肿瘤的进展
参与者每天每周最多六次获得ONC206 PO（QD）。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，持续12个月。 如果参与者从治疗中获得临床益处，则可以进行长达24个月的治疗。
药品：ONC206
口服 (PO)
其他名称：
  • 多巴胺受体 D2 (DRD2)/人线粒体酪蛋白水解蛋白酶 P (ClpP)ClpP 激动剂拮抗剂
  • DRD2 拮抗剂/ClpP 激动剂
程序：可选质子 (1H) 磁共振波谱 (MRS)
可选的成像程序
其他名称：
  • 太太

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性的参与者比例（DLT）
大体时间：在初次剂量后的4周内
A DLT is defined as a treatment-related adverse event (AE) or abnormal laboratory value that occurs in the first cycle of treatment (Cycle 1 for Arm A and D; Cycle 0 for Arm B and C), meets criteria for DLT as outlined below and is assessed as unrelated to disease, disease progression, inter-current illness, or concomitant medications, and is judged by the investigator to be related to ONC206 as graded by国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（CTCAE）版本5.0）。
在初次剂量后的4周内
ONC206的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：在初次剂量后的4周内
贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计将用于在每个手臂内找到MTD。 MTD是基于等渗回归选择的，并且该计算由http://www.trialldesign.org的Shiny App“ Boin”实现。 具体而言，选择作为MTD的剂量，其毒性率的等法估计值最接近目标毒性率。 如果有联系，请选择较高的剂量水平时，当等渗估计值低于目标毒性率，并在等渗估计值大于或等于目标毒性率时选择较低剂量水平。
在初次剂量后的4周内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ONC206的平均最大浓度（CMAX）
大体时间：第1天（剂量前剂量，0.5、1、2、4、8小时（h）剂量后），第2天（剂量后24小时1-5），第3天（0.5、1、2、4和8h剂量6-10治疗后的第五次治疗）（总计最多3天）
浓度时间数据将以N，平均值，标准偏差，中值，最小，最大和95％置信区间总结
第1天（剂量前剂量，0.5、1、2、4、8小时（h）剂量后），第2天（剂量后24小时1-5），第3天（0.5、1、2、4和8h剂量6-10治疗后的第五次治疗）（总计最多3天）
ONC206的平均相应时间（TMAX）
大体时间：第1天（剂量前剂量，0.5、1、2、4、8小时（h）剂量后），第2天（剂量后24小时1-5），第3天（0.5、1、2、4和8h剂量6-10治疗后的第五次治疗）（总计最多3天）
PK参数将使用标准群体PK方法和非线性混合效应建模估算
第1天（剂量前剂量，0.5、1、2、4、8小时（h）剂量后），第2天（剂量后24小时1-5），第3天（0.5、1、2、4和8h剂量6-10治疗后的第五次治疗）（总计最多3天）
ONC206的曲线（AUC）下面的区域
大体时间：第1天（剂量前剂量，0.5、1、2、4、8小时（h）剂量后），第2天（剂量后24小时1-5），第3天（0.5、1、2、4和8h剂量6-10治疗后的第五次治疗）（总计最多3天）
PK参数将使用标准群体PK方法和非线性混合效应建模估算
第1天（剂量前剂量，0.5、1、2、4、8小时（h）剂量后），第2天（剂量后24小时1-5），第3天（0.5、1、2、4和8h剂量6-10治疗后的第五次治疗）（总计最多3天）
ONC206的消除半衰期（T1/2）
大体时间：第1天（剂量前剂量，0.5、1、2、4、8小时（h）剂量后），第2天（剂量后24小时1-5），第3天（0.5、1、2、4和8h剂量6-10治疗后的第五次治疗）（总计最多3天）
PK参数将使用标准群体PK方法和非线性混合效应建模估算
第1天（剂量前剂量，0.5、1、2、4、8小时（h）剂量后），第2天（剂量后24小时1-5），第3天（0.5、1、2、4和8h剂量6-10治疗后的第五次治疗）（总计最多3天）
ONC206的平均全身清除（CL）
大体时间：第1天（剂量前剂量，0.5、1、2、4、8小时（h）剂量后），第2天（剂量后24小时1-5），第3天（0.5、1、2、4和8h剂量6-10治疗后的第五次治疗）（总计最多3天）
PK参数将使用标准群体PK方法和非线性混合效应建模估算
第1天（剂量前剂量，0.5、1、2、4、8小时（h）剂量后），第2天（剂量后24小时1-5），第3天（0.5、1、2、4和8h剂量6-10治疗后的第五次治疗）（总计最多3天）
ONC206的平均分布量（VD）
大体时间：第1天（剂量前剂量，0.5、1、2、4、8小时（h）剂量后），第2天（剂量后24小时1-5），第3天（0.5、1、2、4和8h剂量6-10治疗后的第五次治疗）（总计最多3天）
PK参数将使用标准群体PK方法和非线性混合效应建模估算
第1天（剂量前剂量，0.5、1、2、4、8小时（h）剂量后），第2天（剂量后24小时1-5），第3天（0.5、1、2、4和8h剂量6-10治疗后的第五次治疗）（总计最多3天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sabine Mueller, MD, PhD

合作者

National Cancer Institute (NCI)
Dana-Farber Cancer Institute
Jazz Pharmaceuticals
Mithil Prasad Foundation
Storm the Heavens Fund
The ChadTough Defeat DIPG Foundation

调查人员

  • 学习椅：Sabine Mueller, MD, PhD、University of California, San Francisco

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年8月23日

初级完成 (估计的)

2027年5月31日

研究完成 (估计的)

2027年7月31日

研究注册日期

首次提交

2021年1月26日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月29日

首次发布 (实际的)

2021年2月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月8日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 200814
  • NCI-2021-00046 (注册表标识符：NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • R01CA266596 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

去标识化后的个人参与者数据。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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