Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

ONC206 újonnan diagnosztizált vagy visszatérő diffúz középvonali gliomák és más visszatérő rosszindulatú központi idegrendszeri daganatok kezelésére (PNOC 023) (PNOC023)

2026. június 8. frissítette: Sabine Mueller, MD, PhD

PNOC023: Nyílt 1. fázisú és célzott validációs vizsgálat az ONC206-ról újonnan diagnosztizált vagy visszatérő diffúz középvonali gliomában (DMG) és más visszatérő elsődleges rosszindulatú központi idegrendszeri (CNS) daganatokban szenvedő gyermekeknél és fiatal felnőtteknél

Ez az I. fázisú vizsgálat az ONC206 hatásait és legjobb dózisát vizsgálja önmagában vagy sugárterápiával kombinálva újonnan diagnosztizált vagy visszatérő (kiújuló) diffúz középvonali gliómák, illetve más visszatérő elsődleges rosszindulatú központi idegrendszeri daganatok kezelésében. Az ONC206 egy nemrégiben felfedezett vegyület, amely megállíthatja a rákos sejtek növekedését. Laboratóriumi kísérletekben kimutatták, hogy ez a gyógyszer elpusztítja az agydaganat sejteket azáltal, hogy úgynevezett "stressz választ" okoz a daganatos sejtekben. Ez a stresszreakció a rákos sejtek elpusztulását okozza, de anélkül, hogy befolyásolná a normál sejteket. Az ONC206 önmagában vagy sugárterápiával kombinálva hatékony lehet az újonnan diagnosztizált vagy visszatérő diffúz középvonali gliomák és más visszatérő elsődleges rosszindulatú központi idegrendszeri daganatok kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A DRD2 antagonista/ClpP agonista ONC206 (ONC206) biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása.

II. Az ONC206 monoterápiában alkalmazott maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása olyan diffúz középvonali gliomában (DMG) szenvedő gyermekeknél és fiatal felnőtteknél, akik legalább egy olyan korábbi terápiát végeztek, amely fokális sugárterápiát is tartalmazott. (A kar).

III. Az ONC206 MTD-jének meghatározása fokális sugárterápiával kombinálva újonnan diagnosztizált DMG-s gyermekeknél és fiatal felnőtteknél. (B kar).

IV. Az ONC206 MTD-jének meghatározása ismételt besugárzással kombinálva gyermekeknél és fiatal felnőtteknél, akiknél a DMG első progressziója van. (C kar).

V. Az ONC206 MTD-jének meghatározása visszatérő primer rosszindulatú központi idegrendszeri daganatokban szenvedő gyermekeknél és fiatal felnőtteknél, beleértve a visszatérő DMG-s résztvevőket is, ha nem alkalmasak a másik karra. (D kar).

VI. Az ONC206 koncentrációjának felmérése DMG-ben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek daganatszövetében, és összehasonlítása a műtét előtti plazma gyógyszerszinttel. (Célérvényesítés).

VII. Az ONC206 koncentrációjának felmérése a daganatszövetben visszatérő primer rosszindulatú központi idegrendszeri daganatokban szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek esetében, és összehasonlítani a műtét előtti plazma gyógyszerszinttel. (Célérvényesítés).

MÁSODLAGOS CÉL:

I. Az ONC206-hoz kapcsolódó farmakokinetikát sugárterápia nélkül. (A és D kar).

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg a koponya ideg pontozásának változásait.

II. Határozza meg a klinikai válaszokat az 1. fázis/kiterjesztési vizsgálat keretein belül.

III. Értékelje a szérum és a cerebrospinális folyadék (CSF) mennyiségének korrelációját a keringő tumor DNS (ctDNS) és a klinikai eredménnyel.

IV. Értékelje a klinikai eredmények összefüggését a daganat anatómiai elhelyezkedésével, a H3K27 mutáció státuszával és más partnermutációkkal.

V. Farmakodinámiás (PD) hatások tumorszövetben

VI. Értékelje az ONC206-ra adott általános válaszarányt olyan betegeknél, akik korábban ONC201-nek voltak kitéve

VII. Értékelje az ONC206 farmakodinámiáját (PD), és végezzen feltáró farmakokinetikai (PK)-PD elemzéseket a gyógyszerexpozíció és a klinikai végpontok közötti kapcsolat vizsgálata és azonosítása érdekében mind a biztonságosság, mind a hatékonyság tekintetében.

VIII. Az egészséggel kapcsolatos életminőséggel (HRQOL) kapcsolatos eredmények értékelése

VIII. A betegek és/vagy a meghatalmazotti elégedettség felmérése a vizsgálatban való részvétellel a betegek által bejelentett kimenetel (PRO) méréseken keresztül.

X. Az ONC206 PK-jának jellemzése CSF-ben DMG-s és recidiváló primer rosszindulatú központi idegrendszeri daganatos betegekben.

XI. Mikrobiom és áramlási citometriai vizsgálatok értékelése a képalkotás és a klinikai eredmények összefüggésében leíró statisztikák felhasználásával.

VÁZLAT: Ez az ONC206 dózis-eszkalációs vizsgálata. A betegek 4 karból 1 karba vannak beosztva.

ARMS A és D: A betegek ONC206-ot kapnak orálisan (PO) naponta egyszer (QD) az 1., 8., 15. és 22. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek 12 hónapig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

B és C KAR: A betegek napi 5 napon át standard sugárterápián esnek át, és az A karhoz hasonlóan ONC206-ot kapnak.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, majd 3 havonta követik 5 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

208

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • Toborzás
        • University of California, San Francisco
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
        • Kapcsolatba lépni:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Toborzás
        • Children's National Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Lindsay Kilburn, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • Toborzás
        • University of Michigan
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
          • Andrea Franson, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kutatásvezető:
          • Cassie Kline, MD
        • Kapcsolatba lépni:
  • Hollandia
      • Utrecht, Hollandia, 3584
        • Toborzás
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
        • Kapcsolatba lépni:
          • Telefonszám: +31 88 972 7272
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Evelien de Vos-Kerkhof, MD
  • Svájc
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Svájc, 8032
        • Toborzás
        • The University Children's Hospital in Zurich
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A. KAR: DMG-ben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek (2-21 évesek), akik legalább egy korábbi terápiát elvégeztek. A megelőző kezelésnek fokális sugárkezelést kell tartalmaznia, és a betegeknek a sugárterápia befejezését követő 4-14 héten belül kell lenniük, és nem kell a betegség progressziójára utalni.
  • ARM A: A DMG tumorszövet megerősítése kötelező, és a patológiának összhangban kell lennie a DMG-vel, beleértve a DMG H3K27M mutánst és az Egészségügyi Világszervezet (WHO) III. és IV. fokozatú H3 vad típusú gliómáit. A WHO II. fokozatú diffúz asztrocitómák vagy más alacsony fokú, H3K27M mutációt nem tartalmazó gliómák nem támogathatók
  • ARM: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk az előző terápia összes akut mellékhatásából. A tervezett vizsgálati kezelés tervezett kezdetétől a következő időszakoknak kell eltelniük: 5 felezési idő bármely vizsgált szertől, 4 hét citotoxikus kezeléstől (kivéve 23 nap temozolomid és 6 hét nitrozoureák esetén), 4 hét antitestek és must után legalább 7 napnak kell eltelnie a biológiai vagy kis molekulájú szerrel végzett terápia befejezése óta. Bármely olyan biológiai vagy kis molekulájú szer esetében, amelynél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl fordulhatnak elő, a felvétel előtti időszaknak meg kell haladnia azt az időtartamot, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert (ezeket meg kell beszélni a vizsgálati csoporttal).
  • B. KAR: Az újonnan diagnosztizált gyermekek és fiatal felnőttek (2-21 éves korig), akiknél DMG-t diagnosztizáltak, jogosultak, beleértve a gerincvelői DMG-t is.
  • B. KAR: A DMG daganatszövet megerősítése kötelező, és a patológiának összhangban kell lennie a DMG-vel, beleértve a DMG H3K27M mutánst és a WHO III. és IV. fokozatú H3 vad típusú gliómákat. A WHO II. fokozatú diffúz asztrocitómák vagy más alacsony fokú, H3K27M mutációt nem tartalmazó gliómák nem támogathatók
  • ARM C: DMG-ben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek (2-21 évesek), akiknél az első progresszióra utaló jelek vannak, de nem kezelték őket a progresszió miatt, és ismételt besugárzást kell kapniuk
  • ARM C: A betegeknek a kezdeti terápia részeként előzetes fokális sugárkezelésen kell átesniük, és legalább 6 hónappal az előző sugárkezeléstől számítottak. Ha az időzítés kevesebb, mint 6 hónap az előző fokális besugárzástól, ezeket a betegeket meg kell beszélni a vizsgálati elnökkel
  • ARM C: A DMG tumorszövet megerősítése kötelező, és a patológiának összhangban kell lennie a DMG-vel, beleértve a DMG H3K27M mutánst és a WHO III. és IV. fokozatú H3 vad típusú gliómákat. A WHO II. fokozatú diffúz asztrocitómák vagy más alacsony fokú, H3K27M mutációt nem tartalmazó gliómák nem támogathatók
  • ARM C: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk az előző terápia összes akut mellékhatásából
  • ARM C: A tervezett vizsgálati kezelés tervezett kezdetétől a következő időszakoknak kell eltelniük: 5 felezési idő bármely vizsgált szertől, 4 hét citotoxikus kezeléstől (kivéve 23 nap temozolomid és 6 hét nitrozoureák esetén), 4 hét antitestek, és legalább 7 napnak kell eltelnie a biológiai vagy kis molekulájú szerrel végzett terápia befejezése óta. Bármely olyan biológiai vagy kis molekulájú szer esetében, amelynél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl fordulhatnak elő, a felvétel előtti időszaknak meg kell haladnia azt az időtartamot, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert (ezeket meg kell beszélni a vizsgálati csoporttal).
  • D. KAR: visszatérő primer rosszindulatú központi idegrendszeri daganatban szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek (2-21 évesek), akiknél a progresszió jele van, de nem kezelték őket ezzel a progresszióval
  • D ARM: A daganatszövet megerősítése kötelező, és a patológiának összhangban kell lennie a visszatérő elsődleges rosszindulatú központi idegrendszeri daganattal (a visszatérő ependimoma diagnózisa megengedett)
  • D ARM: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápia összes akut mellékhatásából
  • D. KAR: A tervezett vizsgálati kezelés tervezett kezdetétől a következő időszakoknak kell eltelniük: 5 felezési idő bármely vizsgált szertől, 4 hét citotoxikus kezeléstől (kivéve 23 nap temozolomid és 6 hét nitrozoureák esetén), 4 hét antitestek, és legalább 7 napnak kell eltelnie a biológiai vagy kis molekulájú szerrel végzett terápia befejezése óta. Bármely olyan biológiai vagy kis molekulájú szer esetében, amelynél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl fordulhatnak elő, a felvétel előtti időszaknak meg kell haladnia azt az időtartamot, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert (ezeket meg kell beszélni a vizsgálati csoporttal).
  • ARM D: A dexametazont kapó résztvevőknek legalább 3 napig stabil vagy csökkenő dózisban kell lenniük a kiindulási mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálat előtt
  • CÉL ELLENŐRZÉSE: Az újonnan diagnosztizált gyermekek és felnőttek (2 éves és idősebb), akiknek képalkotása megfelel a DMG-nek.
  • CÉL ELLENŐRZÉS: Kiújuló elsődleges rosszindulatú központi idegrendszeri daganatokban (beleértve a visszatérő DMG-t) szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek (2 éves és idősebb), akiknél a progresszió jele van, de nem kezelték őket a progresszió miatt
  • A CÉL ELLENŐRZÉSE: A résztvevőknek az ellátásuk részeként tumorszövet-gyűjtésen kell részt venniük
  • Azoknak a résztvevőknek, akik szteroidokat kapnak, legalább 3 napig stabil vagy csökkenő dózisban kell lenniük az MRI-vizsgálat kiindulópontja előtt
  • Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >= neutrofil 1,0 g/l
  • Thrombocytaszám >= 100 x 10^9/l (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy a beiratkozás előtt legalább 7 napig nem kapott vérlemezke-transzfúziót)
  • Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 90 ml/perc/1,73 m^2 vagy szérum kreatinin az életkor/nem alapján megegyezik a normál felső határával
  • Bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) =< 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) az életkor szerint
  • Szérum glutaminsav piruvics transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz (ALT)) = < 2 x ULN
  • A görcsrohamban szenvedő betegek bevonhatók, ha a rohamzavar jól kontrollált
  • Az ONC206 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába. Megfelelő módszerek a következők: hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; vagy absztinencia a tanulmányba való belépés előtt és a tanulmányi részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
  • Karnofsky >= 50 a 16 év feletti résztvevők és Lansky >= 50 a résztvevők esetében =< 16 év. Azok a résztvevők, akik bénulás miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek minősülnek a teljesítménypontszám értékelése céljából.
  • Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük archív formalin-fixált beágyazott (FFPE) és fagyasztott szövetminták rendelkezésre bocsátására biomarker vizsgálatokhoz, ha rendelkezésre állnak
  • A törvényes szülőnek/gondviselőnek vagy résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyező és hozzájáruló dokumentumot, és hajlandó legyen azt aláírni.

Kizárási kritériumok:

  • Azok a résztvevők, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapnak, nem jogosultak
  • Azok a résztvevők, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, nem jogosultak
  • Azok a résztvevők, akiknek ismert, az immunrendszerüket érintő rendellenességük van, mint például a humán immunhiány vírus (HIV) vagy a hepatitis B vagy C, vagy olyan autoimmun rendellenesség, amely szisztémás citotoxikus vagy immunszuppresszív terápiát igényel. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik jelenleg inhalációs, intranazális, okuláris, helyi vagy egyéb, nem orális vagy nem intravénás (IV) szteroidokat használnak, nem feltétlenül zárhatók ki a vizsgálatból, de meg kell beszélni őket a vizsgálatvezetővel.
  • Kontrollálatlan fertőzésben szenvedő résztvevők
  • Fogamzóképes korú női résztvevők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak. A fogamzóképes korú női résztvevőknek a terápia megkezdése előtt negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük
  • Aktív tiltott kábítószer-használat vagy alkoholizmus diagnózisa
  • Az ONC206-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
  • Képtelenség követni a vizsgálat eljárásait, pl. a résztvevő vagy család nyelvi problémái, pszichés zavarai, demenciája stb
  • Minden olyan résztvevő, akinek olyan betegsége van, amely befolyásolhatja az ONC206 felszívódását
  • Bármely résztvevő, aki erős CYP3A4, 2D6, 1A2, 2C9 és 2C19 inhibitorokat vagy induktorokat szed legalább 14 nappal a vizsgálat előtt és a vizsgálat alatt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar: ONC206 diffúz középvonalú gliómákkal + korábbi terápiával rendelkező résztvevők számára
A résztvevők az ONC206 szóbeli (PO) hetente hatszor kapnak. A ciklusok 28 naponként megismételik legfeljebb 12 havonta betegség progressziójának vagy elfogadhatatlan toxicitásának hiányában. Abban az esetben, ha a résztvevő klinikai előnyöket kap a kezelésből, a kezelés akár 24 hónapig is folytatódhat.
Drog: ONC206
Szóban adva (PO)
Más nevek:
  • dopamin receptor D2 (DRD2) antagonista /humán mitokondriális kazeinolitikus proteáz P (ClpP) ClpP agonista
  • DRD2 antagonista/ClpP agonista
Eljárás: Opcionális proton (1H) MR-spektroszkópia (MRS)
Opcionális képalkotó eljárás
Más nevek:
  • ASSZONY
Kísérleti: B kar: ONC206 + sugárterápia az újonnan diagnosztizált résztvevők számára
A résztvevők heti 5 napon naponta napi ápolási sugárterápián vesznek részt, és hetente hat alkalommal kapnak ONC206 PO -t. A ciklusok 28 naponként megismételik legfeljebb 12 havonta betegség progressziójának vagy elfogadhatatlan toxicitásának hiányában. Abban az esetben, ha a résztvevő klinikai előnyöket kap a kezelésből, a kezelés akár 24 hónapig is folytatódhat.
Drog: ONC206
Szóban adva (PO)
Más nevek:
  • dopamin receptor D2 (DRD2) antagonista /humán mitokondriális kazeinolitikus proteáz P (ClpP) ClpP agonista
  • DRD2 antagonista/ClpP agonista
Sugárzás: Standard of Care Sugárterápia
RT alá kell vetni
Más nevek:
  • Rák sugárterápia
  • Sugárterápia (RT)
Eljárás: Opcionális proton (1H) MR-spektroszkópia (MRS)
Opcionális képalkotó eljárás
Más nevek:
  • ASSZONY
Kísérleti: C C: ONC206 + sugárterápia, DMG -k az első progresszió bizonyítékával, de korábban kezeletlenek
A résztvevők heti 5 napon naponta napi ápolási sugárterápián vesznek részt, és hetente hat alkalommal kapnak ONC206 PO -t. A ciklusok 28 naponként megismételik legfeljebb 12 havonta betegség progressziójának vagy elfogadhatatlan toxicitásának hiányában. Abban az esetben, ha a résztvevő klinikai előnyöket kap a kezelésből, a kezelés akár 24 hónapig is folytatódhat.
Drog: ONC206
Szóban adva (PO)
Más nevek:
  • dopamin receptor D2 (DRD2) antagonista /humán mitokondriális kazeinolitikus proteáz P (ClpP) ClpP agonista
  • DRD2 antagonista/ClpP agonista
Sugárzás: Standard of Care Sugárterápia
RT alá kell vetni
Más nevek:
  • Rák sugárterápia
  • Sugárterápia (RT)
Eljárás: Opcionális proton (1H) MR-spektroszkópia (MRS)
Opcionális képalkotó eljárás
Más nevek:
  • ASSZONY
Kísérleti: D kar: ONC206 terápia, primer rosszindulatú központi idegrendszer daganatok progresszióval
A résztvevők naponta egyszer (QD) kapnak ONC206 PO -t hetente hatszor. A ciklusok 28 naponként megismételik legfeljebb 12 havonta betegség progressziójának vagy elfogadhatatlan toxicitásának hiányában. Abban az esetben, ha a résztvevő klinikai előnyöket kap a kezelésből, a kezelés akár 24 hónapig is folytatódhat.
Drog: ONC206
Szóban adva (PO)
Más nevek:
  • dopamin receptor D2 (DRD2) antagonista /humán mitokondriális kazeinolitikus proteáz P (ClpP) ClpP agonista
  • DRD2 antagonista/ClpP agonista
Eljárás: Opcionális proton (1H) MR-spektroszkópia (MRS)
Opcionális képalkotó eljárás
Más nevek:
  • ASSZONY

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitásokkal rendelkező résztvevők aránya (DLT)
Időkeret: Az első adag után 4 héten belül
A DLT-t kezeléssel kapcsolatos káros eseménynek (AE) vagy rendellenes laboratóriumi értékként határozzák meg, amely a kezelés első ciklusában fordul elő (1. ciklus A és d; Nemzeti Rák Intézet Közös terminológiai kritériumai a mellékhatásokhoz (CTCAE) 5.0 verzió).
Az első adag után 4 héten belül
Az ONC206 maximális tolerált adagja (MTD)
Időkeret: Az első adag után 4 héten belül
A Bayes -i optimális intervallum (BOIN) kialakítását az MTD megtalálására használják minden karon belül. Az MTD -t az izotonikus regresszió alapján választják ki, és ezt a számítást a "Boin" fényes alkalmazás hajtja végre, amely elérhető a http://www.trialdesign.org oldalon. Pontosabban, válassza ki az MTD -ként azt az adagot, amelyre a toxicitási sebesség izotonikus becslése a legközelebb a céltoxicitási sebességhez. Ha vannak kötések, válassza ki a magasabb dózisszintet, ha az izotonikus becslés alacsonyabb, mint a cél toxicitási sebessége, és válassza ki az alacsonyabb dózisszintet, ha az izotonikus becslés nagyobb vagy egyenlő a cél toxicitási sebességével.
Az első adag után 4 héten belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ONC206 átlagos maximális koncentrációja (CMAX)
Időkeret: 1. nap (pre-dózis, 0,5, 1, 2, 4, 8 óra (H) utáni dózis), 2. nap (24 órával az 1-5. Dózis utáni dózis után), a 3. napon (0,5, 1, 2, 4 és 8 órás az ötödik kezelés után a 6-10-es adagra) (összesen 3 napig)
A koncentráció-idő adatait N, átlag, szórás, medián, min, max és 95% -os konfidencia-intervallum foglalja össze
1. nap (pre-dózis, 0,5, 1, 2, 4, 8 óra (H) utáni dózis), 2. nap (24 órával az 1-5. Dózis utáni dózis után), a 3. napon (0,5, 1, 2, 4 és 8 órás az ötödik kezelés után a 6-10-es adagra) (összesen 3 napig)
Az ONC206 átlagos megfelelő idő (TMAX)
Időkeret: 1. nap (pre-dózis, 0,5, 1, 2, 4, 8 óra (H) utáni dózis), 2. nap (24 órával az 1-5. Dózis utáni dózis után), a 3. napon (0,5, 1, 2, 4 és 8 órás az ötödik kezelés után a 6-10-es adagra) (összesen 3 napig)
A PK paramétereket a standard populációs PK módszerek és a nemlineáris vegyes effektus modellezés alapján becsüljük meg
1. nap (pre-dózis, 0,5, 1, 2, 4, 8 óra (H) utáni dózis), 2. nap (24 órával az 1-5. Dózis utáni dózis után), a 3. napon (0,5, 1, 2, 4 és 8 órás az ötödik kezelés után a 6-10-es adagra) (összesen 3 napig)
Az ONC206 görbe (AUC) alatti területe
Időkeret: 1. nap (pre-dózis, 0,5, 1, 2, 4, 8 óra (H) utáni dózis), 2. nap (24 órával az 1-5. Dózis utáni dózis után), a 3. napon (0,5, 1, 2, 4 és 8 órás az ötödik kezelés után a 6-10-es adagra) (összesen 3 napig)
A PK paramétereket a standard populációs PK módszerek és a nemlineáris vegyes effektus modellezés alapján becsüljük meg
1. nap (pre-dózis, 0,5, 1, 2, 4, 8 óra (H) utáni dózis), 2. nap (24 órával az 1-5. Dózis utáni dózis után), a 3. napon (0,5, 1, 2, 4 és 8 órás az ötödik kezelés után a 6-10-es adagra) (összesen 3 napig)
Az ONC206 eliminációs felezési ideje (T1/2)
Időkeret: 1. nap (pre-dózis, 0,5, 1, 2, 4, 8 óra (H) utáni dózis), 2. nap (24 órával az 1-5. Dózis utáni dózis után), a 3. napon (0,5, 1, 2, 4 és 8 órás az ötödik kezelés után a 6-10-es adagra) (összesen 3 napig)
A PK paramétereket a standard populációs PK módszerek és a nemlineáris vegyes effektus modellezés alapján becsüljük meg
1. nap (pre-dózis, 0,5, 1, 2, 4, 8 óra (H) utáni dózis), 2. nap (24 órával az 1-5. Dózis utáni dózis után), a 3. napon (0,5, 1, 2, 4 és 8 órás az ötödik kezelés után a 6-10-es adagra) (összesen 3 napig)
Az ONC206 teljes teljes test -távolságát (CL) az ONC206 esetében
Időkeret: 1. nap (pre-dózis, 0,5, 1, 2, 4, 8 óra (H) utáni dózis), 2. nap (24 órával az 1-5. Dózis utáni dózis után), a 3. napon (0,5, 1, 2, 4 és 8 órás az ötödik kezelés után a 6-10-es adagra) (összesen 3 napig)
A PK paramétereket a standard populációs PK módszerek és a nemlineáris vegyes effektus modellezés alapján becsüljük meg
1. nap (pre-dózis, 0,5, 1, 2, 4, 8 óra (H) utáni dózis), 2. nap (24 órával az 1-5. Dózis utáni dózis után), a 3. napon (0,5, 1, 2, 4 és 8 órás az ötödik kezelés után a 6-10-es adagra) (összesen 3 napig)
Az ONC206 esetében az eloszlás átlagos térfogata (VD)
Időkeret: 1. nap (pre-dózis, 0,5, 1, 2, 4, 8 óra (H) utáni dózis), 2. nap (24 órával az 1-5. Dózis utáni dózis után), a 3. napon (0,5, 1, 2, 4 és 8 órás az ötödik kezelés után a 6-10-es adagra) (összesen 3 napig)
A PK paramétereket a standard populációs PK módszerek és a nemlineáris vegyes effektus modellezés alapján becsüljük meg
1. nap (pre-dózis, 0,5, 1, 2, 4, 8 óra (H) utáni dózis), 2. nap (24 órával az 1-5. Dózis utáni dózis után), a 3. napon (0,5, 1, 2, 4 és 8 órás az ötödik kezelés után a 6-10-es adagra) (összesen 3 napig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sabine Mueller, MD, PhD

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Dana-Farber Cancer Institute
Jazz Pharmaceuticals
Mithil Prasad Foundation
Storm the Heavens Fund
The ChadTough Defeat DIPG Foundation

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. augusztus 23.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. május 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. január 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 29.

Első közzététel (Tényleges)

2021. február 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 8.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 200814
  • NCI-2021-00046 (Registry Identifier: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • R01CA266596 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Egyéni résztvevő adatai az azonosítás megszüntetése után.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel