ONC206 újonnan diagnosztizált vagy visszatérő diffúz középvonali gliomák és más visszatérő rosszindulatú központi idegrendszeri daganatok kezelésére (PNOC 023) (PNOC023)

Bevételi kritériumok:

• A. KAR: DMG-ben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek (2-21 évesek), akik legalább egy korábbi terápiát elvégeztek. A megelőző kezelésnek fokális sugárkezelést kell tartalmaznia, és a betegeknek a sugárterápia befejezését követő 4-14 héten belül kell lenniük, és nem kell a betegség progressziójára utalni.
• ARM A: A DMG tumorszövet megerősítése kötelező, és a patológiának összhangban kell lennie a DMG-vel, beleértve a DMG H3K27M mutánst és az Egészségügyi Világszervezet (WHO) III. és IV. fokozatú H3 vad típusú gliómáit. A WHO II. fokozatú diffúz asztrocitómák vagy más alacsony fokú, H3K27M mutációt nem tartalmazó gliómák nem támogathatók
• ARM: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk az előző terápia összes akut mellékhatásából. A tervezett vizsgálati kezelés tervezett kezdetétől a következő időszakoknak kell eltelniük: 5 felezési idő bármely vizsgált szertől, 4 hét citotoxikus kezeléstől (kivéve 23 nap temozolomid és 6 hét nitrozoureák esetén), 4 hét antitestek és must után legalább 7 napnak kell eltelnie a biológiai vagy kis molekulájú szerrel végzett terápia befejezése óta. Bármely olyan biológiai vagy kis molekulájú szer esetében, amelynél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl fordulhatnak elő, a felvétel előtti időszaknak meg kell haladnia azt az időtartamot, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert (ezeket meg kell beszélni a vizsgálati csoporttal).
• B. KAR: Az újonnan diagnosztizált gyermekek és fiatal felnőttek (2-21 éves korig), akiknél DMG-t diagnosztizáltak, jogosultak, beleértve a gerincvelői DMG-t is.
• B. KAR: A DMG daganatszövet megerősítése kötelező, és a patológiának összhangban kell lennie a DMG-vel, beleértve a DMG H3K27M mutánst és a WHO III. és IV. fokozatú H3 vad típusú gliómákat. A WHO II. fokozatú diffúz asztrocitómák vagy más alacsony fokú, H3K27M mutációt nem tartalmazó gliómák nem támogathatók
• ARM C: DMG-ben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek (2-21 évesek), akiknél az első progresszióra utaló jelek vannak, de nem kezelték őket a progresszió miatt, és ismételt besugárzást kell kapniuk
• ARM C: A betegeknek a kezdeti terápia részeként előzetes fokális sugárkezelésen kell átesniük, és legalább 6 hónappal az előző sugárkezeléstől számítottak. Ha az időzítés kevesebb, mint 6 hónap az előző fokális besugárzástól, ezeket a betegeket meg kell beszélni a vizsgálati elnökkel
• ARM C: A DMG tumorszövet megerősítése kötelező, és a patológiának összhangban kell lennie a DMG-vel, beleértve a DMG H3K27M mutánst és a WHO III. és IV. fokozatú H3 vad típusú gliómákat. A WHO II. fokozatú diffúz asztrocitómák vagy más alacsony fokú, H3K27M mutációt nem tartalmazó gliómák nem támogathatók
• ARM C: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk az előző terápia összes akut mellékhatásából
• ARM C: A tervezett vizsgálati kezelés tervezett kezdetétől a következő időszakoknak kell eltelniük: 5 felezési idő bármely vizsgált szertől, 4 hét citotoxikus kezeléstől (kivéve 23 nap temozolomid és 6 hét nitrozoureák esetén), 4 hét antitestek, és legalább 7 napnak kell eltelnie a biológiai vagy kis molekulájú szerrel végzett terápia befejezése óta. Bármely olyan biológiai vagy kis molekulájú szer esetében, amelynél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl fordulhatnak elő, a felvétel előtti időszaknak meg kell haladnia azt az időtartamot, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert (ezeket meg kell beszélni a vizsgálati csoporttal).
• D. KAR: visszatérő primer rosszindulatú központi idegrendszeri daganatban szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek (2-21 évesek), akiknél a progresszió jele van, de nem kezelték őket ezzel a progresszióval
• D ARM: A daganatszövet megerősítése kötelező, és a patológiának összhangban kell lennie a visszatérő elsődleges rosszindulatú központi idegrendszeri daganattal (a visszatérő ependimoma diagnózisa megengedett)
• D ARM: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápia összes akut mellékhatásából
• D. KAR: A tervezett vizsgálati kezelés tervezett kezdetétől a következő időszakoknak kell eltelniük: 5 felezési idő bármely vizsgált szertől, 4 hét citotoxikus kezeléstől (kivéve 23 nap temozolomid és 6 hét nitrozoureák esetén), 4 hét antitestek, és legalább 7 napnak kell eltelnie a biológiai vagy kis molekulájú szerrel végzett terápia befejezése óta. Bármely olyan biológiai vagy kis molekulájú szer esetében, amelynél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl fordulhatnak elő, a felvétel előtti időszaknak meg kell haladnia azt az időtartamot, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert (ezeket meg kell beszélni a vizsgálati csoporttal).
• ARM D: A dexametazont kapó résztvevőknek legalább 3 napig stabil vagy csökkenő dózisban kell lenniük a kiindulási mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálat előtt
• CÉL ELLENŐRZÉSE: Az újonnan diagnosztizált gyermekek és felnőttek (2 éves és idősebb), akiknek képalkotása megfelel a DMG-nek.
• CÉL ELLENŐRZÉS: Kiújuló elsődleges rosszindulatú központi idegrendszeri daganatokban (beleértve a visszatérő DMG-t) szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek (2 éves és idősebb), akiknél a progresszió jele van, de nem kezelték őket a progresszió miatt
• A CÉL ELLENŐRZÉSE: A résztvevőknek az ellátásuk részeként tumorszövet-gyűjtésen kell részt venniük
• Azoknak a résztvevőknek, akik szteroidokat kapnak, legalább 3 napig stabil vagy csökkenő dózisban kell lenniük az MRI-vizsgálat kiindulópontja előtt
• Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >= neutrofil 1,0 g/l
• Thrombocytaszám >= 100 x 10^9/l (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy a beiratkozás előtt legalább 7 napig nem kapott vérlemezke-transzfúziót)
• Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 90 ml/perc/1,73 m^2 vagy szérum kreatinin az életkor/nem alapján megegyezik a normál felső határával
• Bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) =< 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) az életkor szerint
• Szérum glutaminsav piruvics transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz (ALT)) = < 2 x ULN
• A görcsrohamban szenvedő betegek bevonhatók, ha a rohamzavar jól kontrollált
• Az ONC206 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába. Megfelelő módszerek a következők: hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; vagy absztinencia a tanulmányba való belépés előtt és a tanulmányi részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• Karnofsky >= 50 a 16 év feletti résztvevők és Lansky >= 50 a résztvevők esetében =< 16 év. Azok a résztvevők, akik bénulás miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek minősülnek a teljesítménypontszám értékelése céljából.
• Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük archív formalin-fixált beágyazott (FFPE) és fagyasztott szövetminták rendelkezésre bocsátására biomarker vizsgálatokhoz, ha rendelkezésre állnak
• A törvényes szülőnek/gondviselőnek vagy résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyező és hozzájáruló dokumentumot, és hajlandó legyen azt aláírni.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapnak, nem jogosultak
• Azok a résztvevők, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, nem jogosultak
• Azok a résztvevők, akiknek ismert, az immunrendszerüket érintő rendellenességük van, mint például a humán immunhiány vírus (HIV) vagy a hepatitis B vagy C, vagy olyan autoimmun rendellenesség, amely szisztémás citotoxikus vagy immunszuppresszív terápiát igényel. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik jelenleg inhalációs, intranazális, okuláris, helyi vagy egyéb, nem orális vagy nem intravénás (IV) szteroidokat használnak, nem feltétlenül zárhatók ki a vizsgálatból, de meg kell beszélni őket a vizsgálatvezetővel.
• Kontrollálatlan fertőzésben szenvedő résztvevők
• Fogamzóképes korú női résztvevők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak. A fogamzóképes korú női résztvevőknek a terápia megkezdése előtt negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük
• Aktív tiltott kábítószer-használat vagy alkoholizmus diagnózisa
• Az ONC206-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Képtelenség követni a vizsgálat eljárásait, pl. a résztvevő vagy család nyelvi problémái, pszichés zavarai, demenciája stb
• Minden olyan résztvevő, akinek olyan betegsége van, amely befolyásolhatja az ONC206 felszívódását
• Bármely résztvevő, aki erős CYP3A4, 2D6, 1A2, 2C9 és 2C19 inhibitorokat vagy induktorokat szed legalább 14 nappal a vizsgálat előtt és a vizsgálat alatt