ONC206 til behandling af nydiagnosticerede eller tilbagevendende diffuse midtlinjegliomer og andre tilbagevendende maligne CNS-tumorer (PNOC 023) (PNOC023)

Inklusionskriterier:

• ARM A: Børn og unge voksne med DMG (2-21 år), som har gennemført mindst én linje af tidligere behandling. Tidligere behandling skal have omfattet fokal strålebehandling, og patienterne skal være inden for 4-14 uger efter afslutning af strålebehandlingen og ikke have tegn på sygdomsprogression
• ARM A: Tumorvævsbekræftelse af DMG er obligatorisk, og patologien skal være i overensstemmelse med en DMG inklusive DMG H3K27M-mutant og World Health Organization (WHO) grad III og IV H3 vildtype gliomer. WHO grad II diffuse astrocytomer eller andre lavgradige gliomer uden H3K27M mutation er ikke kvalificerede
• ARM A: Deltagerne skal være kommet sig over alle akutte bivirkninger fra tidligere behandling. Fra den forventede start af planlagt undersøgelsesbehandling skal følgende tidsperioder være gået: 5 halveringstider fra ethvert forsøgsmiddel, 4 uger fra cytotoksisk behandling (undtagen 23 dage for temozolomid og 6 uger fra nitrosoureas), 4 uger fra antistoffer og skal være mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk eller lille molekylemiddel. For ethvert biologisk eller lille molekylært middel med kendte bivirkninger, der kan opstå ud over 7 dage efter administration, skal perioden før indskrivning være længere end det tidspunkt, hvor der vides at forekomme bivirkninger (disse bør diskuteres med undersøgelsesteamet)
• ARM B: Nydiagnosticerede børn og unge voksne (2-21 år) med diagnosen DMG er kvalificerede, inklusive rygmarvs-DMG'er
• ARM B: Tumorvævsbekræftelse af DMG er obligatorisk, og patologi skal være i overensstemmelse med en DMG inklusive DMG H3K27M mutant og WHO grad III og IV H3 vildtype gliomer. WHO grad II diffuse astrocytomer eller andre lavgradige gliomer uden H3K27M mutation er ikke kvalificerede
• ARM C: Børn og unge voksne med DMG'er (2-21 år), som har tegn på første progression, men som ikke er blevet behandlet for denne progression, og som anbefales at få genbestrålet
• ARM C: Patienter skal have gennemgået forudgående fokal strålebehandling som en del af deres indledende terapi og bør være mindst 6 måneder fra tidligere strålebehandling. Hvis timingen er mindre end 6 måneder fra tidligere fokal stråling, skal disse patienter diskuteres med studiestolen(e)
• ARM C: Tumorvævsbekræftelse af DMG er obligatorisk, og patologien skal være i overensstemmelse med en DMG inklusive DMG H3K27M mutant og WHO grad III og IV H3 vildtype gliomer. WHO grad II diffuse astrocytomer eller andre lavgradige gliomer uden H3K27M mutation er ikke kvalificerede
• ARM C: Deltagerne skal være kommet sig over alle akutte bivirkninger fra tidligere behandling
• ARM C: Fra den forventede start af planlagt undersøgelsesbehandling skal følgende tidsperioder være gået: 5 halveringstider fra ethvert forsøgsmiddel, 4 uger fra cytotoksisk behandling (undtagen 23 dage for temozolomid og 6 uger fra nitrosoureas), 4 uger fra antistoffer og skal være mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk eller lille molekylemiddel. For ethvert biologisk eller lille molekylært middel med kendte bivirkninger, der kan opstå ud over 7 dage efter administration, skal perioden før indskrivning være længere end det tidspunkt, hvor der vides at forekomme bivirkninger (disse bør diskuteres med undersøgelsesteamet)
• ARM D: Børn og unge voksne med tilbagevendende primære maligne CNS-tumorer (2-21 år), som har tegn på progression, men som ikke er blevet behandlet for denne progression
• ARM D: Tumorvævsbekræftelse er obligatorisk, og patologi skal være i overensstemmelse med tilbagevendende primær malign CNS-tumor (diagnose af recidiverende ependymom er tilladt)
• ARM D: Deltagerne skal være kommet sig over alle akutte bivirkninger fra tidligere behandling
• ARM D: Fra den forventede start af planlagt undersøgelsesbehandling skal følgende tidsperioder være gået: 5 halveringstider fra ethvert forsøgsmiddel, 4 uger fra cytotoksisk behandling (undtagen 23 dage for temozolomid og 6 uger fra nitrosoureas), 4 uger fra antistoffer og skal være mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk eller lille molekylemiddel. For ethvert biologisk eller lille molekylært middel med kendte bivirkninger, der kan opstå ud over 7 dage efter administration, skal perioden før indskrivning være længere end det tidspunkt, hvor der vides at forekomme bivirkninger (disse bør diskuteres med undersøgelsesteamet)
• ARM D: Deltagere, der får dexamethason, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 3 dage før baseline magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning
• MÅLVALIDERING: Nydiagnosticerede børn og voksne (2 år og derover) med billeddannelse i overensstemmelse med en DMG er berettiget
• MÅLVALIDERING: Børn og unge voksne med tilbagevendende primære maligne CNS-tumorer, inklusive tilbagevendende DMG, (2 år og derover), som har tegn på progression, men som ikke er blevet behandlet for denne progression
• MÅLVALIDERING: Deltagerne skal gennemgå tumorvævsindsamling som en del af deres standardbehandling
• Deltagere, der får steroider, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 3 dage før baseline MR-scanning
• Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= neutrofil 1,0 g/l
• Blodpladetal >= 100 x 10^9/L (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)
• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 90 ml/min/1,73 m^2 eller et serumkreatinin baseret på alder/køn, der svarer til øvre normalgrænse
• Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
• Serum glutaminsyre pyrodruevetransaminase (SGPT) (alanin aminotransferase (ALT)) =< 2 x ULN
• Patienter med anfaldsforstyrrelse kan indskrives, hvis anfaldsforstyrrelsen er velkontrolleret
• Virkningerne af ONC206 på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention. Tilstrækkelige metoder omfatter: hormonel eller barrieremetode til prævention; eller afholdenhed før studiestart og under studiedeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen og i hele undersøgelsens deltagelse
• Karnofsky >= 50 for deltagere > 16 år og Lansky >= 50 for deltagere =< 16 år. Deltagere, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore
• Forsøgspersoner skal være villige til at levere arkivformalinfikserede indlejrede (FFPE) og frosne vævsprøver til biomarkørundersøgelser, hvis de er tilgængelige
• En juridisk forælder/værge eller deltager skal være i stand til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke- og samtykkedokument, alt efter hvad der er relevant

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der i øjeblikket modtager et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede
• Deltagere, der i øjeblikket modtager andre anti-kræftmidler, er ikke berettigede
• Deltagere med en kendt lidelse, der påvirker deres immunsystem, såsom human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller C, eller en autoimmun lidelse, der kræver systemisk cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, er ikke kvalificerede. Bemærk: Deltagere, der i øjeblikket bruger inhalerede, intranasale, okulære, topiske eller andre ikke-orale eller ikke-intravenøse (IV) steroider, er ikke nødvendigvis udelukket fra undersøgelsen, men skal diskuteres med studielederen
• Deltagere med ukontrolleret infektion
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før påbegyndelse af behandlingen
• Aktivt ulovligt stofbrug eller diagnosticering af alkoholisme
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ONC206
• Manglende evne til at følge undersøgelsens procedurer, f.eks. på grund af sprogproblemer, psykiske lidelser, demens osv. hos deltageren eller familien
• Alle deltagere med sygdomme, der kan påvirke absorptionen af ​​ONC206
• Alle deltagere på stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, 2D6, 1A2, 2C9 og 2C19 mindst 14 dage før og under hele undersøgelsen