ONC206 per il trattamento di gliomi diffusi della linea mediana di nuova diagnosi o ricorrenti e altri tumori maligni ricorrenti del SNC (PNOC 023) (PNOC023)

Criterio di inclusione:

• BRACCIO A: Bambini e giovani adulti con DMG (2-21 anni) che hanno completato almeno una linea di terapia precedente. Il trattamento precedente deve aver incluso la radioterapia focale e i pazienti devono essere entro 4-14 settimane dal completamento della radioterapia e non avere evidenza di progressione della malattia
• BRACCIO A: la conferma del DMG da parte del tessuto tumorale è obbligatoria e la patologia deve essere coerente con un DMG che includa mutante DMG H3K27M e gliomi di tipo selvatico H3 di grado III e IV dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). Gli astrocitomi diffusi di grado II dell'OMS o altri gliomi di basso grado senza mutazione H3K27M non sono ammissibili
• BRACCIO A: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli effetti collaterali acuti della terapia precedente. Dall'inizio previsto del trattamento in studio programmato, devono essere trascorsi i seguenti periodi di tempo: 5 emivite da qualsiasi agente sperimentale, 4 settimane dalla terapia citotossica (tranne 23 giorni per temozolomide e 6 settimane da nitrosouree), 4 settimane da anticorpi e deve essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico o a piccole molecole. Per qualsiasi agente biologico o di piccole molecole con eventi avversi noti che possono verificarsi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, il periodo prima dell'arruolamento deve essere oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi (questi dovrebbero essere discussi con il gruppo di studio)
• BRACCIO B: sono ammissibili i bambini e i giovani adulti (2-21 anni) di nuova diagnosi con diagnosi di DMG, compresi i DMG del midollo spinale
• BRACCIO B: la conferma del DMG da parte del tessuto tumorale è obbligatoria e la patologia deve essere coerente con un DMG che includa mutante DMG H3K27M e gliomi di tipo selvatico H3 di grado III e IV dell'OMS. Gli astrocitomi diffusi di grado II dell'OMS o altri gliomi di basso grado senza mutazione H3K27M non sono ammissibili
• BRACCIO C: Bambini e giovani adulti con DMG (2-21 anni di età) che hanno evidenza di prima progressione ma non sono stati trattati per questa progressione e si raccomanda di sottoporsi a nuova irradiazione
• BRACCIO C: i pazienti devono essere stati sottoposti a precedente radioterapia focale come parte della loro terapia iniziale e devono essere trascorsi almeno 6 mesi dalla precedente radioterapia. Se la tempistica è inferiore a 6 mesi dalla precedente radiazione focale, questi pazienti devono essere discussi con la/e cattedra/e dello studio
• BRACCIO C: la conferma del DMG da parte del tessuto tumorale è obbligatoria e la patologia deve essere coerente con un DMG che includa mutante DMG H3K27M e gliomi di tipo selvatico H3 di grado III e IV dell'OMS. Gli astrocitomi diffusi di grado II dell'OMS o altri gliomi di basso grado senza mutazione H3K27M non sono ammissibili
• ARM C: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli effetti collaterali acuti della terapia precedente
• ARM C: dall'inizio previsto del trattamento in studio programmato, devono essere trascorsi i seguenti periodi di tempo: 5 emivite da qualsiasi agente sperimentale, 4 settimane dalla terapia citotossica (tranne 23 giorni per temozolomide e 6 settimane da nitrosouree), 4 settimane da anticorpi e devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico o a piccole molecole. Per qualsiasi agente biologico o di piccole molecole con eventi avversi noti che possono verificarsi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, il periodo prima dell'arruolamento deve essere oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi (questi dovrebbero essere discussi con il gruppo di studio)
• BRACCIO D: bambini e giovani adulti con tumori maligni primitivi del SNC ricorrenti (2-21 anni di età) che hanno evidenza di progressione ma non sono stati trattati per questa progressione
• BRACCIO D: la conferma del tessuto tumorale è obbligatoria e la patologia deve essere coerente con il tumore primitivo maligno del SNC ricorrente (è consentita la diagnosi di ependimoma ricorrente)
• ARM D: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli effetti collaterali acuti della terapia precedente
• BRACCIO D: Dall'inizio previsto del trattamento in studio programmato, devono essere trascorsi i seguenti periodi di tempo: 5 emivite da qualsiasi agente sperimentale, 4 settimane dalla terapia citotossica (tranne 23 giorni per temozolomide e 6 settimane da nitrosouree), 4 settimane da anticorpi e devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico o a piccole molecole. Per qualsiasi agente biologico o di piccole molecole con eventi avversi noti che possono verificarsi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, il periodo prima dell'arruolamento deve essere oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi (questi dovrebbero essere discussi con il gruppo di studio)
• BRACCIO D: i partecipanti che ricevono desametasone devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 3 giorni prima della scansione di risonanza magnetica (MRI) al basale
• CONVALIDA DEL TARGET: Sono ammissibili bambini e adulti di nuova diagnosi (dai 2 anni in su) con imaging coerente con un DMG
• CONVALIDA DEL TARGET: Bambini e giovani adulti con tumori maligni primari ricorrenti del SNC, inclusa DMG ricorrente, (di età pari o superiore a 2 anni) che hanno evidenza di progressione ma non sono stati trattati per questa progressione
• CONVALIDA DEL TARGET: I partecipanti devono sottoporsi alla raccolta del tessuto tumorale come parte del loro standard di cura
• I partecipanti che stanno ricevendo steroidi devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 3 giorni prima della scansione MRI al basale
• Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >= neutrofili 1,0 g/l
• Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L (indipendente dalle trasfusioni, definita come non aver ricevuto trasfusioni piastriniche per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento)
• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) >= 90 mL/min/1,73 m^2 o una creatinina sierica basata su età/sesso pari al limite superiore della norma
• Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età
• Transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi (ALT)) =< 2 x ULN
• I pazienti con disturbo convulsivo possono essere arruolati se il disturbo convulsivo è ben controllato
• Gli effetti di ONC206 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata. Metodi adeguati includono: metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; o astinenza prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. I maschi trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio e per la durata della partecipazione allo studio
• Karnofsky >= 50 per partecipanti > 16 anni e Lansky >= 50 per partecipanti = < 16 anni. I partecipanti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio delle prestazioni
• I soggetti devono essere disposti a fornire campioni di tessuto archiviati fissati in formalina (FFPE) e congelati per studi sui biomarcatori, se disponibili
• Un genitore/tutore legale o un partecipante deve essere in grado di comprendere, e disposto a firmare, un consenso informato scritto e un documento di assenso, a seconda dei casi

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei
• I partecipanti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei
• I partecipanti con un disturbo noto che colpisce il loro sistema immunitario, come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o l'epatite B o C, o un disturbo autoimmune che richiede una terapia sistemica citotossica o immunosoppressiva non sono idonei. Nota: i partecipanti che stanno attualmente utilizzando steroidi per via inalatoria, intranasale, oculare, topica o altri steroidi non orali o non endovenosi (IV) non sono necessariamente esclusi dallo studio ma devono essere discussi con il presidente dello studio
• Partecipanti con infezione incontrollata
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'inizio della terapia
• Uso attivo di droghe illecite o diagnosi di alcolismo
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ONC206
• Incapacità di seguire le procedure dello studio, ad es. a causa di problemi di linguaggio, disturbi psicologici, demenza, ecc. del partecipante o della famiglia
• Tutti i partecipanti con malattie che possono influenzare l'assorbimento di ONC206
• Tutti i partecipanti trattati con forti inibitori o induttori di CYP3A4, 2D6, 1A2, 2C9 e 2C19 almeno 14 giorni prima e durante lo studio