ONC206 pro léčbu nově diagnostikovaných nebo recidivujících difuzních gliomů střední čáry a dalších recidivujících maligních nádorů CNS (PNOC 023) (PNOC023)

Kritéria pro zařazení:

• ARMA: Děti a mladí dospělí s DMG (2-21 let), kteří dokončili alespoň jednu linii předchozí terapie. Předchozí léčba musí zahrnovat fokální radiační terapii a pacienti musí být během 4-14 týdnů od dokončení radiační terapie a nesmí mít známky progrese onemocnění
• ARM A: Potvrzení DMG v nádorové tkáni je povinné a patologie musí být v souladu s DMG včetně DMG H3K27M mutantu a gliomů divokého typu III a IV H3 Světové zdravotnické organizace (WHO). Difuzní astrocytomy II. stupně WHO nebo jiné gliomy nízkého stupně bez mutace H3K27M nejsou způsobilé
• ARM A: Účastníci se musí zotavit ze všech akutních vedlejších účinků předchozí terapie. Od plánovaného začátku plánované studijní léčby musí uplynout následující časové úseky: 5 poločasů od jakékoli hodnocené látky, 4 týdny od cytotoxické terapie (kromě 23 dnů pro temozolomid a 6 týdnů pro nitrosomočoviny), 4 týdny od protilátek a musí být alespoň 7 dní od dokončení terapie biologickým činidlem nebo látkou s malou molekulou. U jakékoli biologické látky nebo látky s malou molekulou se známými nežádoucími účinky, které se mohou vyskytnout déle než 7 dní po podání, musí období před zařazením trvat déle, než je doba, během níž je známo, že se nežádoucí účinky vyskytnou (je třeba je projednat se studijním týmem).
• ARM B: Nově diagnostikované děti a mladí dospělí (2-21 let) s diagnózou DMG jsou způsobilí, včetně míšních DMG
• ARM B: Potvrzení DMG v nádorové tkáni je povinné a patologie musí být konzistentní s DMG včetně DMG H3K27M mutantu a gliomů divokého typu WHO III a IV H3. Difuzní astrocytomy II. stupně WHO nebo jiné gliomy nízkého stupně bez mutace H3K27M nejsou způsobilé
• ARM C: Děti a mladí dospělí s DMG (2-21 let), kteří mají známky první progrese, ale nebyli pro tuto progresi léčeni a doporučuje se jim znovu ozářit
• ARM C: Pacienti musí podstoupit předchozí fokální radiační terapii jako součást jejich počáteční terapie a měli by být alespoň 6 měsíců od předchozí radiační terapie. Pokud je načasování kratší než 6 měsíců od předchozího fokálního ozáření, je třeba tyto pacienty projednat se studijním křeslem(i)
• ARM C: Potvrzení DMG v nádorové tkáni je povinné a patologie musí být v souladu s DMG včetně mutantu DMG H3K27M a gliomů divokého typu WHO III a IV H3. Difuzní astrocytomy II. stupně WHO nebo jiné gliomy nízkého stupně bez mutace H3K27M nejsou způsobilé
• ARM C: Účastníci se musí zotavit ze všech akutních vedlejších účinků předchozí terapie
• ARM C: Od plánovaného začátku plánované studijní léčby musí uplynout následující časové úseky: 5 poločasů od jakékoli zkoumané látky, 4 týdny od cytotoxické terapie (kromě 23 dnů u temozolomidu a 6 týdnů u nitrosomočovin), 4 týdny od protilátky a musí uplynout alespoň 7 dní od ukončení terapie biologickým činidlem nebo látkou s malou molekulou. U jakékoli biologické látky nebo látky s malou molekulou se známými nežádoucími účinky, které se mohou vyskytnout déle než 7 dní po podání, musí období před zařazením trvat déle, než je doba, během níž je známo, že se nežádoucí účinky vyskytnou (je třeba je projednat se studijním týmem).
• ARM D: Děti a mladí dospělí s recidivujícími primárními maligními nádory CNS (ve věku 2–21 let), u kterých byla prokázána progrese, ale nebyli pro tuto progresi léčeni
• ARM D: Potvrzení nádorové tkáně je povinné a patologie musí být konzistentní s recidivujícím primárním maligním nádorem CNS (je povolena diagnóza recidivujícího ependymomu)
• ARM D: Účastníci se musí zotavit ze všech akutních vedlejších účinků předchozí terapie
• ARM D: Od plánovaného začátku plánované studijní léčby musí uplynout následující časové úseky: 5 poločasů od jakékoli zkoumané látky, 4 týdny od cytotoxické terapie (kromě 23 dnů u temozolomidu a 6 týdnů u nitrosomočovin), 4 týdny od protilátky a musí uplynout alespoň 7 dní od ukončení terapie biologickým činidlem nebo látkou s malou molekulou. U jakékoli biologické látky nebo látky s malou molekulou se známými nežádoucími účinky, které se mohou vyskytnout déle než 7 dní po podání, musí období před zařazením trvat déle, než je doba, během níž je známo, že se nežádoucí účinky vyskytnou (je třeba je projednat se studijním týmem).
• ARM D: Účastníci, kteří dostávají dexametazon, musí být na stabilní nebo snižující se dávce alespoň 3 dny před základním vyšetřením magnetickou rezonancí (MRI)
• CÍLOVÁ VALIDACE: Nově diagnostikované děti a dospělí (ve věku 2 let a starší) se zobrazením v souladu s DMG jsou způsobilí
• CÍLOVÁ VALIDACE: Děti a mladí dospělí s recidivujícími primárními zhoubnými nádory CNS, včetně recidivujících DMG, (ve věku 2 let a více), u kterých byla prokázána progrese, ale nebyli pro tuto progresi léčeni
• CÍLOVÁ VALIDACE: Účastníci musí podstoupit odběr nádorové tkáně jako součást standardní péče
• Účastníci, kteří dostávají steroidy, musí mít stabilní nebo klesající dávku alespoň 3 dny před základním vyšetřením MRI
• Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= neutrofilů 1,0 g/l
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením)
• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 90 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin založený na věku/pohlaví rovný horní hranici normálu
• Bilirubin (součet konjugovaných + nekonjugovaných) =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
• Sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza (ALT)) =< 2 x ULN
• Pacienti se záchvatovou poruchou mohou být zařazeni, pokud je záchvatová porucha dobře kontrolována
• Účinky ONC206 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce. Adekvátní metody zahrnují: hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; nebo abstinence před vstupem do studia a po dobu účasti na studiu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce před zahájením studie a po dobu trvání účasti ve studii.
• Karnofsky >= 50 pro účastníky > 16 let a Lansky >= 50 pro účastníky =< 16 let. Účastníci, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
• Subjekty musí být ochotny poskytnout archivní tkáňové vzorky fixované ve formalínu (FFPE) a zmrazené vzorky pro studie biomarkerů, pokud jsou k dispozici
• Zákonný rodič/zákonný zástupce nebo účastník musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a souhlasnému dokumentu a být ochoten jej podepsat, podle potřeby

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí
• Účastníci, kteří v současné době dostávají jiné protirakovinné látky, nejsou způsobilí
• Účastníci se známou poruchou, která ovlivňuje jejich imunitní systém, jako je virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitida B nebo C, nebo autoimunitní porucha vyžadující systémovou cytotoxickou nebo imunosupresivní léčbu, nejsou způsobilí. Poznámka: Účastníci, kteří v současné době používají inhalační, intranazální, oční, topické nebo jiné neorální nebo nenitrožilní (IV) steroidy, nemusí být nutně vyloučeni ze studie, ale je třeba je projednat s vedoucím studie.
• Účastníci s nekontrolovanou infekcí
• Účastnice ve fertilním věku nesmějí být těhotné ani kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test v séru nebo moči
• Aktivní užívání nelegálních drog nebo diagnóza alkoholismu
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ONC206
• Neschopnost dodržovat postupy studia, kupř. z důvodu jazykových problémů, psychických poruch, demence apod. účastníka nebo rodiny
• Všichni účastníci s nemocemi, které mohou ovlivnit absorpci ONC206
• Všichni účastníci užívající silné inhibitory nebo induktory CYP3A4, 2D6, 1A2, 2C9 a 2C19 alespoň 14 dní před a v průběhu studie