ONC206 w leczeniu nowo zdiagnozowanych lub nawracających rozlanych glejaków linii środkowej i innych nawrotowych nowotworów złośliwych OUN (PNOC 023) (PNOC023)

Kryteria przyjęcia:

• RAMIONA A: Dzieci i młodzi dorośli z DMG (w wieku 2-21 lat), którzy ukończyli co najmniej jedną linię wcześniejszej terapii. Wcześniejsze leczenie musiało obejmować radioterapię ogniskową, a pacjenci muszą być w ciągu 4-14 tygodni od zakończenia radioterapii i nie mogą wykazywać oznak progresji choroby
• RAMIONA A: Potwierdzenie DMG w tkance nowotworowej jest obowiązkowe, a patologia musi być zgodna z DMG, w tym mutantem DMG H3K27M oraz glejakami typu dzikiego H3 stopnia III i IV Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Rozlane gwiaździaki stopnia II WHO lub inne glejaki niskiego stopnia bez mutacji H3K27M nie kwalifikują się
• RAMIONA A: Uczestnicy musieli ustąpić po wszystkich ostrych skutkach ubocznych wcześniejszej terapii. Od przewidywanego rozpoczęcia zaplanowanego leczenia w ramach badania musiały upłynąć następujące okresy: 5 okresów półtrwania od dowolnego badanego środka, 4 tygodnie od leczenia cytotoksycznego (z wyjątkiem 23 dni dla temozolomidu i 6 tygodni od nitrozomoczników), 4 tygodnie od przeciwciał i musi musi upłynąć co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym lub małocząsteczkowym. W przypadku każdego środka biologicznego lub małocząsteczkowego, którego znane działania niepożądane mogą wystąpić po upływie 7 dni od podania, okres poprzedzający włączenie do badania musi wykraczać poza czas, w którym znane są działania niepożądane (powinny one zostać omówione z zespołem badawczym)
• RAMIĘ B: Kwalifikują się nowo zdiagnozowane dzieci i młodzi dorośli (w wieku 2-21 lat) z rozpoznaniem DMG, w tym DMG rdzenia kręgowego
• RAMIONA B: Potwierdzenie DMG w tkance nowotworowej jest obowiązkowe, a patologia musi być zgodna z DMG, w tym mutantem DMG H3K27M oraz glejakami typu dzikiego H3 stopnia III i IV wg WHO. Rozlane gwiaździaki stopnia II WHO lub inne glejaki niskiego stopnia bez mutacji H3K27M nie kwalifikują się
• RAMIONA C: Dzieci i młodzi dorośli z DMG (w wieku 2-21 lat), u których stwierdzono pierwszą progresję, ale nie byli leczeni z powodu tej progresji i którym zaleca się ponowne napromieniowanie
• RAMIONA C: Pacjenci muszą przejść wcześniej radioterapię ogniskową w ramach terapii początkowej, a od wcześniejszej radioterapii minęło co najmniej 6 miesięcy. Jeśli czas jest krótszy niż 6 miesięcy od wcześniejszej radioterapii ogniskowej, pacjentów tych należy omówić z kierownikiem badania
• RAMIONA C: Potwierdzenie DMG w tkance guza jest obowiązkowe, a patologia musi być zgodna z DMG, w tym mutantem DMG H3K27M oraz glejakami typu dzikiego H3 stopnia III i IV wg WHO. Rozlane gwiaździaki stopnia II WHO lub inne glejaki niskiego stopnia bez mutacji H3K27M nie kwalifikują się
• RAMIONA C: Uczestnicy musieli ustąpić po wszystkich ostrych skutkach ubocznych wcześniejszej terapii
• RAMIONA C: Od przewidywanego rozpoczęcia zaplanowanego leczenia w ramach badania musiały upłynąć następujące okresy: 5 okresów półtrwania dowolnego badanego leku, 4 tygodnie od leczenia cytotoksycznego (z wyjątkiem 23 dni dla temozolomidu i 6 tygodni dla nitrozomoczników), 4 tygodnie od przeciwciał i musi upłynąć co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym lub małocząsteczkowym. W przypadku każdego środka biologicznego lub małocząsteczkowego, którego znane działania niepożądane mogą wystąpić po upływie 7 dni od podania, okres poprzedzający włączenie do badania musi wykraczać poza czas, w którym znane są działania niepożądane (powinny one zostać omówione z zespołem badawczym)
• RAMIA D: Dzieci i młodzi dorośli z nawracającymi pierwotnymi nowotworami złośliwymi OUN (w wieku od 2 do 21 lat), u których stwierdzono progresję, ale nie byli leczeni z powodu tej progresji
• RAMIONA D: Potwierdzenie tkanki guza jest obowiązkowe, a patologia musi być zgodna z nawracającym pierwotnym nowotworem złośliwym OUN (dozwolone jest rozpoznanie nawrotu wyściółczaka)
• RAMIĘ D: Uczestnicy musieli ustąpić po wszystkich ostrych skutkach ubocznych wcześniejszej terapii
• RAMION D: Od przewidywanego rozpoczęcia zaplanowanego leczenia w ramach badania musiały upłynąć następujące okresy: 5 okresów półtrwania dowolnego badanego leku, 4 tygodnie od leczenia cytotoksycznego (z wyjątkiem 23 dni dla temozolomidu i 6 tygodni dla nitrozomoczników), 4 tygodnie od przeciwciał i musi upłynąć co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym lub małocząsteczkowym. W przypadku każdego środka biologicznego lub małocząsteczkowego, którego znane działania niepożądane mogą wystąpić po upływie 7 dni od podania, okres poprzedzający włączenie do badania musi wykraczać poza czas, w którym znane są działania niepożądane (powinny one zostać omówione z zespołem badawczym)
• RAMIA D: Uczestnicy otrzymujący deksametazon muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 3 dni przed wyjściowym obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
• WALIDACJA CELU: Nowo zdiagnozowane dzieci i dorośli (w wieku 2 lat i starsi) z obrazowaniem zgodnym z DMG kwalifikują się
• WALIDACJA CELU: Dzieci i młodzi dorośli z nawracającymi pierwotnymi nowotworami złośliwymi OUN, w tym nawracającym DMG (w wieku 2 lat i powyżej), u których stwierdzono progresję, ale nie byli leczeni z powodu tej progresji
• WALIDACJA CELU: Uczestnicy muszą przejść pobranie tkanki nowotworowej w ramach standardowej opieki
• Uczestnicy, którzy otrzymują sterydy, muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 3 dni przed wyjściowym badaniem MRI
• Bezwzględna obwodowa liczba neutrofili (ANC) >= neutrofili 1,0 g/l
• Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/L (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem)
• Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 90 ml/min/1,73 m^2 lub stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci równej górnej granicy normy
• Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
• Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa (ALT)) =< 2 x GGN
• Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli napady padaczkowe są dobrze kontrolowane
• Wpływ ONC206 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Do odpowiednich metod należą: hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; lub abstynencji przed rozpoczęciem badania i na czas trwania udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem i przez cały czas udziału w badaniu
• Karnofsky >= 50 dla uczestników > 16 lat i Lansky >= 50 dla uczestników =< 16 lat. Uczestnicy, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za poruszających się na potrzeby oceny wyników
• Pacjenci muszą być chętni do dostarczenia archiwalnych, utrwalonych w formalinie, osadzonych (FFPE) i zamrożonych próbek tkanek do badań biomarkerów, jeśli są dostępne
• Prawny rodzic/opiekun lub uczestnik musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemną świadomą zgodę i dokument zgody, stosownie do przypadku

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się
• Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują inne środki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się
• Uczestnicy ze znanym zaburzeniem, które wpływa na ich układ odpornościowy, takim jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, lub zaburzenie autoimmunologiczne wymagające ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej lub immunosupresyjnej, nie kwalifikują się. Uwaga: Uczestnicy, którzy obecnie stosują sterydy wziewne, donosowe, do oczu, miejscowe lub inne nie doustne lub nie dożylne (IV) nie muszą być wykluczeni z badania, ale muszą zostać omówieni z kierownikiem badania
• Uczestnicy z niekontrolowaną infekcją
• Uczestniczki w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem terapii
• Aktywne nielegalne zażywanie narkotyków lub rozpoznanie alkoholizmu
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ONC206
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania, m.in. z powodu problemów językowych, zaburzeń psychicznych, demencji itp. uczestnika lub rodziny
• Wszyscy uczestnicy z chorobami, które mogą wpływać na wchłanianie ONC206
• Wszyscy uczestnicy przyjmujący silne inhibitory lub induktory CYP3A4, 2D6, 1A2, 2C9 i 2C19 co najmniej 14 dni przed i w trakcie badania