ONC206 äskettäin diagnosoitujen tai toistuvien diffuusien keskiviivan glioomien ja muiden toistuvien keskushermoston pahanlaatuisten kasvainten hoitoon (PNOC 023) (PNOC023)

Sisällyttämiskriteerit:

• ARM A: Lapset ja nuoret aikuiset, joilla on DMG (2–21-vuotiaat), jotka ovat käyneet läpi vähintään yhden aikaisemman hoitosarjan. Aikaisempaan hoitoon on täytynyt sisältyä fokaalinen sädehoito, ja potilaiden on oltava 4–14 viikon sisällä sädehoidon päättymisestä, eikä heillä ole merkkejä taudin etenemisestä
• ARM A: DMG:n kasvainkudoksen varmistus on pakollinen, ja patologian on oltava yhdenmukainen DMG:n kanssa, mukaan lukien DMG H3K27M -mutantti ja Maailman terveysjärjestön (WHO) luokan III ja IV H3 villityypin glioomit. WHO:n asteen II diffuusi astrosytoomat tai muut matala-asteiset glioomit, joissa ei ole H3K27M-mutaatiota, eivät ole kelvollisia
• ARM A: Osallistujien on oltava toipuneet kaikista aikaisemman hoidon akuuteista sivuvaikutuksista. Suunnitellun tutkimushoidon ennakoidusta alkamisesta seuraavien ajanjaksojen on täytynyt kulua: 5 puoliintumisaikaa mistä tahansa tutkimusaineesta, 4 viikkoa sytotoksisesta hoidosta (paitsi 23 päivää temotsolomidia ja 6 viikkoa nitrosoureoista), 4 viikkoa vasta-aineista ja mustista olla vähintään 7 päivää biologisella tai pienimolekyylisellä aineella suoritetun hoidon päättymisestä. Kaikille biologisille tai pienimolekyylisille aineille, joilla on tunnettuja haittavaikutuksia, jotka voivat ilmaantua yli 7 päivän kuluttua annosta, rekisteröintiä edeltävän ajanjakson on ylitettävä se aika, jonka aikana haittatapahtumia tiedetään esiintyvän (näistä tulee keskustella tutkimusryhmän kanssa).
• ARM B: Äskettäin diagnosoidut lapset ja nuoret aikuiset (2–21-vuotiaat), joilla on DMG-diagnoosi, ovat kelvollisia, mukaan lukien selkäytimen DMG:t
• ARM B: DMG:n kasvainkudoksen varmistus on pakollinen ja patologian on oltava yhdenmukainen DMG:n kanssa, mukaan lukien DMG H3K27M -mutantti ja WHO:n asteen III ja IV H3 villityypin glioomit. WHO:n asteen II diffuusi astrosytoomat tai muut matala-asteiset glioomit, joissa ei ole H3K27M-mutaatiota, eivät ole kelvollisia
• ARM C: Lapset ja nuoret aikuiset, joilla on DMG:t (2–21-vuotiaat), joilla on merkkejä ensimmäisestä taudin etenemisestä, mutta joita ei ole hoidettu tämän etenemisen vuoksi, ja heille suositellaan uudelleensäteilytystä
• ARM C: Potilaille on täytynyt olla aiempaa fokaalista sädehoitoa osana aloitushoitoaan, ja heidän tulee olla vähintään 6 kuukautta aiemmasta sädehoidosta. Jos ajoitus on alle 6 kuukautta aikaisemmasta fokusoivasta säteilystä, näistä potilaista on keskusteltava tutkimustuolien kanssa
• ARM C: DMG:n kasvainkudoksen varmistus on pakollinen ja patologian on oltava yhdenmukainen DMG:n kanssa, mukaan lukien DMG H3K27M -mutantti ja WHO:n luokan III ja IV H3 villityypin glioomit. WHO:n asteen II diffuusi astrosytoomat tai muut matala-asteiset glioomit, joissa ei ole H3K27M-mutaatiota, eivät ole kelvollisia
• ARM C: Osallistujien on oltava toipuneet kaikista aikaisemman hoidon akuuteista sivuvaikutuksista
• ARM C: Suunnitellun tutkimushoidon ennustetusta alkamisesta seuraavien ajanjaksojen on oltava kuluneet: 5 puoliintumisaikaa mistä tahansa tutkittavasta aineesta, 4 viikkoa sytotoksisesta hoidosta (paitsi 23 päivää temotsolomidilla ja 6 viikkoa nitrosoureoilla), 4 viikkoa vasta-aineita, ja sen on oltava vähintään 7 päivää biologisella tai pienimolekyylisellä aineella suoritetun hoidon päättymisestä. Kaikille biologisille tai pienimolekyylisille aineille, joilla on tunnettuja haittavaikutuksia, jotka voivat ilmaantua yli 7 päivän kuluttua annosta, rekisteröintiä edeltävän ajanjakson on ylitettävä se aika, jonka aikana haittatapahtumia tiedetään esiintyvän (näistä tulee keskustella tutkimusryhmän kanssa).
• ARM D: Lapset ja nuoret aikuiset, joilla on toistuvia primaarisia pahanlaatuisia keskushermoston kasvaimia (2–21-vuotiaat), joilla on merkkejä etenemisestä, mutta joita ei ole hoidettu tämän etenemisen vuoksi
• ARM D: Kasvainkudoksen varmistus on pakollinen ja patologian on oltava yhdenmukainen toistuvan primaarisen pahanlaatuisen keskushermoston kasvaimen kanssa (toistuvan ependymooman diagnoosi on sallittu)
• ARM D: Osallistujien on oltava toipuneet kaikista aikaisemman hoidon akuuteista sivuvaikutuksista
• ARM D: Suunnitellun tutkimushoidon ennustetusta alkamisesta seuraavien ajanjaksojen on täytynyt kulua: 5 puoliintumisaikaa mistä tahansa tutkimusaineesta, 4 viikkoa sytotoksisesta hoidosta (paitsi 23 päivää temotsolomidia ja 6 viikkoa nitrosoureoista), 4 viikkoa vasta-aineita, ja sen on oltava vähintään 7 päivää biologisella tai pienimolekyylisellä aineella suoritetun hoidon päättymisestä. Kaikille biologisille tai pienimolekyylisille aineille, joilla on tunnettuja haittavaikutuksia, jotka voivat ilmaantua yli 7 päivän kuluttua annosta, rekisteröintiä edeltävän ajanjakson on ylitettävä se aika, jonka aikana haittatapahtumia tiedetään esiintyvän (näistä tulee keskustella tutkimusryhmän kanssa).
• ARM D: Osallistujien, jotka saavat deksametasonia, on oltava vakaassa tai laskevassa annoksessa vähintään 3 päivää ennen lähtötason magneettikuvausta (MRI)
• TAVOITEVALIDOINTI: Äskettäin diagnosoidut lapset ja aikuiset (2-vuotiaat ja sitä vanhemmat), joiden kuvantaminen vastaa DMG:tä, ovat kelvollisia.
• TAVOITEVALIDOINTI: Lapset ja nuoret aikuiset, joilla on toistuvia primaarisia pahanlaatuisia keskushermoston kasvaimia, mukaan lukien toistuva DMG, (2-vuotiaat ja sitä vanhemmat), joilla on merkkejä etenemisestä, mutta joita ei ole hoidettu tämän etenemisen vuoksi
• TAVOITEVALIDAATIO: Osallistujien on suoritettava kasvainkudosten keräys osana heidän hoitotasoaan
• Steroideja saavien osallistujien on oltava vakaalla tai alenevalla annoksella vähintään 3 päivää ennen lähtötason magneettikuvausta
• Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= neutrofiili 1,0 g/l
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)
• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 90 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini, joka perustuu ikään/sukupuoleen, joka vastaa normaalin ylärajaa
• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Seerumin glutamic pyruvic transaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi (ALT)) = < 2 x ULN
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos kohtaushäiriö on hyvin hallinnassa
• ONC206:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava riittävän ehkäisyn käyttöön. Sopivia menetelmiä ovat: hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; tai pidättäytyminen ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka on merkitty tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta ja tutkimukseen osallistumisen ajan
• Karnofsky >= 50 yli 16-vuotiaille osallistujille ja Lansky >= 50 osallistujille =< 16-vuotiaat. Osallistujat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuviksi suorituspisteiden arvioimiseksi.
• Koehenkilöiden on oltava valmiita toimittamaan arkistoituja, formaliinilla kiinnitettyjä upotettuja (FFPE) ja pakastettuja kudosnäytteitä biomarkkeritutkimuksia varten, jos niitä on saatavilla
• Laillisen vanhemman/huoltajan tai osallistujan on kyettävä ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus- ja suostumusasiakirja tarvittaessa

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole kelvollisia
• Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä muita syöpälääkkeitä, eivät ole kelvollisia
• Osallistujat, joilla on tunnettu sairaus, joka vaikuttaa heidän immuunijärjestelmäänsä, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B tai C, tai autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä sytotoksista tai immunosuppressiivista hoitoa, eivät ole kelvollisia. Huomautus: Osallistujia, jotka käyttävät tällä hetkellä inhaloitavia, intranasaalisia, okulaarisia, paikallisia tai muita ei-oraalisia tai ei-intravenoosisia (IV) steroideja, ei välttämättä suljeta pois tutkimuksesta, mutta heistä on keskusteltava tutkimusjohtajan kanssa.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon infektio
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti ennen hoidon aloittamista
• Aktiivinen laittomien huumeiden käyttö tai alkoholismin diagnoosi
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ONC206
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen menettelytapoja, esim. osallistujan tai perheen kieliongelmien, psyykkisten häiriöiden, dementian jne. vuoksi
• Kaikki osallistujat, joilla on sairauksia, jotka voivat vaikuttaa ONC206:n imeytymiseen
• Kaikki osallistujat, jotka käyttivät CYP3A4:n, 2D6:n, 1A2:n, 2C9:n ja 2C19:n vahvoja estäjiä tai indusoijia vähintään 14 päivää ennen tutkimusta ja sen ajan