ONC206 zur Behandlung von neu diagnostizierten oder rezidivierenden diffusen Mittelliniengliomen und anderen rezidivierenden bösartigen ZNS-Tumoren (PNOC 023) (PNOC023)

Einschlusskriterien:

• ARM A: Kinder und junge Erwachsene mit DMG (2-21 Jahre), die mindestens eine vorherige Therapielinie abgeschlossen haben. Die vorherige Behandlung muss eine fokale Strahlentherapie beinhaltet haben und die Patienten müssen innerhalb von 4-14 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie sein und keine Anzeichen einer Krankheitsprogression haben
• ARM A: Tumorgewebe-Bestätigung von DMG ist obligatorisch und die Pathologie muss mit einem DMG übereinstimmen, einschließlich DMG H3K27M-Mutante und H3-Wildtyp-Gliomen der Grade III und IV der Weltgesundheitsorganisation (WHO). Diffuse Astrozytome vom WHO-Grad II oder andere niedriggradige Gliome ohne H3K27M-Mutation sind nicht förderfähig
• ARM A: Die Teilnehmer müssen sich von allen akuten Nebenwirkungen der vorherigen Therapie erholt haben. Ab dem voraussichtlichen Beginn der geplanten Studienbehandlung müssen die folgenden Zeiträume verstrichen sein: 5 Halbwertszeiten von jedem Prüfpräparat, 4 Wochen von zytotoxischer Therapie (außer 23 Tage für Temozolomid und 6 Wochen von Nitrosoharnstoffen), 4 Wochen von Antikörpern und Most seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen oder niedermolekularen Wirkstoff mindestens 7 Tage vergangen sind. Für alle biologischen oder kleinmolekularen Wirkstoffe mit bekannten unerwünschten Ereignissen, die länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten können, muss der Zeitraum vor der Aufnahme über den Zeitraum hinausgehen, in dem das Auftreten unerwünschter Ereignisse bekannt ist (diese sollten mit dem Studienteam besprochen werden).
• ARM B: Neu diagnostizierte Kinder und junge Erwachsene (2-21 Jahre) mit einer DMG-Diagnose sind förderfähig, einschließlich Rückenmarks-DMG
• ARM B: Tumorgewebe-Bestätigung von DMG ist obligatorisch und die Pathologie muss mit einem DMG übereinstimmen, einschließlich DMG H3K27M-Mutante und H3-Wildtyp-Gliomen der WHO-Grade III und IV. Diffuse Astrozytome vom WHO-Grad II oder andere niedriggradige Gliome ohne H3K27M-Mutation sind nicht förderfähig
• ARM C: Kinder und junge Erwachsene mit DMG (2-21 Jahre), die Anzeichen einer ersten Progression aufweisen, aber nicht wegen dieser Progression behandelt wurden und denen eine erneute Bestrahlung empfohlen wird
• ARM C: Die Patienten müssen sich im Rahmen ihrer Ersttherapie einer vorherigen fokalen Strahlentherapie unterzogen haben und sollten seit mindestens 6 Monaten von der vorherigen Strahlentherapie entfernt sein. Wenn der Zeitpunkt weniger als 6 Monate nach der vorherigen fokalen Bestrahlung liegt, müssen diese Patienten mit dem/den Studienleiter(n) besprochen werden.
• ARM C: Tumorgewebe-Bestätigung von DMG ist obligatorisch und die Pathologie muss mit einem DMG übereinstimmen, einschließlich DMG H3K27M-Mutante und H3-Wildtyp-Gliomen der WHO-Grade III und IV. Diffuse Astrozytome vom WHO-Grad II oder andere niedriggradige Gliome ohne H3K27M-Mutation sind nicht förderfähig
• ARM C: Die Teilnehmer müssen sich von allen akuten Nebenwirkungen der vorherigen Therapie erholt haben
• ARM C: Ab dem voraussichtlichen Beginn der geplanten Studienbehandlung müssen die folgenden Zeiträume verstrichen sein: 5 Halbwertszeiten bei jedem Prüfpräparat, 4 Wochen ab zytotoxischer Therapie (außer 23 Tage bei Temozolomid und 6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen), 4 Wochen ab Antikörper und muss seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen oder niedermolekularen Wirkstoff mindestens 7 Tage zurückliegen. Für alle biologischen oder kleinmolekularen Wirkstoffe mit bekannten unerwünschten Ereignissen, die länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten können, muss der Zeitraum vor der Aufnahme über den Zeitraum hinausgehen, in dem das Auftreten unerwünschter Ereignisse bekannt ist (diese sollten mit dem Studienteam besprochen werden).
• ARM D: Kinder und junge Erwachsene mit rezidivierenden primären malignen ZNS-Tumoren (im Alter von 2 bis 21 Jahren), bei denen eine Progression nachweisbar ist, die jedoch nicht gegen diese Progression behandelt wurden
• ARM D: Die Bestätigung des Tumorgewebes ist obligatorisch und die Pathologie muss mit einem rezidivierenden primären malignen ZNS-Tumor übereinstimmen (die Diagnose eines rezidivierenden Ependymoms ist zulässig).
• ARM D: Die Teilnehmer müssen sich von allen akuten Nebenwirkungen der vorherigen Therapie erholt haben
• ARM D: Ab dem voraussichtlichen Beginn der geplanten Studienbehandlung müssen die folgenden Zeiträume verstrichen sein: 5 Halbwertszeiten von jedem Prüfpräparat, 4 Wochen von der zytotoxischen Therapie (außer 23 Tage für Temozolomid und 6 Wochen von Nitrosoharnstoffen), 4 Wochen ab Antikörper und muss seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen oder niedermolekularen Wirkstoff mindestens 7 Tage zurückliegen. Für alle biologischen oder kleinmolekularen Wirkstoffe mit bekannten unerwünschten Ereignissen, die länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten können, muss der Zeitraum vor der Aufnahme über den Zeitraum hinausgehen, in dem das Auftreten unerwünschter Ereignisse bekannt ist (diese sollten mit dem Studienteam besprochen werden).
• ARM D: Teilnehmer, die Dexamethason erhalten, müssen mindestens 3 Tage vor der Grundlinien-Magnetresonanztomographie (MRT) eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten
• ZIELVALIDIERUNG: Neu diagnostizierte Kinder und Erwachsene (ab 2 Jahren) mit einer Bildgebung, die mit einem DMG übereinstimmt, sind förderfähig
• ZIELVALIDIERUNG: Kinder und junge Erwachsene mit rezidivierenden primären malignen ZNS-Tumoren, einschließlich rezidivierender DMG (ab 2 Jahren), die Anzeichen einer Progression aufweisen, jedoch nicht gegen diese Progression behandelt wurden
• ZIELVALIDIERUNG: Die Teilnehmer müssen sich im Rahmen ihrer Standardbehandlung einer Tumorgewebeentnahme unterziehen
• Teilnehmer, die Steroide erhalten, müssen mindestens 3 Tage vor dem Ausgangs-MRT-Scan eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten
• Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= Neutrophile 1,0 g/l
• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Aufnahme)
• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 90 ml/min/1,73 m^2 oder ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht gleich Obergrenze des Normalwerts
• Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase (ALT)) = < 2 x ULN
• Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn die Anfallsleiden gut unter Kontrolle sind
• Die Auswirkungen von ONC206 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer der Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen. Angemessene Methoden umfassen: hormonelle oder Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung; oder Abstinenz vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Karnofsky >= 50 für Teilnehmer > 16 Jahre und Lansky >= 50 für Teilnehmer =< 16 Jahre. Teilnehmende, die aufgrund einer Lähmung nicht gehfähig sind, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Bewertung der Leistungsnote als gehfähig
• Die Probanden müssen bereit sein, archivierte formalinfixierte eingebettete (FFPE) und gefrorene Gewebeproben für Biomarkerstudien bereitzustellen, falls verfügbar
• Ein gesetzlicher Elternteil/Erziehungsberechtigter oder Teilnehmer muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung und gegebenenfalls ein Zustimmungsdokument zu unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Teilnehmer, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Teilnehmer mit einer bekannten Erkrankung, die ihr Immunsystem beeinträchtigt, wie z. B. das humane Immunschwächevirus (HIV) oder Hepatitis B oder C, oder eine Autoimmunerkrankung, die eine systemische zytotoxische oder immunsuppressive Therapie erfordert, sind nicht teilnahmeberechtigt. Hinweis: Teilnehmer, die derzeit inhalative, intranasale, okulare, topische oder andere nicht-orale oder nicht-intravenöse (IV) Steroide verwenden, sind nicht unbedingt von der Studie ausgeschlossen, müssen aber mit dem Studienleiter besprochen werden
• Teilnehmer mit unkontrollierter Infektion
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Therapie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben
• Aktiver Konsum illegaler Drogen oder Diagnose von Alkoholismus
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ONC206 zurückzuführen sind
• Unfähigkeit, den Verfahren der Studie zu folgen, z. aufgrund von Sprachproblemen, psychischen Störungen, Demenz etc. des Teilnehmers oder der Familie
• Alle Teilnehmer mit Krankheiten, die die Aufnahme von ONC206 beeinträchtigen könnten
• Alle Teilnehmer an starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, 2D6, 1A2, 2C9 und 2C19 mindestens 14 Tage vor und während der Studie