造影超声在急性冠状动脉疾病中的治疗应用 (HUBBLE-I)

初步的安全性和可行性人体研究表明，针对心肌微循环的间歇性高 MI 可以改善风险区域内的毛细血管血流和心外膜再通率。 有鉴于此，研究人员发表了第一项前瞻性随机人体研究，显示了超声溶栓对经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的附加价值。 超声溶栓提高了再通率并减小了梗塞面积，导致 STEMI 后收缩功能的持续改善。 由于诊断性超声和静脉输注微泡都是评估 STEMI 患者局部和整体左心室功能和风险区域的 I 类指征，因此本研究的目的是 1) 在多个中心和急性冠状动脉综合征的广泛场景，包括院前护理环境； 2) 开发便携式非成像超声设备原型，操作简单，能够产生用于声溶栓的间歇超声脉冲。

本研究将包括总共 540 名受试者。 在连续输注静脉内 3% Definity® 或安慰剂期间，受试者将被随机分配到在风险区域内外接受 DUS 引导的高 MI 脉冲。 将比较两组之间的开门扩张时间、存活率、初始血管造影时的血管造影再通率以及微血管阻塞的减少和梗死面积，梗死面积由 STEMI 后心脏磁共振成像 (MRI) 的可挽救性指数确定，并使用心肌梗死灌注成像。 还将评估高能超声治疗和微泡对 MI 后交感神经过度激活和自主神经失衡结果的影响。 还将测量通过左心房和心室容积指数和心肌应变成像评估的心脏重塑。 总生存期定义为从治疗开始到因任何原因死亡以及新的 MIs 事件的时间。

该研究将分为 6 个子项目：子项目 1（每组 n = 70）- 间歇性高能超声和微泡在直接 PCI 治疗的急性 STEMI 再通治疗中的安全性和有效性。 此外，研究人员将评估超声溶栓对自主神经功能、心脏功能和细胞内信号传导的影响。 所有患者都将接受常规 PCI 方法，包括阿司匹林 325 毫克、氯吡格雷 600 毫克和肝素推注（5000 单位），然后使用糖蛋白 2b/3a 抑制剂作为抗血栓剂按照既定方案进行直接 PCI。 除了在导管实验室就诊时的血管造影再通率外，参与者还将进行全面的超声心动图研究，包括心肌灌注成像和应变成像、用于检测内皮细胞剪切应力的血清 microRNAS 和自主控制评估（心率和收缩压变异性） ) 在基线、72-96 小时、30 天和 6 个月的随访中。 将在随访 30 天和 6 个月时进行碘 123 间位碘苄基胍 (MIBG) 心脏闪烁扫描，并在 6 个月时进行运动超声心动图检查。 子项目 2（每组 n=70）——间歇性高能超声和微泡治疗急性 STEMI 患者在 12 小时内在初级医院接受纤溶治疗的再通治疗的安全性和有效性。 主要目标是初始血管造影时的血管造影再通率和由 STEMI 后心脏 MRI 的可挽救性指数确定的梗塞面积，以及心源性死亡和新的 MI 发作。 参与者将根据当前指南使用类似于子项目 1 的标准协议接受 STEMI/PCI 治疗。 此外，两组都将在纤溶治疗后进行择期 PCI。 除了向导管实验室就诊时的血管造影再通率外，还将在就诊时以及 72-96 小时、30 天、3 个月和 72-96 小时、30 天、3 个月和6个月的随访。 子项目 3（每组 n = 70）- 间歇性高能超声和微泡在无节段抬高或高危不稳定型心绞痛（NSTEMI）急性心肌梗死再通治疗中的安全性和有效性。 在 24 小时内接受早期侵入性策略而没有持续 ST 段抬高急性冠状动脉综合征的受试者将被随机分配到在连续输注静脉内 3% Definity® 或安慰剂期间接受诊断性超声引导的高 MI 脉冲。 参与者将接受常规药物治疗，包括阿司匹林 325 毫克、氯吡格雷 600 毫克和普通肝素重量调整 iv。 推注或联合糖蛋白 2b/3a 抑制剂，然后根据当前指南使用既定方案进行直接 PCI。 将在基线、72-96 小时、30 天和 6 个月的随访中进行一项全面的超声心动图研究，包括心肌灌注超声心动图和运动超声心动图。 子项目 4（每组 n = 30）：间歇性高能超声和微泡治疗在前壁心肌梗死患者直接 PCI 后减少微血管阻塞和心肌梗死面积的安全性和有效性。 参与者将按照指南接受 STEMI/PCI 方法，同样是子项目 1 和 2。为了评估微血管阻塞和无复流现象，将在基线、2 个月和 6 个月时进行全面的超声心动图研究，包括心肌灌注成像和心肌应变跟进。 MRI 将在 3 天和 3 个月的随访时进行。 子项目5：该子项目将致力于开发一种自动免提便携式原型机，发射间歇性高能超声波，能够促进声溶栓。 子项目 6（每组 n=30）：一项关于在院前环境（救护车）中使用间歇性高能超声和微泡治疗急性 STEMI 再通的初步研究。 患有急性 STEMI 的受试者将被随机分配，在从救护车前往急诊室的途中，在持续静脉输注 3% Definity® 期间接受诊断性超声引导的高 MI 脉冲或安慰剂。 在入院医院，所有患者将接受常规 PCI 方法，包括阿司匹林 325 毫克、氯吡格雷 600 毫克和肝素推注（5000 单位），然后按照上述既定方案使用糖蛋白 2b/3a 抑制剂作为抗血栓剂进行直接 PCI子项目。 将在基线、72-96 小时、30 天和 6 个月的随访中进行完整的超声心动图研究，包括心肌灌注和应变以及运动超声心动图。