Terapeutisk bruk av kontrastultralyd ved akutt koronararteriesykdom (HUBBLE-I)

Innledende sikkerhet- og gjennomførbarhetsstudier på mennesker viste at intermitterende høy MI rettet mot myokardmikrosirkulasjonen kunne forbedre kapillærblodstrømmen innenfor risikoområdet og epikardielle rekanaliseringshastigheter. I lys av dette publiserte etterforskerne den første prospektive randomiserte humane studien som viser merverdien av sonotrombolyse til perkutan koronar intervensjon (PCI). Sonothrombolyse forbedret rekanaliseringshastigheter og reduserte infarktstørrelsen, noe som førte til vedvarende forbedringer i systolisk funksjon etter STEMI. Siden både diagnostisk ultralyd og intravenøse infusjoner av mikrobobler er klasse I indikasjon for å vurdere regional og global venstre ventrikkelfunksjon og risikoområde hos pasienter med STEMI, er formålet med denne studien å 1) demonstrere den kliniske effektiviteten av sonotrombolyse i flere sentre og i en bredt scenario med akutte koronare syndromer inkludert prehospital omsorg; og 2) utvikle en bærbar prototype for ikke-avbildende ultralydenhet, enkel å håndtere og i stand til å generere intermitterende ultralydpulser for sonothrombolyse.

Totalt 540 personer vil bli inkludert i denne studien. Forsøkspersoner vil bli randomisert til enten å motta DUS-veiledet høye MI-impulser innenfor og utenfor risikoområdet under en kontinuerlig infusjon av intravenøs 3 % Definity® eller placebo. Sammenligninger mellom de to gruppene vil bli gjort på dør-til utvidelsestider, overlevelse, angiografiske rekanaliseringshastigheter ved initial angiografi og reduksjon i mikrovaskulær obstruksjon og i infarktstørrelse bestemt av salvageability-indeksen ved cardiac magnetic resonance imaging (MRI) post-STEMI og ved bruk av myokard. perfusjonsavbildning. Effekten av høyenergi ultralydbehandling og mikrobobler på utfallet av sympatisk hyperaktivering og autonom ubalanse etter MI vil også bli evaluert. Hjerteremodellering vurdert ved venstre atriale og ventrikulære volumindekser og myokardbelastningsavbildning vil også bli målt. Total overlevelse definert som tiden fra behandlingsstart til død uansett årsak, samt nye MI-hendelser vil bli vurdert.

Studien vil deles inn i 6 delprosjekter: delprosjekt 1 (n=70 i hver gruppe) - sikkerhet og effekt av terapeutisk bruk av intermitterende høyenergi ultralyd og mikrobobler i rekanalisering av akutt STEMI behandlet med primær PCI. I tillegg vil etterforskerne vurdere effekten av sonotrombolyse på autonom funksjon, hjertefunksjon og intracellulær signalering. Alle pasienter vil få konvensjonell PCI-tilnærming, inkludert aspirin 325 milligram, klopidogrel 600 milligram og heparinbolus (5000 enheter), etterfulgt av primær PCI ved bruk av glykoprotein 2b/3a-hemmere som antitrombotiske midler ved bruk av etablerte protokoller. I tillegg til angiografiske rekanaliseringshastigheter på tidspunktet for presentasjon til kateteriseringslaboratoriet, vil deltakerne ha en fullstendig ekkokardiografistudie inkludert myokardperfusjonsavbildning og strain imaging, serum microRNAS for å oppdage endotelceller skjærstress og autonom kontrollvurdering (hjertefrekvens og systolisk blodtrykkvariabilitet ) ved baseline, 72-96 timer, 30 dager og 6 måneders oppfølging. En jod-123 meta-jodbenzylguanidin (MIBG) hjertescintigrafi vil bli utført etter 30 dager og 6 måneders oppfølging, og treningsekkokardiogram etter 6 måneder. Delprosjekt 2 (n=70 i hver gruppe) - sikkerhet og effekt av terapeutisk bruk av intermitterende høyenergi-ultralyd og mikrobobler ved rekanalisering av akutt STEMI hos pasienter som initialt behandles i primærsykehus med fibrinolytisk terapi innen 12 timer. Angiografiske rekanaliseringsrater ved initial angiografi og i infarktstørrelse bestemt av salvageability-indeksen ved hjerte-MR post-STEMI, og hjertedød og en ny MI-episode er hovedmålene. Deltakerne vil motta STEMI/PCI-behandling i henhold til gjeldende retningslinjer ved bruk av standardprotokoller som ligner på delprosjekt 1. I tillegg vil begge gruppene gjennomgå elektiv PCI etter fibrinolytisk behandling. I tillegg til angiografiske rekanaliseringshastigheter på tidspunktet for presentasjon til kateteriseringslaboratoriet, vil en omfattende ekkokardiografistudie inkludert myokardperfusjon og strain imaging, MR og treningsekkokardiogram bli utført på presentasjonstidspunktet og i løpet av 72-96 timer, 30 dager, 3 måneder og 6 måneders oppfølging. Delprosjekt 3 (n=70 i hver gruppe) - sikkerhet og effekt av terapeutisk bruk av intermitterende høyenergi ultralyd og mikrobobler ved rekanalisering av akutt hjerteinfarkt uten segmentheving eller med høyrisiko ustabil angina (NSTEMI). Personer som presenterer uten vedvarende ST-segment elevasjons akutte koronarsyndromer som gjennomgår tidlig invasiv strategi innen 24 timer, vil bli randomisert til enten å motta diagnostiske ultralydveiledet høye MI-impulser under en kontinuerlig infusjon av intravenøs 3 % Definity® eller placebo. Deltakerne vil få konvensjonell medisinsk behandling, inkludert aspirin 325 milligram, klopidogrel 600 milligram og ufraksjonert heparin vektjustert iv. bolus eller i kombinasjon med glykoprotein 2b/3a-hemmere etterfulgt av primær PCI ved bruk av etablerte protokoller i henhold til gjeldende retningslinjer. En omfattende ekkokardiografistudie inkludert myokardperfusjonsekkokardiografi og treningsekkokardiografi vil bli utført ved baseline, 72-96 timer, 30 dager og 6 måneders oppfølging. Delprosjekt 4 (n=30 i hver gruppe): sikkerhet og effekt av terapeutisk bruk av intermitterende høyenergi ultralyd og mikrobobler for å redusere mikrovaskulær obstruksjon og hjerteinfarktstørrelse etter primær PCI hos pasienter med hjerteinfarkt fremre vegg. Deltakerne vil motta STEMI/PCI-tilnærming i henhold til retningslinjer, likeledes underprosjekt 1 og 2. For å vurdere mikrovaskulær obstruksjon og ingen reflow-fenomen, vil en omfattende ekkokardiografistudie, inkludert myokardperfusjonsavbildning og myokardbelastning, bli utført ved baseline, 2 måneder og 6 måneder av oppfølging. MR vil bli utført etter 3 dager og 3 måneders oppfølging. Delprosjekt 5: dette delprosjektet vil være dedikert til utviklingen av en automatisert håndfri bærbar prototype som sender ut ultralydbølger av intermitterende høyenergi som er i stand til å fremme sonothrombolyse. Delprosjekt 6 (n=30 i hver gruppe): en pilotstudie om terapeutisk bruk av intermitterende høyenergi-ultralyd og mikrobobler ved rekanalisering av akutt STEMI i prehospital setting (ambulanser). Pasienter med akutt STEMI vil bli randomisert til enten å motta diagnostiske ultralydveilede høye MI-impulser under en kontinuerlig infusjon av intravenøs 3 % Definity® eller placebo under rute fra ambulansen til akuttmottaket. Ved innleggelsessykehuset vil alle pasienter få konvensjonell PCI-tilnærming, inkludert aspirin 325 milligram, klopidogrel 600 milligram og heparinbolus (5000 enheter), etterfulgt av primær PCI som bruker glykoprotein 2b/3a-hemmere som antitrombotiske midler ved bruk av etablerte protokoller som nevnt ovenfor. delprosjekter. En komplett ekkokardiografistudie inkludert myokardperfusjon og belastning og treningsekkokardiogram vil bli utført ved baseline, 72-96 timer, 30 dager og 6 måneders oppfølging.