Terapeutisk brug af kontrastultralyd ved akut koronararteriesygdom (HUBBLE-I)

Indledende undersøgelser af sikkerhed og gennemførlighed på mennesker viste, at intermitterende høj MI rettet mod myokardiets mikrocirkulation kunne forbedre kapillær blodgennemstrømning inden for risikoområdet og epicardial rekanaliseringshastigheder. I lyset af dette offentliggjorde efterforskerne det første prospektive randomiserede menneskelige studie, der viser merværdien af ​​sonothrombolyse til perkutan koronar intervention (PCI). Sonothrombolyse forbedrede rekanaliseringshastigheder og reducerede infarktstørrelsen, hvilket førte til vedvarende forbedringer i systolisk funktion efter STEMI. Da både diagnostisk ultralyd og intravenøse infusioner af mikrobobler er klasse I indikation til at vurdere regional og global venstre ventrikelfunktion og risikoområde hos patienter med STEMI, er formålet med denne undersøgelse at 1) demonstrere den kliniske effektivitet af sonotrombolyse i flere centre og i en bredt scenarie for akutte koronare syndromer inklusive præhospital pleje; og 2) udvikle en bærbar prototype af en ikke-billeddannende ultralydsenhed, nem at håndtere og i stand til at generere intermitterende ultralydsimpulser til sonothrombolyse.

I alt 540 forsøgspersoner vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til enten at modtage DUS-guidede høje MI-impulser inden for og uden for risikoområdet under en kontinuerlig infusion af intravenøs 3% Definity® eller placebo. Sammenligninger mellem de to grupper vil blive foretaget på dør-til dilatationstider, overlevelse, angiografiske rekanaliseringshastigheder ved initial angiografi og reduktion i mikrovaskulær obstruktion og i infarktstørrelse bestemt af salvageability-indekset ved cardiac magnetic resonance imaging (MRI) post-STEMI og ved hjælp af myokardie perfusionsbilleddannelse. Effekten af ​​højenergi ultralydsterapi og mikrobobler på resultatet af sympatisk hyperaktivering og autonom ubalance efter MI vil også blive evalueret. Hjerteremodellering vurderet ved venstre atrielle og ventrikulære volumenindekser og billeddannelse af myokardiebelastning vil også blive målt. Samlet overlevelse defineret som tiden fra behandlingsstart til død af en hvilken som helst årsag såvel som nye MI-hændelser vil blive vurderet.

Undersøgelsen vil blive opdelt i 6 delprojekter: delprojekt 1 (n=70 i hver gruppe) - sikkerhed og effekt af den terapeutiske anvendelse af intermitterende højenergi ultralyd og mikrobobler i rekanaliseringen af ​​akut STEMI behandlet med primær PCI. Derudover vil efterforskerne vurdere effekten af ​​sonotrombolyse på autonom funktion, hjertefunktion og intracellulær signalering. Alle patienter vil modtage konventionel PCI-tilgang, inklusive aspirin 325 milligram, clopidogrel 600 milligram og heparin bolus (5000 enheder), efterfulgt af primær PCI, der anvender glycoprotein 2b/3a-hæmmere som anti-trombotiske midler ved brug af etablerede protokoller. Udover angiografiske rekanaliseringshastigheder på tidspunktet for præsentationen til kateteriseringslaboratoriet, vil deltagerne have en fuldstændig ekkokardiografisk undersøgelse, herunder myokardieperfusionsbilleddannelse og strain imaging, serum-microRNAS til påvisning af endotelcellers shear-stress og autonom kontrolvurdering (hjertefrekvens og systolisk blodtryksvariabilitet ) ved baseline, 72-96 timer, 30 dage og 6 måneders opfølgning. En jod-123 meta-iodbenzylguanidin (MIBG) hjertescintigrafi vil blive udført efter 30 dage og 6 måneders opfølgning, og træningsekkokardiogram efter 6 måneder. Delprojekt 2 (n=70 i hver gruppe) - sikkerhed og effekt af den terapeutiske anvendelse af intermitterende højenergi-ultralyd og mikrobobler i rekanaliseringen af ​​akut STEMI hos patienter, der initialt behandles på et primært hospital med fibrinolytisk terapi inden for 12 timer. Angiografiske rekanaliseringshastigheder ved initial angiografi og infarktstørrelse bestemt af redningsindekset ved hjerte-MR post-STEMI, og hjertedød og en ny MI-episode er hovedformålene. Deltagerne vil modtage STEMI/PCI-behandling i henhold til gældende retningslinjer ved brug af standardprotokoller svarende til delprojekt 1. Derudover vil begge grupper gennemgå elektiv PCI efter fibrinolytisk behandling. Udover angiografiske rekanaliseringshastigheder på tidspunktet for præsentationen for kateteriseringslaboratoriet, vil en omfattende ekkokardiografiundersøgelse, herunder myokardieperfusion og strain imaging, MR og træningsekkokardiogram blive udført på præsentationstidspunktet og i løbet af 72-96 timer, 30 dage, 3 måneder og 6 måneders opfølgning. Delprojekt 3 (n=70 i hver gruppe) - sikkerhed og effekt af den terapeutiske anvendelse af intermitterende højenergi ultralyd og mikrobobler ved rekanalisering af akut myokardieinfarkt uden segmentforhøjelse eller med højrisiko ustabil angina (NSTEMI). Forsøgspersoner uden vedvarende ST-segment elevation akutte koronare syndromer, der gennemgår en tidlig invasiv strategi inden for 24 timer, vil blive randomiseret til enten at modtage diagnostiske ultralydsvejledte høje MI-impulser under en kontinuerlig infusion af intravenøs 3 % Definity® eller placebo. Deltagerne vil modtage konventionel medicinsk behandling, herunder aspirin 325 milligram, clopidogrel 600 milligram og ufraktioneret heparin vægt-justeret iv. bolus eller i kombination med glycoprotein 2b/3a-hæmmere efterfulgt af primær PCI ved brug af etablerede protokoller i henhold til gældende retningslinjer. En omfattende ekkokardiografiundersøgelse inklusive myokardieperfusionsekkokardiografi og træningsekkokardiografi vil blive udført ved baseline, 72-96 timer, 30 dage og 6 måneders opfølgning. Delprojekt 4 (n=30 i hver gruppe): sikkerhed og effekt af den terapeutiske anvendelse af intermitterende højenergi ultralyd og mikrobobler til at reducere mikrovaskulær obstruktion og myokardieinfarktstørrelse efter primær PCI hos patienter med myokardieinfarkt på forvæggen. Deltagerne vil modtage STEMI/PCI-tilgang i henhold til retningslinjerne, ligeledes underprojekt 1 og 2. For at vurdere mikrovaskulær obstruktion og ingen reflow-fænomen, vil en omfattende ekkokardiografiundersøgelse, herunder myokardieperfusionsbilleddannelse og myokardiebelastning blive udført ved baseline, 2 måneder og 6 måneder af opfølgning. MR vil blive udført efter 3 dage og 3 måneders opfølgning. Delprojekt 5: dette delprojekt vil være dedikeret til udviklingen af ​​en automatiseret håndfri bærbar prototype, der udsender ultralydsbølger af intermitterende højenergi, der er i stand til at fremme sonothrombolyse. Delprojekt 6 (n=30 i hver gruppe): et pilotstudie om den terapeutiske anvendelse af intermitterende højenergi-ultralyd og mikrobobler i rekanaliseringen af ​​akut STEMI i præhospitale omgivelser (ambulancer). Forsøgspersoner med akut STEMI vil blive randomiseret til enten at modtage diagnostiske ultralydsstyrede høje MI-impulser under en kontinuerlig infusion af intravenøs 3% Definity® eller placebo, mens de rutes fra ambulancen til akutmodtagelsen. På indlæggelseshospitalet vil alle patienter modtage konventionel PCI-tilgang, inklusive aspirin 325 milligram, clopidogrel 600 milligram og heparin bolus (5000 enheder), efterfulgt af primær PCI, der anvender glycoprotein 2b/3a-hæmmere som anti-trombotiske midler ved brug af etablerede protokoller som ovenfor nævnt. delprojekter. En komplet ekkokardiografiundersøgelse inklusive myokardieperfusion og belastning og træningsekkokardiogram vil blive udført ved baseline, 72-96 timer, 30 dage og 6 måneders opfølgning.