Therapeutischer Einsatz von Kontrastultraschall bei akuter koronarer Herzkrankheit (HUBBLE-I)

Erste Sicherheits- und Machbarkeitsstudien am Menschen zeigten, dass intermittierend hohe Myokardinfarkte, die auf die Mikrozirkulation des Myokards abzielen, den kapillaren Blutfluss im Risikobereich und die epikardialen Rekanalisationsraten verbessern könnten. Vor diesem Hintergrund veröffentlichten die Forscher die erste prospektive randomisierte Studie am Menschen, die den Mehrwert der Sonothrombolyse gegenüber der perkutanen Koronarintervention (PCI) zeigt. Die Sonothrombolyse verbesserte die Rekanalisationsraten und reduzierte die Infarktgröße, was zu nachhaltigen Verbesserungen der systolischen Funktion nach STEMI führte. Da sowohl diagnostischer Ultraschall als auch intravenöse Infusionen von Mikrobläschen eine Indikation der Klasse I zur Beurteilung der regionalen und globalen linksventrikulären Funktion und des Risikobereichs bei Patienten mit STEMI sind, besteht der Zweck dieser Studie darin, 1) die klinische Wirksamkeit der Sonothrombolyse in mehreren Zentren und in einem zu demonstrieren breites Szenario akuter Koronarsyndrome, einschließlich präklinischer Versorgung; und 2) den Prototyp eines tragbaren, nicht bildgebenden Ultraschallgeräts entwickeln, das einfach zu handhaben ist und in der Lage ist, intermittierende Ultraschallimpulse für die Sonothrombolyse zu erzeugen.

Insgesamt werden 540 Probanden in diese Studie einbezogen. Die Probanden werden randomisiert und erhalten entweder DUS-gesteuerte Impulse mit hohem MI innerhalb und außerhalb des Risikobereichs während einer kontinuierlichen Infusion von intravenösem 3 % Definity® oder einem Placebo. Vergleiche zwischen den beiden Gruppen werden im Hinblick auf Dilatationszeiten, Überleben, angiographische Rekanalisationsraten bei der anfänglichen Angiographie und Verringerung der mikrovaskulären Obstruktion und der Infarktgröße durchgeführt, bestimmt durch den Salvageability Index bei der kardialen Magnetresonanztomographie (MRT) nach STEMI und unter Verwendung von Myokard Perfusionsbildgebung. Die Wirkung von hochenergetischer Ultraschalltherapie und Mikrobläschen auf das Ergebnis einer sympathischen Hyperaktivierung und eines autonomen Ungleichgewichts nach einem Herzinfarkt wird ebenfalls untersucht. Der kardiale Umbau wird anhand der linksatrialen und ventrikulären Volumenindizes und der Bildgebung der Myokardbelastung ebenfalls gemessen. Das Gesamtüberleben, definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache, sowie neue MI-Ereignisse werden bewertet.

Die Studie wird in 6 Teilprojekte unterteilt: Teilprojekt 1 (n=70 in jeder Gruppe) – Sicherheit und Wirksamkeit des therapeutischen Einsatzes von intermittierendem Hochenergie-Ultraschall und Mikrobläschen bei der Rekanalisation von akutem STEMI, behandelt mit primärer PCI. Darüber hinaus werden die Forscher die Wirkung der Sonothrombolyse auf die autonome Funktion, die Herzfunktion und die intrazelluläre Signalübertragung bewerten. Alle Patienten erhalten einen konventionellen PCI-Ansatz, einschließlich 325 Milligramm Aspirin, 600 Milligramm Clopidogrel und Heparin-Bolus (5000 Einheiten), gefolgt von einer primären PCI unter Verwendung von Glykoprotein-2b/3a-Inhibitoren als Antithrombosemittel unter Verwendung etablierter Protokolle. Neben den angiographischen Rekanalisationsraten zum Zeitpunkt der Vorstellung im Katheterisierungslabor erhalten die Teilnehmer eine vollständige Echokardiographie-Studie einschließlich Myokardperfusionsbildgebung und Belastungsbildgebung, Serum-microRNAS zur Erkennung von Endothelzellen-Scherstress und autonomer Kontrollbewertung (Herzfrequenz und systolische Blutdruckvariabilität). ) zu Beginn, 72–96 Stunden, 30 Tage und 6 Monate Follow-up. Nach 30 Tagen und 6 Monaten wird eine Jod-123-Meta-Iodbenzylguanidin (MIBG)-Herzszintigraphie und nach 6 Monaten ein Belastungsechokardiogramm durchgeführt. Teilprojekt 2 (n=70 in jeder Gruppe) – Sicherheit und Wirksamkeit des therapeutischen Einsatzes von intermittierendem Hochenergie-Ultraschall und Mikrobläschen bei der Rekanalisation von akutem STEMI bei Patienten, die zunächst in einem Primärkrankenhaus mit fibrinolytischer Therapie innerhalb von 12 Stunden behandelt wurden. Die Hauptziele sind die angiographischen Rekanalisationsraten bei der anfänglichen Angiographie und die Infarktgröße, die durch den Salvageability Index bei der Herz-MRT nach einem STEMI bestimmt wird, sowie Herztod und eine neue MI-Episode. Die Teilnehmer erhalten eine STEMI/PCI-Behandlung gemäß den aktuellen Richtlinien unter Verwendung von Standardprotokollen ähnlich wie in Teilprojekt 1. Darüber hinaus werden sich beide Gruppen nach einer fibrinolytischen Therapie einer elektiven PCI unterziehen. Neben den angiographischen Rekanalisationsraten zum Zeitpunkt der Vorstellung im Katheterisierungslabor wird eine umfassende Echokardiographiestudie einschließlich Myokardperfusion und Belastungsbildgebung, MRT und Belastungsechokardiogramm zum Zeitpunkt der Vorstellung und während 72–96 Stunden, 30 Tagen, 3 Monaten und durchgeführt 6 Monate Follow-up. Teilprojekt 3 (n=70 in jeder Gruppe) – Sicherheit und Wirksamkeit des therapeutischen Einsatzes von intermittierendem Hochenergie-Ultraschall und Mikrobläschen bei der Rekanalisation eines akuten Myokardinfarkts ohne Segmenterhöhung oder mit instabiler Hochrisiko-Angina pectoris (NSTEMI). Probanden ohne anhaltendes akutes Koronarsyndrom mit ST-Strecken-Hebung, die sich innerhalb von 24 Stunden einer frühen invasiven Strategie unterziehen, werden randomisiert und erhalten entweder diagnostische ultraschallgeführte Impulse mit hohem MI während einer kontinuierlichen Infusion von intravenösem 3 % Definity® oder Placebo. Die Teilnehmer erhalten eine konventionelle medizinische Behandlung, einschließlich Aspirin 325 Milligramm, Clopidogrel 600 Milligramm und unfraktioniertes Heparin, gewichtsangepasst iv. Bolus oder in Kombination mit Glykoprotein-2b/3a-Inhibitoren, gefolgt von einer primären PCI unter Verwendung etablierter Protokolle gemäß den aktuellen Richtlinien. Eine umfassende Echokardiographie-Studie einschließlich Myokardperfusions-Echokardiographie und Belastungs-Echokardiographie wird zu Beginn, 72–96 Stunden, 30 Tage und 6 Monate nach der Nachuntersuchung durchgeführt. Teilprojekt 4 (n=30 in jeder Gruppe): Sicherheit und Wirksamkeit des therapeutischen Einsatzes von intermittierendem Hochenergie-Ultraschall und Mikrobläschen zur Reduzierung mikrovaskulärer Obstruktion und Myokardinfarktgröße nach primärer PCI bei Patienten mit Vorderwand-Myokardinfarkt. Die Teilnehmer erhalten einen STEMI/PCI-Ansatz gemäß den Richtlinien, ebenso wie Teilprojekte 1 und 2. Um die mikrovaskuläre Obstruktion und das Nicht-Reflow-Phänomen zu beurteilen, wird zu Studienbeginn, nach 2 Monaten und nach 6 Monaten eine umfassende Echokardiographiestudie, einschließlich Myokardperfusionsbildgebung und Myokardbelastung, durchgeführt der Nachverfolgung. Die MRT wird 3 Tage und 3 Monate nach der Nachuntersuchung durchgeführt. Teilprojekt 5: Dieses Teilprojekt widmet sich der Entwicklung eines automatisierten, freihändigen, tragbaren Prototyps, der intermittierende Ultraschallwellen mit hoher Energie aussendet, die die Sonothrombolyse fördern können. Teilprojekt 6 (n=30 in jeder Gruppe): eine Pilotstudie zum therapeutischen Einsatz von intermittierendem Hochenergie-Ultraschall und Mikrobläschen bei der Rekanalisation von akutem STEMI im präklinischen Umfeld (Krankenwagen). Probanden mit akutem STEMI werden randomisiert und erhalten entweder diagnostische ultraschallgesteuerte Impulse mit hohem MI während einer kontinuierlichen Infusion von intravenösem 3 % Definity® oder Placebo auf dem Weg vom Krankenwagen zur Notaufnahme. Im Aufnahmekrankenhaus erhalten alle Patienten einen konventionellen PCI-Ansatz, einschließlich Aspirin 325 Milligramm, Clopidogrel 600 Milligramm und Heparin-Bolus (5000 Einheiten), gefolgt von einer primären PCI unter Verwendung von Glykoprotein-2b/3a-Inhibitoren als Antithrombotika unter Verwendung etablierter Protokolle wie oben beschrieben Teilprojekte. Eine vollständige Echokardiographie-Studie einschließlich Myokardperfusion und -belastung sowie ein Belastungs-Echokardiogramm werden zu Studienbeginn, 72–96 Stunden, 30 Tagen und 6 Monaten der Nachuntersuchung durchgeführt.