Utilisation thérapeutique de l'échographie de contraste dans la maladie coronarienne aiguë (HUBBLE-I)

Les études initiales de sécurité et de faisabilité sur l'homme ont démontré qu'un IM élevé intermittent visant la microcirculation myocardique pouvait améliorer le flux sanguin capillaire dans la zone à risque et les taux de recanalisation épicardique. À la lumière de cela, les chercheurs ont publié la première étude humaine prospective randomisée montrant la valeur ajoutée de la sonothrombolyse à l'intervention coronarienne percutanée (ICP). La sonothrombolyse a amélioré les taux de recanalisation et réduit la taille de l'infarctus, entraînant des améliorations durables de la fonction systolique après STEMI. Étant donné que l'échographie diagnostique et les perfusions intraveineuses de microbulles sont des indications de classe I pour évaluer la fonction ventriculaire gauche régionale et globale et la zone à risque chez les patients atteints de STEMI, le but de cette étude est de 1) démontrer l'efficacité clinique de la sonothrombolyse dans plusieurs centres et dans un large scénario de syndromes coronariens aigus, y compris en milieu de soins préhospitaliers ; et 2) développer un prototype d'appareil à ultrasons portable sans imagerie, simple à manipuler et capable de générer des impulsions ultrasonores intermittentes pour la sonothrombolyse.

Au total, 540 sujets seront inclus dans cette étude. Les sujets seront randomisés pour recevoir soit des impulsions d'IM élevées guidées par DUS à l'intérieur et à l'extérieur de la zone à risque pendant une perfusion continue de Definity® à 3 % par voie intraveineuse ou un placebo. Les comparaisons entre les deux groupes porteront sur les temps de dilatation, la survie, les taux de recanalisation angiographique lors de l'angiographie initiale et la réduction de l'obstruction microvasculaire et de la taille de l'infarctus déterminée par l'indice de récupération à l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) post-STEMI et à l'aide du myocarde imagerie de perfusion. L'effet de la thérapie par ultrasons à haute énergie et des microbulles sur les résultats de l'hyperactivation sympathique et du déséquilibre autonome après un IM sera également évalué. Le remodelage cardiaque évalué par les indices de volume auriculaire et ventriculaire gauche et l'imagerie de la contrainte myocardique sera également mesuré. La survie globale définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause, ainsi que les nouveaux événements d'IDM seront évalués.

L'étude sera divisée en 6 sous-projets : sous-projet 1 (n = 70 dans chaque groupe) - sécurité et efficacité de l'utilisation thérapeutique des ultrasons intermittents à haute énergie et des microbulles dans la recanalisation du STEMI aigu traité par PCI primaire. De plus, les chercheurs évalueront l'effet de la sonothrombolyse sur la fonction autonome, la fonction cardiaque et la signalisation intracellulaire. Tous les patients recevront une approche PCI conventionnelle, comprenant de l'aspirine 325 milligrammes, du clopidogrel 600 milligrammes et un bolus d'héparine (5000 unités), suivi d'une PCI primaire utilisant des inhibiteurs de la glycoprotéine 2b/3a comme agents anti-thrombotiques en utilisant des protocoles établis. Outre les taux de recanalisation angiographique au moment de la présentation au laboratoire de cathétérisme, les participants auront une étude d'échocardiographie complète comprenant l'imagerie de perfusion myocardique et l'imagerie de contrainte, les microARN sériques pour détecter le cisaillement des cellules endothéliales et l'évaluation du contrôle autonome (fréquence cardiaque et variabilité de la pression artérielle systolique ) au départ, 72-96 heures, 30 jours et 6 mois de suivi. Une scintigraphie cardiaque à l'iode-123 méta-iodobenzylguanidine (MIBG) sera réalisée à 30 jours et 6 mois de suivi, et une échocardiographie d'effort à 6 mois. Sous-projet 2 (n = 70 dans chaque groupe) - sécurité et efficacité de l'utilisation thérapeutique des ultrasons intermittents à haute énergie et des microbulles dans la recanalisation du STEMI aigu chez les patients initialement traités dans un hôpital primaire avec une thérapie fibrinolytique dans les 12 heures. Les taux de recanalisation angiographique à l'angiographie initiale et la taille de l'infarctus déterminée par l'indice de récupération à l'IRM cardiaque post-STEMI, et la mort cardiaque et un nouvel épisode d'IM sont les principaux objectifs. Les participants recevront un traitement STEMI/PCI conformément aux directives actuelles en utilisant des protocoles standard similaires au sous-projet 1. De plus, les deux groupes subiront une ICP élective après un traitement fibrinolytique. Outre les taux de recanalisation angiographique au moment de la présentation au laboratoire de cathétérisme, une étude d'échocardiographie complète comprenant l'imagerie de perfusion et de déformation myocardique, l'IRM et l'échocardiogramme d'effort sera réalisée au moment de la présentation et pendant 72 à 96 heures, 30 jours, 3 mois et 6 mois de suivi. Sous-projet 3 (n = 70 dans chaque groupe) - sécurité et efficacité de l'utilisation thérapeutique des ultrasons intermittents à haute énergie et des microbulles dans la recanalisation de l'infarctus aigu du myocarde sans élévation de segment ou avec angor instable à haut risque (NSTEMI). Les sujets présentant un syndrome coronarien aigu persistant avec élévation du segment ST et subissant une stratégie invasive précoce dans les 24 heures seront randomisés pour recevoir soit des impulsions d'IM élevées guidées par échographie diagnostique pendant une perfusion continue de Definity® à 3 % par voie intraveineuse, soit un placebo. Les participants recevront un traitement médical conventionnel, comprenant de l'aspirine 325 milligrammes, du clopidogrel 600 milligrammes et de l'héparine non fractionnée ajustée au poids iv. bolus ou en combinaison avec des inhibiteurs de la glycoprotéine 2b/3a suivi d'une ICP primaire en utilisant les protocoles établis conformément aux directives actuelles. Une étude d'échocardiographie complète comprenant une échocardiographie de perfusion myocardique et une échocardiographie d'effort sera réalisée au départ, 72 à 96 heures, 30 jours et 6 mois de suivi. Sous-projet 4 (n = 30 dans chaque groupe) : sécurité et efficacité de l'utilisation thérapeutique des ultrasons intermittents à haute énergie et des microbulles pour réduire l'obstruction microvasculaire et la taille de l'infarctus du myocarde après une ICP primaire chez les patients présentant un infarctus du myocarde de la paroi antérieure. Les participants recevront une approche STEMI / PCI conformément aux directives, ainsi que les sous-projets 1 et 2. Afin d'évaluer l'obstruction microvasculaire et l'absence de phénomène de refusion, une étude d'échocardiographie complète, comprenant l'imagerie de perfusion myocardique et la tension myocardique, sera réalisée au départ, 2 mois et 6 mois de suivi. L'IRM sera réalisée à 3 jours et 3 mois de suivi. Sous-projet 5 : ce sous-projet sera dédié au développement d'un prototype portable mains libres automatisé émettant des ondes ultrasonores de haute énergie intermittente capables de favoriser la sonothrombolyse. Sous-projet 6 (n=30 dans chaque groupe) : une étude pilote sur l'utilisation thérapeutique des ultrasons intermittents à haute énergie et des microbulles dans la recanalisation du STEMI aigu en milieu pré-hospitalier (ambulances). Les sujets atteints d'un STEMI aigu seront randomisés pour recevoir soit des impulsions d'IM élevées guidées par échographie diagnostique pendant une perfusion continue de Definity® intraveineux à 3 %, soit un placebo lors de l'acheminement de l'ambulance au service des urgences. À l'hôpital d'admission, tous les patients recevront une approche PCI conventionnelle, y compris de l'aspirine 325 milligrammes, du clopidogrel 600 milligrammes et un bolus d'héparine (5000 unités), suivi d'une PCI primaire utilisant des inhibiteurs de la glycoprotéine 2b/3a comme agents anti-thrombotiques en utilisant des protocoles établis conformément à ce qui précède. sous-projets. Une étude échocardiographique complète comprenant la perfusion et la tension myocardique, et une échocardiographie à l'effort sera réalisée au départ, 72 à 96 heures, 30 jours et 6 mois de suivi.