Terapeutisk användning av kontrastultraljud vid akut kranskärlssjukdom (HUBBLE-I)

Inledande studier av säkerhet och genomförbarhet på människor visade att intermittent hög MI riktad mot myokardens mikrocirkulation kunde förbättra kapillärblodflödet inom riskområdet och epikardiell rekanaliseringshastighet. Mot bakgrund av detta publicerade utredarna den första prospektiva randomiserade humanstudien som visar mervärdet av sonotrombolys till perkutan kranskärlsintervention (PCI). Sonotrombolys förbättrade rekanaliseringshastigheter och minskade infarktstorleken, vilket ledde till varaktiga förbättringar av systolisk funktion efter STEMI. Eftersom både diagnostiskt ultraljud och intravenösa infusioner av mikrobubblor är klass I-indikation för att bedöma regional och global vänsterkammarfunktion och riskområde hos patienter med STEMI, är syftet med denna studie att 1) ​​demonstrera den kliniska effektiviteten av sonotrombolys i flera centra och i en brett scenario av akuta kranskärlssyndrom inklusive prehospital vård; och 2) utveckla en bärbar icke-avbildande ultraljudsapparatprototyp, enkel att hantera och kapabel att generera intermittenta ultraljudspulser för sonotrombolys.

Totalt kommer 540 försökspersoner att inkluderas i denna studie. Försökspersoner kommer att randomiseras till att antingen få DUS-styrda höga MI-impulser inom och utanför riskområdet under en kontinuerlig infusion av intravenös 3% Definity® eller placebo. Jämförelser mellan de två grupperna kommer att göras på dörren till utvidgningstider, överlevnad, angiografiska rekanaliseringshastigheter vid initial angiografi och minskning av mikrovaskulär obstruktion och infarktstorlek bestämt av räddningsindexet vid hjärtmagnetisk resonanstomografi (MRI) efter STEMI och med användning av myokard. perfusionsavbildning. Effekten av ultraljudsbehandling med hög energi och mikrobubblor på resultatet av sympatisk hyperaktivering och autonom obalans efter hjärtinfarkt kommer också att utvärderas. Hjärtremodellering bedömd med hjälp av volymindex för vänster förmak och kammare och avbildning av myokardstammar kommer också att mätas. Total överlevnad definierad som tiden från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak samt nya MI-händelser kommer att bedömas.

Studien kommer att delas in i 6 delprojekt: delprojekt 1 (n=70 i varje grupp) - säkerhet och effekt av terapeutisk användning av intermittent högenergiultraljud och mikrobubblor vid rekanalisering av akut STEMI behandlad med primär PCI. Dessutom kommer utredarna att bedöma effekten av sonotrombolys på autonom funktion, hjärtfunktion och intracellulär signalering. Alla patienter kommer att få konventionell PCI-metod, inklusive aspirin 325 milligram, klopidogrel 600 milligram och heparinbolus (5000 enheter), följt av primär PCI som använder glykoprotein 2b/3a-hämmare som antitrombotiska medel enligt etablerade protokoll. Förutom angiografiska rekanaliseringshastigheter vid tidpunkten för presentationen för kateteriseringslaboratoriet, kommer deltagarna att ha en fullständig ekokardiografistudie inklusive myokardperfusionsavbildning och stamavbildning, serummikroRNAS för att detektera endotelcellers skjuvstress och autonom kontrollbedömning (variabilitet i hjärtfrekvens och systoliskt blodtryck ) vid baslinjen, 72-96 timmar, 30 dagar och 6 månaders uppföljning. En jod-123-meta-jodbensylguanidin (MIBG) hjärtscintigrafi kommer att utföras efter 30 dagar och 6 månaders uppföljning, och träningsekokardiogram efter 6 månader. Delprojekt 2 (n=70 i varje grupp) - säkerhet och effekt av den terapeutiska användningen av intermittent högenergiultraljud och mikrobubblor vid rekanalisering av akut STEMI hos patienter som initialt behandlades på ett primärsjukhus med fibrinolytisk terapi inom 12 timmar. Angiografiska rekanaliseringshastigheter vid initial angiografi och infarktstorlek bestäms av räddningsindexet vid hjärt-MRI post-STEMI, och hjärtdöd och en ny MI-episod är huvudmålen. Deltagarna kommer att få STEMI/PCI-behandling enligt gällande riktlinjer med standardprotokoll som liknar delprojekt 1. Dessutom kommer båda grupperna att genomgå elektiv PCI efter fibrinolytisk terapi. Förutom angiografiska rekanaliseringshastigheter vid tidpunkten för presentationen för kateteriseringslaboratoriet, kommer en omfattande ekokardiografistudie inklusive myokardperfusion och stamavbildning, MRT och träningsekokardiogram att utföras vid presentationstillfället och under 72-96 timmar, 30 dagar, 3 månader och 6 månaders uppföljning. Delprojekt 3 (n=70 i varje grupp) - säkerhet och effekt av terapeutisk användning av intermittent högenergiultraljud och mikrobubblor vid rekanalisering av akut hjärtinfarkt utan segmenthöjning eller med högrisk instabil angina (NSTEMI). Försökspersoner som inte uppvisar ihållande akuta kranskärlssyndrom med ST-segmenthöjning och som genomgår en tidig invasiv strategi inom 24 timmar kommer att randomiseras till att antingen få diagnostiska ultraljudsstyrda höga MI-impulser under en kontinuerlig infusion av intravenös 3% Definity® eller placebo. Deltagarna kommer att få konventionell medicinsk behandling, inklusive aspirin 325 milligram, klopidogrel 600 milligram och ofraktionerat heparin viktjusterat iv. bolus eller i kombination med glykoprotein 2b/3a-hämmare följt av primär PCI med fastställda protokoll enligt gällande riktlinjer. En omfattande ekokardiografistudie inklusive myokardperfusionsekokardiografi och träningsekokardiogram kommer att utföras vid baslinjen, 72-96 timmar, 30 dagar och 6 månaders uppföljning. Delprojekt 4 (n=30 i varje grupp): säkerhet och effekt av terapeutisk användning av intermittent högenergiultraljud och mikrobubblor för att minska mikrovaskulär obstruktion och hjärtinfarktstorlek efter primär PCI hos patienter med hjärtinfarkt i främre väggen. Deltagarna kommer att få STEMI/PCI tillvägagångssätt enligt riktlinjerna, likaså delprojekt 1 och 2. För att bedöma mikrovaskulär obstruktion och inget återflödesfenomen kommer en omfattande ekokardiografistudie, inklusive myokardperfusionsavbildning och myokardiell stam att utföras vid baslinjen, 2 månader och 6 månader av uppföljning. MRT kommer att utföras efter 3 dagar och 3 månaders uppföljning. Delprojekt 5: detta delprojekt kommer att ägnas åt utvecklingen av en automatiserad handsfree bärbar prototyp som avger ultraljudsvågor av intermittent högenergi som kan främja sonotrombolys. Delprojekt 6 (n=30 i varje grupp): en pilotstudie om terapeutisk användning av intermittent högenergiultraljud och mikrobubblor vid rekanalisering av akut STEMI i prehospital miljö (ambulanser). Försökspersoner med akut STEMI kommer att randomiseras till att antingen få diagnostiska ultraljudsstyrda höga MI-impulser under en kontinuerlig infusion av intravenös 3% Definity® eller placebo under färd från ambulansen till akutmottagningen. På mottagningssjukhuset kommer alla patienter att få konventionell PCI-metod, inklusive aspirin 325 milligram, klopidogrel 600 milligram och heparinbolus (5000 enheter), följt av primär PCI med glykoprotein 2b/3a-hämmare som antitrombotiska medel med fastställda protokoll enligt ovan. delprojekt. En komplett ekokardiografistudie inklusive myokardperfusion och belastning och träningsekokardiogram kommer att utföras vid baslinjen, 72-96 timmar, 30 dagar och 6 månaders uppföljning.