A kontrasztos ultrahang terápiás alkalmazása akut koszorúér-betegségben (HUBBLE-I)

A kezdeti biztonságossági és megvalósíthatósági humán vizsgálatok azt mutatták, hogy a szívizom mikrocirkulációját célzó időszakosan magas MI javíthatja a kapilláris véráramlást a kockázati területen és az epikardiális rekanalizáció arányát. Ennek fényében a kutatók közzétették az első prospektív randomizált humán vizsgálatot, amely bemutatta a sonothrombolysis hozzáadott értékét a percutan coronaria intervencióhoz (PCI). A sonothrombolysis javította a rekanalizációs arányt és csökkentette az infarktus méretét, ami a szisztolés funkció tartós javulásához vezetett a STEMI után. Mivel mind a diagnosztikai ultrahang, mind a mikrobuborékok intravénás infúziója I. osztályú indikáció a regionális és globális balkamra funkció és kockázati terület felmérésére STEMI-ben szenvedő betegeknél, ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy 1) demonstrálja a sonothrombolysis klinikai hatékonyságát több centrumban és az akut koszorúér-szindrómák széles forgatókönyve, beleértve a kórház előtti ellátást is; és 2) egy hordozható, nem képalkotó ultrahang készülék prototípusának kifejlesztése, amely egyszerűen kezelhető és képes szakaszos ultrahang impulzusok generálására a szonothrombolysishez.

Összesen 540 alany vesz részt ebben a tanulmányban. Az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy DUS-vezérelt magas MI-impulzusokat kapjanak a kockázati területen belül és kívül az intravénás 3%-os Definity® vagy placebo folyamatos infúziója során. A két csoport összehasonlítását a tágulási idők, a túlélés, az angiográfiás rekanalizáció aránya a kezdeti angiográfia során, valamint a mikrovaszkuláris obstrukció és az infarktus méretének csökkenése, a szívmágneses rezonancia képalkotás (MRI) menthetőségi indexe határozza meg a STEMI utáni és szívizom segítségével. perfúziós képalkotás. A nagyenergiájú ultrahangterápia és a mikrobuborékok hatását a szívinfarktus utáni szimpatikus hiperaktiváció és autonóm egyensúlyhiány kimenetelére is értékelni fogják. Mérni fogják a szív remodellingjét is, amelyet a bal pitvari és a kamrai térfogatindexek és a szívizom feszültség képalkotás alapján értékelnek. Felmérik a teljes túlélést, mint a kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt, valamint az új MI-s eseményeket.

A vizsgálat 6 alprojektre oszlik: 1. alprojekt (n=70 minden csoportban) - az intermittáló nagyenergiájú ultrahang és a mikrobuborékok terápiás alkalmazásának biztonságossága és hatékonysága primer PCI-vel kezelt akut STEMI rekanalizációjában. Ezenkívül a kutatók felmérik a sonothrombolysis hatását az autonóm funkcióra, a szívműködésre és az intracelluláris jelátvitelre. Minden beteg hagyományos PCI-t fog kapni, beleértve a 325 milligramm aszpirint, a 600 milligramm klopidogrél és a heparin bólust (5000 egység), majd az elsődleges PCI-t, glikoprotein 2b/3a inhibitorokat használva trombózisellenes szerként a megállapított protokollok szerint. Az angiográfiás rekanalizáció sebessége mellett a katéterezési laboratóriumba való bemutatáskor a résztvevők teljes echokardiográfiás vizsgálatot kapnak, beleértve a szívizom perfúziós képalkotását és a feszültség képalkotását, a szérum mikroRNS-t az endothelsejtek nyírófeszültségének kimutatására és az autonóm kontroll értékelését (pulzusszám és szisztolés vérnyomás változékonysága). ) az alapvonalon, 72-96 óra, 30 nap és 6 hónapos követés. A jód-123 meta-jódbenzilguanidin (MIBG) szívszcintigráfiát 30 napos és 6 hónapos követés után, 6 hónapos korban pedig terheléses echokardiogramot végeznek. 2. alprojekt (n=70 minden csoportban) - Az intermittáló nagyenergiájú ultrahang és mikrobuborékok terápiás alkalmazásának biztonságossága és hatékonysága akut STEMI rekanalizációjában olyan betegeknél, akiket kezdetben elsődleges kórházban kezeltek fibrinolitikus terápiával 12 órán belül. A fő célkitűzések az angiográfiás rekanalizáció aránya a kezdeti angiográfiában és az infarktus méretében, amelyet a szív MRI-n a STEMI utáni menthetőségi index határoz meg, valamint a szívhalál és egy új MI-epizód. A résztvevők STEMI/PCI-kezelésben részesülnek a jelenlegi irányelvek szerint, az 1. alprojekthez hasonló szabványos protokollok használatával. Ezenkívül mindkét csoport elektív PCI-n esik át a fibrinolitikus terápia után. A katéterező laboratóriumba történő bemutatáskor mért angiográfiás rekanalizációs gyakoriságon kívül átfogó echokardiográfiás vizsgálatot is végeznek, beleértve a szívizom perfúziót és a feszültség képalkotást, az MRI-t és a terheléses echokardiogramot a bemutatáskor, valamint 72-96 óra, 30 nap, 3 hónap, ill. 6 hónapos követés. 3. alprojekt (n=70 minden csoportban) - Az intermittáló nagyenergiájú ultrahang és mikrobuborékok terápiás alkalmazásának biztonsága és hatékonysága szegmens eleváció nélküli akut miokardiális infarktus rekanalizációjában vagy nagy kockázatú instabil anginával (NSTEMI). Azokat az alanyokat, akiknél nem jelentkezik tartós ST-elevációval járó akut koszorúér-szindróma, és 24 órán belül korai invazív stratégián esnek át, randomizálják, hogy diagnosztikus ultrahang által irányított magas MI-impulzusokat kapjanak intravénás 3%-os Definity® vagy placebo folyamatos infúziója során. A résztvevők hagyományos orvosi kezelésben részesülnek, beleértve a 325 milligramm aszpirint, 600 milligramm klopidogrelt és a frakcionálatlan heparint, súlyhoz igazított iv. bolusban vagy glikoprotein 2b/3a inhibitorokkal kombinálva, majd elsődleges PCI-vel, a jelenlegi irányelvek szerint megállapított protokollok szerint. A kiinduláskor egy átfogó echokardiográfiás vizsgálatot végeznek, amely magában foglalja a szívizom perfúziós echokardiográfiáját és a terheléses echokardiográfiát is, 72-96 óra, 30 nap és 6 hónapos követés után. 4. alprojekt (n=30 csoportonként): az intermittáló nagyenergiájú ultrahang és mikrobuborékok terápiás alkalmazásának biztonságossága és hatékonysága a mikrovaszkuláris obstrukció és a szívinfarktus méretének csökkentésében primer PCI után elülső fali szívinfarktusban szenvedő betegeknél. A résztvevők STEMI/PCI-megközelítést kapnak az 1. és 2. alprojekthez hasonlóan. A mikrovaszkuláris elzáródás és a reflow jelenség hiányának felmérése érdekében átfogó echokardiográfiás vizsgálatot végeznek, beleértve a szívizom perfúziós képalkotását és a szívizom feszültségét a kiinduláskor, 2 hónap és 6 hónap után. nyomon követéséről. Az MRI-t 3 napos és 3 hónapos követés után végezzük el. 5. alprojekt: ez az alprojekt egy automatizált kihangosító hordozható prototípus kifejlesztésére irányul, amely szakaszosan nagy energiájú ultrahanghullámokat bocsát ki, és amely képes elősegíteni a szonotromboliást. 6. alprojekt (n=30 minden csoportban): kísérleti tanulmány az időszakos nagyenergiájú ultrahang és a mikrobuborékok terápiás alkalmazásáról akut STEMI rekanalizációjában a kórház előtti körülmények között (mentők). Az akut STEMI-ben szenvedő alanyokat véletlenszerűen besorolják arra, hogy diagnosztikai ultrahang-vezérelt magas MI-impulzusokat kapjanak intravénás 3%-os Definity® folyamatos infúziója során, vagy placebót, miközben a mentőautóból a sürgősségi osztályra vezetnek. A felvételi kórházban minden beteg hagyományos PCI-t kap, beleértve a 325 milligramm aszpirint, a 600 milligramm klopidogrelt és a heparin bolust (5000 egység), majd az elsődleges PCI-t, glikoprotein 2b/3a inhibitorokat használva trombózisellenes szerként, a fent említett protokollok szerint. alprojektek. A kiinduláskor, 72-96 órás, 30 napos és 6 hónapos követés után teljes echokardiográfiás vizsgálatot végeznek, beleértve a szívizom perfúzióját és feszültségét, valamint a terheléses echokardiogramot.