急性冠動脈疾患における造影超音波の治療的使用 (HUBBLE-I)

初期の安全性と実現可能性に関する人体研究では、心筋微小循環を目的とした断続的な高MIがリスク領域内の毛細血管血流と心外膜の再開通率を改善できることが実証されました。 これを踏まえ、研究者らは、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）に対する超音波血栓溶解療法の付加価値を示す初の前向き無作為化ヒト研究を発表した。 超音波血栓溶解療法は再開通率を改善し、梗塞サイズを縮小させ、STEMI後の収縮機能の持続的な改善につながりました。 超音波診断とマイクロバブルの静脈内注入はどちらも STEMI 患者の局所的および全体的な左心室機能とリスク領域を評価するためのクラス I 適応であるため、この研究の目的は 1) 複数の施設および施設での超音波血栓溶解療法の臨床効果を実証することです。入院前ケア環境を含む急性冠症候群の幅広いシナリオ。 2) 取り扱いが簡単で、超音波血栓溶解療法用に断続的な超音波パルスを生成できるポータブル非画像化超音波装置のプロトタイプを開発します。

合計 540 人の被験者がこの研究に含まれます。 被験者は、3% Definity® の静脈内持続注入中にリスク領域内およびリスク領域外で DUS 誘導の高 MI インパルスを受けるか、プラセボを受けるかのいずれかに無作為に割り付けられます。 2つのグループ間の比較は、拡張までの時間、生存率、最初の血管造影時の血管造影再開率、STEMI後の心臓磁気共鳴画像法（MRI）および心筋を使用した際の救済可能性指数によって決定される微小血管閉塞および梗塞サイズの減少に関して行われます。灌流イメージング。 MI後の交感神経活動亢進と自律神経失調症の結果に対する高エネルギー超音波療法とマイクロバブルの効果も評価されます。 左心房および心室容積指数および心筋歪み画像によって評価される心臓リモデリングも測定されます。 治療開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義される全生存期間および新たなMIイベントが評価されます。

この研究は 6 つのサブプロジェクトに分けられます: サブプロジェクト 1 (各グループ n=70) - 初回 PCI で治療された急性 STEMI の再開通における断続的高エネルギー超音波とマイクロバブルの治療的使用の安全性と有効性。 さらに、研究者らは自律機能、心機能、細胞内シグナル伝達に対する超音波血栓溶解療法の影響を評価する予定です。 すべての患者は、アスピリン 325 ミリグラム、クロピドグレル 600 ミリグラムおよびヘパリンボーラス (5000 単位) を含む従来の PCI アプローチを受け、その後確立されたプロトコールを使用して抗血栓薬として糖タンパク質 2b/3a 阻害剤を使用する一次 PCI を受けます。 カテーテル検査室への来院時の血管造影による再開通率に加えて、参加者は、心筋灌流イメージングとひずみイメージング、内皮細胞のせん断応力を検出するための血清マイクロRNAS、および自律神経制御評価（心拍数と収縮期血圧の変動）を含む完全な心エコー検査検査を受けます。 ）ベースラインで、72〜96時間、30日間、6か月の追跡調査。 ヨウ素 123 メタヨードベンジルグアニジン (MIBG) 心臓シンチグラフィーは 30 日後と 6 か月後の追跡調査で実施され、運動時心エコー検査は 6 か月後に実施されます。 サブプロジェクト 2 (各グループ n=70) - 主要病院で最初に線溶療法を受け、12 時間以内に治療を受けた患者における急性 STEMI の再開通における断続的高エネルギー超音波とマイクロバブルの治療的使用の安全性と有効性。 初回血管造影時の血管造影再開率と、STEMI後の心臓MRIにおける救済可能性指数によって決定される梗塞サイズ、心臓死および新たなMIエピソードが主な目的である。 参加者は、サブプロジェクト 1 と同様の標準プロトコルを使用し、現在のガイドラインに従って STEMI/PCI 治療を受けます。 さらに、両グループは線溶療法後に待機的 PCI を受ける予定です。 カテーテル検査室への来院時の血管造影による再開通率に加えて、心筋灌流および緊張イメージング、MRI、運動負荷心エコー図を含む包括的な心エコー検査が来院時および 72 ～ 96 時間、30 日、3 か月、および 30 日間にわたって実行されます。 6ヶ月間のフォローアップ。 サブプロジェクト 3 (各グループ n=70) - 部分上昇のない急性心筋梗塞または高リスク不安定狭心症 (NSTEMI) の再開通における断続的高エネルギー超音波とマイクロバブルの治療的使用の安全性と有効性。 持続的なST上昇を伴わない急性冠症候群を呈し、24時間以内の早期侵襲戦略を受けている被験者は、3% Definity®の静脈内持続注入中に診断用超音波ガイド下高MIインパルスを受けるかプラセボのいずれかに無作為に割り付けられます。 参加者は、アスピリン 325 ミリグラム、クロピドグレル 600 ミリグラム、および重量調整された未分画ヘパリンの静注を含む従来の医学的治療を受けることになります。 ボーラス投与、または糖タンパク質 2b/3a 阻害剤と併用した後、現在のガイドラインに従って確立されたプロトコールを使用して初回 PCI を実施します。 心筋灌流心エコー検査および運動負荷心エコー検査を含む包括的な心エコー検査検査が、ベースライン、72～96時間、30日間および6か月の追跡調査時に実施されます。 サブプロジェクト 4 (各グループ n=30): 前壁心筋梗塞患者における初回 PCI 後の微小血管閉塞と心筋梗塞サイズの縮小における断続的高エネルギー超音波とマイクロバブルの治療的使用の安全性と有効性。 参加者は、サブプロジェクト 1 および 2 と同様に、ガイドラインに従って STEMI/PCI アプローチを受けます。微小血管閉塞および逆流現象の有無を評価するために、心筋灌流イメージングおよび心筋緊張を含む包括的な心エコー検査がベースライン、2 か月および 6 か月で実施されます。フォローアップの。 3日後と3か月後にMRI検査が行われます。 サブプロジェクト 5: このサブプロジェクトは、超音波血栓溶解を促進できる断続的な高エネルギーの超音波を発する自動化されたハンズフリーポータブルプロトタイプの開発に専念します。 サブプロジェクト 6 (各グループ n=30): 病院前環境 (救急車) における急性 STEMI の再開通における断続的高エネルギー超音波とマイクロバブルの治療的使用に関するパイロット研究。 急性STEMIの被験者は、3% Definity®の静脈内持続注入中に診断用超音波ガイド下高MIインパルスを受けるか、救急車から救急外来へ搬送する間にプラセボを受けるかのいずれかに無作為に割り付けられます。 入院病院では、すべての患者はアスピリン 325 ミリグラム、クロピドグレル 600 ミリグラムおよびヘパリンボーラス (5000 単位) を含む従来の PCI アプローチを受け、続いて前述の確立されたプロトコールを使用して抗血栓薬として糖タンパク質 2b/3a 阻害剤を使用する一次 PCI を受けます。サブプロジェクト。 心筋灌流および心筋緊張、および運動性心エコー図を含む完全な心エコー検査検査が、ベースライン、72～96時間、30日および6か月の追跡調査時に実施されます。