Therapeutisch gebruik van contrast-echografie bij acute coronaire hartziekte (HUBBLE-I)

Initiële veiligheids- en haalbaarheidsstudies bij mensen toonden aan dat een intermitterend hoog MI gericht op de microcirculatie van het myocard de capillaire bloedstroom in het risicogebied en de snelheid van epicardiale rekanalisatie zou kunnen verbeteren. In het licht hiervan publiceerden de onderzoekers de eerste prospectieve gerandomiseerde humane studie die de toegevoegde waarde aantoonde van sonotrombolyse voor percutane coronaire interventie (PCI). Sonotrombolyse verbeterde rekanalisatiepercentages en verminderde infarctgrootte, wat leidde tot aanhoudende verbeteringen in de systolische functie na STEMI. Aangezien zowel diagnostische echografie als intraveneuze infusies van microbellen Klasse I-indicatie zijn voor het beoordelen van de regionale en globale linkerventrikelfunctie en het risicogebied bij patiënten met STEMI, is het doel van deze studie om 1) de klinische effectiviteit van sonotrombolyse in meerdere centra en in een breed scenario van acute coronaire syndromen, inclusief pre-ziekenhuiszorg; en 2) een prototype van een draagbaar, niet-beeldvormend ultrasoon apparaat ontwikkelen, eenvoudig te hanteren en in staat om intermitterende ultrasone pulsen te genereren voor sonotrombolyse.

In totaal zullen 540 proefpersonen in deze studie worden opgenomen. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om ofwel DUS-geleide hoge MI-impulsen te ontvangen binnen en buiten het risicogebied tijdens een continue infusie van intraveneuze 3% Definity® of placebo. Vergelijkingen tussen de twee groepen zullen worden gemaakt op deur-tot-dilatatietijden, overleving, angiografische rekanalisatiepercentages bij initiële angiografie en vermindering van microvasculaire obstructie en in infarctgrootte bepaald door de salvageability-index bij cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) post-STEMI en met behulp van myocardiale perfusie beeldvorming. Het effect van hoogenergetische ultrageluidtherapie en microbellen op de uitkomst van sympathische hyperactivatie en autonome onbalans na MI zal ook worden geëvalueerd. Cardiale remodellering beoordeeld door linker atriale en ventriculaire volume-indexen en beeldvorming van de belasting van het myocard zal ook worden gemeten. De totale overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, evenals nieuwe MI-gebeurtenissen, zal worden beoordeeld.

De studie zal worden onderverdeeld in 6 deelprojecten: deelproject 1 (n=70 in elke groep) - veiligheid en werkzaamheid van het therapeutisch gebruik van intermitterend hoogenergetisch ultrageluid en microbellen bij de rekanalisatie van acute STEMI behandeld met primaire PCI. Daarnaast zullen de onderzoekers het effect van sonotrombolyse op de autonome functie, hartfunctie en intracellulaire signalering beoordelen. Alle patiënten krijgen een conventionele PCI-benadering, waaronder aspirine 325 milligram, clopidogrel 600 milligram en heparinebolus (5000 eenheden), gevolgd door primaire PCI met behulp van glycoproteïne 2b/3a-remmers als antitrombotische middelen volgens vastgestelde protocollen. Naast angiografische rekanalisatiepercentages op het moment van presentatie aan het katheterisatielaboratorium, zullen de deelnemers een volledig echocardiografisch onderzoek ondergaan, inclusief myocardiale perfusiebeeldvorming en rekbeeldvorming, serum microRNAS voor het detecteren van endotheelcellen schuifspanning en beoordeling van de autonome controle (variabiliteit van hartslag en systolische bloeddruk). ) bij de basislijn, 72-96 uur, 30 dagen en 6 maanden follow-up. Een jodium-123-meta-joodbenzylguanidine (MIBG) cardiale scintigrafie zal worden uitgevoerd na 30 dagen en 6 maanden follow-up, en een inspanningsechocardiogram na 6 maanden. Deelproject 2 (n=70 in elke groep) - veiligheid en werkzaamheid van het therapeutisch gebruik van intermitterend hoogenergetisch ultrageluid en microbellen bij de rekanalisatie van acuut STEMI bij patiënten die aanvankelijk binnen 12 uur in een eerstelijnsziekenhuis werden behandeld met fibrinolytische therapie. Angiografische rekanalisatiepercentages bij initiële angiografie en in infarctgrootte bepaald door de salvageability-index bij cardiale MRI post-STEMI, en hartdood en een nieuwe MI-episode zijn de belangrijkste doelstellingen. Deelnemers krijgen een STEMI/PCI-behandeling volgens de huidige richtlijnen met behulp van standaardprotocollen vergelijkbaar met subproject 1. Bovendien zullen beide groepen electieve PCI ondergaan na fibrinolytische therapie. Naast angiografische rekanalisatiepercentages op het moment van presentatie aan het katheterisatielaboratorium, zal een uitgebreid echocardiografieonderzoek inclusief myocardiale perfusie en beeldvorming van de belasting, MRI en inspanningsechocardiogram worden uitgevoerd op het moment van presentatie en gedurende 72-96 uur, 30 dagen, 3 maanden en gedurende 72-96 uur. 6 maanden follow-up. Deelproject 3 (n=70 in elke groep) - veiligheid en werkzaamheid van het therapeutisch gebruik van intermitterend hoogenergetisch ultrageluid en microbellen bij de rekanalisatie van acuut myocardinfarct zonder segmentelevatie of met hoogrisico instabiele angina (NSTEMI). Proefpersonen zonder aanhoudend acuut coronair syndroom met ST-segmentstijging die binnen 24 uur een vroege invasieve strategie ondergaan, zullen worden gerandomiseerd om hetzij diagnostische echogeleide hoge MI-impulsen te ontvangen tijdens een continue infusie van intraveneuze 3% Definity® of placebo. Deelnemers krijgen conventionele medische behandeling, waaronder aspirine 325 milligram, clopidogrel 600 milligram en niet-gefractioneerde heparine voor gewicht aangepaste iv. bolus of in combinatie met glycoproteïne 2b/3a-remmers gevolgd door primaire PCI volgens vastgestelde protocollen volgens de huidige richtlijnen. Een uitgebreid echocardiografisch onderzoek inclusief myocardiale perfusie-echocardiografie en inspanningsechocardiogram zal worden uitgevoerd bij de basislijn, 72-96 uur, 30 dagen en 6 maanden follow-up. Deelproject 4 (n=30 in elke groep): veiligheid en werkzaamheid van het therapeutisch gebruik van intermitterend hoogenergetisch ultrageluid en microbellen bij het verminderen van microvasculaire obstructie en myocardinfarctgrootte na primaire PCI bij patiënten met een myocardinfarct in de voorwand. Deelnemers krijgen een STEMI/PCI-benadering volgens de richtlijnen, evenals subprojecten 1 en 2. Om microvasculaire obstructie en geen reflow-fenomeen te beoordelen, zal een uitgebreide echocardiografische studie, inclusief myocardiale perfusiebeeldvorming en myocardiale spanning, worden uitgevoerd bij baseline, 2 maanden en 6 maanden van opvolgen. MRI zal worden uitgevoerd na 3 dagen en 3 maanden follow-up. Deelproject 5: dit deelproject zal gewijd zijn aan de ontwikkeling van een geautomatiseerd, handsfree draagbaar prototype dat ultrasone golven van intermitterende hoge energie uitzendt die sonotrombolyse kunnen bevorderen. Deelproject 6 (n=30 in elke groep): een pilootstudie naar het therapeutisch gebruik van intermitterend hoogenergetisch ultrageluid en microbellen bij de rekanalisatie van acuut STEMI in de pre-ziekenhuisomgeving (ambulances). Proefpersonen met acuut STEMI worden gerandomiseerd om ofwel diagnostische echogeleide hoge MI-impulsen te ontvangen tijdens een continu infuus van intraveneuze 3% Definity® of placebo tijdens het transport van de ambulance naar de afdeling spoedeisende hulp. In het opnameziekenhuis krijgen alle patiënten een conventionele PCI-benadering, waaronder aspirine 325 milligram, clopidogrel 600 milligram en heparinebolus (5000 eenheden), gevolgd door primaire PCI met behulp van glycoproteïne 2b/3a-remmers als antitrombotische middelen met behulp van vastgestelde protocollen zoals hierboven vermeld deelprojecten. Een volledig echocardiografisch onderzoek inclusief myocardiale perfusie en belasting, en een inspanningsechocardiogram zal worden uitgevoerd bij baseline, 72-96 uur, 30 dagen en 6 maanden follow-up.