Uso terapeutico dell'ecografia di contrasto nella malattia coronarica acuta (HUBBLE-I)

Gli studi iniziali di sicurezza e fattibilità sull'uomo hanno dimostrato che l'IM alto intermittente mirato alla microcircolazione miocardica potrebbe migliorare il flusso sanguigno capillare all'interno dell'area a rischio e i tassi di ricanalizzazione epicardica. Alla luce di ciò, i ricercatori hanno pubblicato il primo studio umano prospettico randomizzato che mostra il valore aggiunto della sonotrombolisi all'intervento coronarico percutaneo (PCI). La sonotrombolisi ha migliorato i tassi di ricanalizzazione e ridotto le dimensioni dell'infarto, portando a miglioramenti sostenuti della funzione sistolica dopo STEMI. Poiché sia ​​l'ecografia diagnostica che le infusioni endovenose di microbolle sono un'indicazione di Classe I per valutare la funzione ventricolare sinistra regionale e globale e l'area di rischio nei pazienti con STEMI, lo scopo di questo studio è di 1) dimostrare l'efficacia clinica della sonotrombolisi in più centri e in un ampio scenario di sindromi coronariche acute compreso il setting pre-ospedaliero; e 2) sviluppare un prototipo di dispositivo a ultrasuoni portatile senza imaging, semplice da maneggiare e in grado di generare impulsi ultrasonici intermittenti per la sonotrombolisi.

In questo studio saranno inclusi un totale di 540 soggetti. I soggetti saranno randomizzati per ricevere impulsi ad alto infarto del miocardio guidati da DUS all'interno e all'esterno dell'area a rischio durante un'infusione continua di 3% Definity® per via endovenosa o placebo. Verranno effettuati confronti tra i due gruppi in termini di tempi di dilatazione, sopravvivenza, tassi di ricanalizzazione angiografica all'angiografia iniziale e riduzione dell'ostruzione microvascolare e delle dimensioni dell'infarto determinate dall'indice di salvabilità alla risonanza magnetica cardiaca (MRI) post-STEMI e utilizzando il miocardio imaging di perfusione Verrà inoltre valutato l'effetto della terapia ad ultrasuoni ad alta energia e delle microbolle sull'esito dell'iperattivazione simpatica e dello squilibrio autonomico dopo infarto del miocardio. Verranno misurati anche il rimodellamento cardiaco valutato mediante indici di volume atriale e ventricolare sinistro e imaging dello strain miocardico. Verrà valutata la sopravvivenza globale definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa, nonché nuovi eventi di IM.

Lo studio sarà suddiviso in 6 sottoprogetti: sottoprogetto 1 (n=70 in ciascun gruppo) - sicurezza ed efficacia dell'uso terapeutico degli ultrasuoni intermittenti ad alta energia e delle microbolle nella ricanalizzazione dello STEMI acuto trattato con PCI primario. Inoltre, i ricercatori valuteranno l'effetto della sonotrombolisi sulla funzione autonomica, sulla funzione cardiaca e sulla segnalazione intracellulare. Tutti i pazienti riceveranno un approccio PCI convenzionale, tra cui aspirina 325 milligrammi, clopidogrel 600 milligrammi e bolo di eparina (5000 unità), seguito da PCI primario utilizzando inibitori della glicoproteina 2b/3a come agenti antitrombotici utilizzando protocolli stabiliti. Oltre ai tassi di ricanalizzazione angiografica al momento della presentazione al laboratorio di cateterizzazione, i partecipanti avranno uno studio ecocardiografico completo che include imaging della perfusione miocardica e imaging del ceppo, microRNA sierici per rilevare lo stress da taglio delle cellule endoteliali e valutazione del controllo autonomo (frequenza cardiaca e variabilità della pressione arteriosa sistolica ) al basale, 72-96 ore, 30 giorni e 6 mesi di follow-up. Verrà eseguita una scintigrafia cardiaca con iodio-123 meta-iodobenzilguanidina (MIBG) a 30 giorni e 6 mesi di follow-up e un ecocardiogramma da sforzo a 6 mesi. Sottoprogetto 2 (n=70 in ciascun gruppo) - sicurezza ed efficacia dell'uso terapeutico di ultrasuoni intermittenti ad alta energia e microbolle nella ricanalizzazione dello STEMI acuto in pazienti inizialmente trattati in un ospedale primario con terapia fibrinolitica entro 12 ore. I tassi di ricanalizzazione angiografica all'angiografia iniziale e nella dimensione dell'infarto determinata dall'indice di salvabilità alla RM cardiaca post-STEMI, la morte cardiaca e un nuovo episodio di infarto miocardico sono gli obiettivi principali. I partecipanti riceveranno un trattamento STEMI/PCI secondo le attuali linee guida utilizzando protocolli standard simili al sottoprogetto 1. Inoltre, entrambi i gruppi saranno sottoposti a PCI elettiva dopo la terapia fibrinolitica. Oltre ai tassi di ricanalizzazione angiografica al momento della presentazione al laboratorio di cateterizzazione, al momento della presentazione e per 72-96 ore, 30 giorni, 3 mesi e 6 mesi di follow-up. Sottoprogetto 3 (n=70 in ciascun gruppo) - sicurezza ed efficacia dell'uso terapeutico di ultrasuoni intermittenti ad alta energia e microbolle nella ricanalizzazione dell'infarto miocardico acuto senza elevazione del segmento o con angina instabile ad alto rischio (NSTEMI). I soggetti che si presentano senza sindromi coronariche acute persistenti con sopraslivellamento del tratto ST sottoposti a strategia invasiva precoce entro 24 ore saranno randomizzati a ricevere impulsi diagnostici ad alto IM guidati da ultrasuoni durante un'infusione continua di 3% Definity® per via endovenosa o placebo. I partecipanti riceveranno cure mediche convenzionali, tra cui aspirina 325 milligrammi, clopidogrel 600 milligrammi ed eparina non frazionata aggiustata per il peso iv. bolo o in combinazione con inibitori della glicoproteina 2b/3a seguiti da PCI primario utilizzando protocolli stabiliti secondo le linee guida attuali. Uno studio ecocardiografico completo che include l'ecocardiografia della perfusione miocardica e l'ecocardiogramma da sforzo sarà effettuato al basale, 72-96 ore, 30 giorni e 6 mesi di follow-up. Sottoprogetto 4 (n = 30 in ciascun gruppo): sicurezza ed efficacia dell'uso terapeutico di ultrasuoni intermittenti ad alta energia e microbolle nella riduzione dell'ostruzione microvascolare e delle dimensioni dell'infarto miocardico dopo PCI primario in pazienti con infarto miocardico della parete anteriore. I partecipanti riceveranno l'approccio STEMI/PCI secondo le linee guida allo stesso modo dei sottoprogetti 1 e 2. Al fine di valutare l'ostruzione microvascolare e nessun fenomeno di riflusso, verrà eseguito uno studio ecocardiografico completo, che include l'imaging della perfusione miocardica e lo stiramento del miocardio al basale, 2 mesi e 6 mesi di seguito. La risonanza magnetica verrà eseguita a 3 giorni e 3 mesi di follow-up. Sottoprogetto 5: questo sottoprogetto sarà dedicato allo sviluppo di un prototipo portatile automatizzato a mani libere che emetta onde ultrasoniche intermittenti ad alta energia in grado di promuovere la sonotrombolisi. Sottoprogetto 6 (n=30 in ogni gruppo): uno studio pilota sull'uso terapeutico degli ultrasuoni intermittenti ad alta energia e delle microbolle nella ricanalizzazione dello STEMI acuto in ambito preospedaliero (ambulanze). I soggetti con STEMI acuto saranno randomizzati per ricevere impulsi diagnostici ad alto IM guidati da ultrasuoni durante un'infusione continua di 3% Definity® per via endovenosa o placebo durante il trasferimento dall'ambulanza al pronto soccorso. All'ospedale di ricovero, tutti i pazienti riceveranno un approccio PCI convenzionale, tra cui aspirina 325 milligrammi, clopidogrel 600 milligrammi e bolo di eparina (5000 unità), seguito da PCI primario utilizzando inibitori della glicoproteina 2b/3a come agenti antitrombotici utilizzando protocolli stabiliti come sopra menzionato sottoprogetti. Al basale, 72-96 ore, 30 giorni e 6 mesi di follow-up, verrà eseguito uno studio ecocardiografico completo comprendente perfusione e sforzo miocardico ed ecocardiogramma da sforzo.