Terapeutyczne zastosowanie ultradźwięków kontrastowych w ostrej chorobie wieńcowej (HUBBLE-I)

Wstępne badania nad bezpieczeństwem i wykonalnością na ludziach wykazały, że przerywany wysoki zawał mięśnia sercowego ukierunkowany na mikrokrążenie mięśnia sercowego może poprawić przepływ krwi w naczyniach włosowatych w obszarze ryzyka i wskaźniki rekanalizacji nasierdzia. W świetle tego badacze opublikowali pierwsze prospektywne badanie z randomizacją na ludziach, pokazujące wartość dodaną trombolizy ultradźwiękowej do przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI). Sonotromboliza poprawiła wskaźniki rekanalizacji i zmniejszyła rozmiar zawału, prowadząc do trwałej poprawy funkcji skurczowej po STEMI. Ponieważ zarówno ultrasonografia diagnostyczna, jak i dożylne wlewy mikropęcherzyków są wskazaniami klasy I do oceny regionalnej i globalnej czynności lewej komory oraz obszaru ryzyka u pacjentów ze STEMI, celem tego badania jest 1) wykazanie klinicznej skuteczności trombolizy ultradźwiękowej w wielu ośrodkach i w szeroki scenariusz ostrych zespołów wieńcowych z uwzględnieniem opieki przedszpitalnej; oraz 2) opracować prototyp przenośnego, nieobrazującego urządzenia ultrasonograficznego, prostego w obsłudze i zdolnego do generowania przerywanych impulsów ultradźwiękowych do sonottrombolizy.

Badanie to obejmie łącznie 540 osób. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej impulsy wysokiego MI pod kontrolą DUS w obrębie i poza obszarem ryzyka podczas ciągłej infuzji dożylnej 3% Definity® lub placebo. Porównania między dwiema grupami zostaną przeprowadzone na podstawie czasu rozwarcia, przeżycia, wskaźników rekanalizacji angiograficznej przy początkowej angiografii i zmniejszenia niedrożności naczyń mikrokrążenia oraz rozmiaru zawału określonego na podstawie wskaźnika możliwości uratowania w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego serca (MRI) po STEMI i przy użyciu mięśnia sercowego obrazowanie perfuzji. Oceniony zostanie również wpływ wysokoenergetycznej terapii ultradźwiękowej i mikropęcherzyków na wynik hiperaktywacji układu współczulnego i zaburzenia równowagi autonomicznej po zawale mięśnia sercowego. Zmierzona zostanie również przebudowa serca oceniana za pomocą wskaźników objętości lewego przedsionka i komory oraz obrazowania odkształcenia mięśnia sercowego. Oceniony zostanie całkowity czas przeżycia zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny oraz nowych zdarzeń MI.

Badanie zostanie podzielone na 6 podprojektów: podprojekt 1 (n=70 w każdej grupie) - bezpieczeństwo i skuteczność terapeutycznego zastosowania przerywanych wysokoenergetycznych ultradźwięków i mikropęcherzyków w rekanalizacji ostrego STEMI leczonego pierwotną PCI. Ponadto badacze ocenią wpływ sonottrombolizy na funkcje autonomiczne, czynność serca i sygnalizację wewnątrzkomórkową. Wszyscy pacjenci otrzymają konwencjonalną PCI, w tym aspirynę 325 miligramów, klopidogrel 600 miligramów i bolus heparyny (5000 jednostek), a następnie pierwotną PCI z użyciem inhibitorów glikoproteiny 2b/3a jako środków przeciwzakrzepowych, zgodnie z ustalonymi protokołami. Oprócz wskaźników rekanalizacji angiograficznej w momencie zgłoszenia się do laboratorium cewnikowania, uczestnicy zostaną poddani pełnemu badaniu echokardiograficznemu, w tym obrazowaniu perfuzji mięśnia sercowego i obrazowaniu odkształceń, mikroRNAS w surowicy do wykrywania naprężenia ścinającego komórek śródbłonka i ocenie kontroli autonomicznej (częstość akcji serca i zmienność skurczowego ciśnienia krwi ) na początku badania, 72-96 godzin, 30 dni i 6 miesięcy obserwacji. Scyntygrafia serca jodo-123-meta-jodobenzyloguanidyna (MIBG) zostanie przeprowadzona po 30 dniach i 6 miesiącach obserwacji, a echokardiogram wysiłkowy po 6 miesiącach. Podprojekt 2 (n=70 w każdej grupie) - bezpieczeństwo i skuteczność terapeutycznego zastosowania przerywanych wysokoenergetycznych ultradźwięków i mikropęcherzyków w rekanalizacji ostrego STEMI u pacjentów leczonych początkowo w szpitalu podstawowym terapią fibrynolityczną w ciągu 12 godzin. Głównymi celami są współczynniki rekanalizacji angiograficznej przy początkowej angiografii i wielkość zawału określone przez wskaźnik ratowności w MRI serca po STEMI oraz zgon sercowy i nowy epizod MI. Uczestnicy otrzymają leczenie STEMI/PCI zgodnie z aktualnymi wytycznymi przy użyciu standardowych protokołów podobnych do podprojektu 1. Ponadto obie grupy zostaną poddane planowej PCI po terapii fibrynolitycznej. Oprócz wskaźników rekanalizacji angiograficznej w momencie zgłoszenia się do laboratorium cewnikowania, w czasie zgłoszenia oraz w ciągu 72-96 godzin, 30 dni, 3 miesięcy i 6 miesięcy obserwacji. Podprojekt 3 (n=70 w każdej grupie) - bezpieczeństwo i skuteczność terapeutycznego zastosowania przerywanych wysokoenergetycznych ultradźwięków i mikropęcherzyków w rekanalizacji ostrego zawału mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka lub z niestabilną dusznicą bolesną wysokiego ryzyka (NSTEMI). Osoby z ostrymi zespołami wieńcowymi bez przetrwałego uniesienia odcinka ST, które zostaną poddane wczesnej strategii inwazyjnej w ciągu 24 godzin, zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej diagnostyczne impulsy wysokiego MI pod kontrolą USG podczas ciągłego wlewu dożylnego 3% Definity® lub placebo. Uczestnicy otrzymają konwencjonalne leczenie, w tym aspirynę 325 miligramów, klopidogrel 600 miligramów i niefrakcjonowaną heparynę dożylnie dostosowaną do masy ciała. bolus lub w skojarzeniu z inhibitorami glikoprotein 2b/3a, a następnie pierwotną PCI, stosując ustalone protokoły zgodnie z aktualnymi wytycznymi. Kompleksowe badanie echokardiograficzne obejmujące echokardiografię perfuzyjną mięśnia sercowego i echokardiografię wysiłkową zostanie przeprowadzone na początku badania, po 72-96 godzinach, 30 dniach i 6 miesiącach obserwacji. Podprojekt 4 (n=30 w każdej grupie): bezpieczeństwo i skuteczność terapeutycznego zastosowania przerywanych wysokoenergetycznych ultradźwięków i mikropęcherzyków w zmniejszaniu niedrożności mikrokrążenia i rozmiaru zawału mięśnia sercowego po pierwotnej PCI u pacjentów z zawałem ściany przedniej mięśnia sercowego. Uczestnicy otrzymają podejście STEMI/PCI zgodnie z wytycznymi, podobnie jak podprojekty 1 i 2. W celu oceny niedrożności naczyń mikrokrążenia i braku zjawiska reflow, kompleksowe badanie echokardiograficzne, w tym obrazowanie perfuzji mięśnia sercowego i odkształcenia mięśnia sercowego, zostanie przeprowadzone na początku badania, po 2 i 6 miesiącach śledzenia. MRI zostanie wykonany po 3 dniach i 3 miesiącach obserwacji. Podprojekt 5: ten podprojekt będzie poświęcony opracowaniu zautomatyzowanego, przenośnego prototypu niewymagającego użycia rąk, emitującego przerywane fale ultradźwiękowe o wysokiej energii, zdolne do promowania sonottrombolizy. Podprojekt 6 (n=30 w każdej grupie): badanie pilotażowe dotyczące terapeutycznego zastosowania przerywanych wysokoenergetycznych ultradźwięków i mikropęcherzyków w rekanalizacji ostrego STEMI w warunkach przedszpitalnych (karetki pogotowia). Pacjenci z ostrym STEMI zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej diagnostyczne ultrasonograficzne impulsy o wysokim MI podczas ciągłego wlewu dożylnego 3% Definity® lub placebo w drodze z karetki na oddział ratunkowy. W szpitalu przyjęć wszyscy pacjenci otrzymają konwencjonalną PCI, w tym aspirynę 325 miligramów, klopidogrel 600 miligramów i heparynę w bolusie (5000 jednostek), a następnie pierwotną PCI z użyciem inhibitorów glikoproteiny 2b/3a jako środków przeciwzakrzepowych z zastosowaniem ustalonych protokołów zgodnie z wyżej wymienionymi podprojekty. Pełne badanie echokardiograficzne obejmujące badanie perfuzji i obciążenia mięśnia sercowego oraz echokardiogram wysiłkowy zostaną przeprowadzone na początku badania, po 72-96 godzinach, 30 dniach i 6 miesiącach obserwacji.