Терапевтическое использование контрастного ультразвука при острой ишемической болезни сердца (HUBBLE-I)

Первоначальные исследования безопасности и осуществимости на людях показали, что перемежающийся высокий ИМ, направленный на микроциркуляцию миокарда, может улучшить капиллярный кровоток в зоне риска и скорость реканализации эпикарда. В свете этого исследователи опубликовали первое проспективное рандомизированное исследование на людях, показывающее дополнительную ценность сонотромболизиса по сравнению с чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ). Сонотромболизис улучшил скорость реканализации и уменьшил размер инфаркта, что привело к устойчивому улучшению систолической функции после ИМпST. Поскольку как диагностическое ультразвуковое исследование, так и внутривенные инфузии микропузырьков являются показаниями класса I для оценки региональной и глобальной функции левого желудочка и зоны риска у пациентов с ИМпST, цель этого исследования состоит в том, чтобы 1) продемонстрировать клиническую эффективность сонотромболизиса в нескольких центрах и в широкий спектр острых коронарных синдромов, в том числе на догоспитальном этапе; и 2) разработать прототип портативного ультразвукового устройства без визуализации, простого в обращении и способного генерировать прерывистые ультразвуковые импульсы для сонотромболизиса.

Всего в это исследование будет включено 540 субъектов. Субъекты будут рандомизированы для получения импульсов высокого ИМ под контролем DUS внутри и за пределами зоны риска во время непрерывного внутривенного вливания 3% Definity® или плацебо. Сравнения между двумя группами будут проводиться по времени дилатации, выживаемости, ангиографической частоте реканализации при начальной ангиографии и уменьшению микрососудистой обструкции и размеру инфаркта, определяемому индексом спасаемости при магнитно-резонансной томографии сердца (МРТ) после ИМпST и с использованием визуализация перфузии. Также будет оцениваться влияние высокоэнергетической ультразвуковой терапии и микропузырьков на исход симпатической гиперактивации и вегетативного дисбаланса после ИМ. Также будет измеряться ремоделирование сердца, оцениваемое индексами объемов левого предсердия и желудочка и визуализацией деформации миокарда. Будет оцениваться общая выживаемость, определяемая как время от начала лечения до смерти от любой причины, а также новых событий ИМ.

Исследование будет разделено на 6 подпроектов: подпроект 1 (n=70 в каждой группе) - безопасность и эффективность терапевтического использования прерывистого высокоэнергетического ультразвука и микропузырьков при реканализации острого ИМпST после первичного ЧКВ. Кроме того, исследователи оценят влияние сонотромболизиса на вегетативную функцию, функцию сердца и внутриклеточную передачу сигналов. Все пациенты получат стандартный подход к ЧКВ, включая 325 мг аспирина, 600 мг клопидогреля и болюс гепарина (5000 единиц), после чего следует первичное ЧКВ с использованием ингибиторов гликопротеина 2b/3a в качестве антитромботических агентов по установленным протоколам. Помимо ангиографических показателей реканализации во время представления в лабораторию катетеризации, участники пройдут полное эхокардиографическое исследование, включая визуализацию перфузии миокарда и визуализацию деформации, микроРНК сыворотки для обнаружения напряжения сдвига эндотелиальных клеток и оценку вегетативного контроля (частота сердечных сокращений и вариабельность систолического артериального давления). ) исходно, 72-96 часов, 30 дней и 6 месяцев наблюдения. Сцинтиграфия сердца с йодом-123 мета-йодобензилгуанидином (MIBG) будет проводиться через 30 дней и 6 месяцев наблюдения, а эхокардиограмма с нагрузкой - через 6 месяцев. Субпроект 2 (n=70 в каждой группе) - безопасность и эффективность терапевтического применения прерывистого высокоэнергетического ультразвука и микропузырьков при реканализации острого ИМпST у больных, первично лечившихся в условиях стационара фибринолитической терапией в течение 12 часов. Основными задачами являются показатели ангиографической реканализации при начальной ангиографии и размерах инфаркта, определяемых индексом спасаемости на МРТ сердца после ИМпST, сердечная смерть и новый эпизод ИМ. Участники получат лечение ИМпST/ЧКВ в соответствии с текущими рекомендациями с использованием стандартных протоколов, аналогичных подпроекту 1. Кроме того, обеим группам будет проведено плановое ЧКВ после фибринолитической терапии. Помимо показателей ангиографической реканализации во время поступления в лабораторию катетеризации, комплексное эхокардиографическое исследование, включая перфузию миокарда и визуализацию деформации, МРТ и эхокардиограмму с нагрузкой будет выполняться во время поступления и в течение 72-96 часов, 30 дней, 3 месяцев и 6 месяцев наблюдения. Подпроект 3 (n=70 в каждой группе) - безопасность и эффективность терапевтического применения прерывистого высокоэнергетического ультразвука и микропузырьков при реканализации острого инфаркта миокарда без подъема сегмента или при нестабильной стенокардии высокого риска (NSTEMI). Субъекты без стойкого острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST, подвергшиеся ранней инвазивной стратегии в течение 24 часов, будут рандомизированы для получения диагностических ультразвуковых импульсов высокого ИМ во время непрерывной внутривенной инфузии 3% Definity® или плацебо. Участники получат обычное лечение, в том числе аспирин 325 мг, клопидогрел 600 мг и нефракционированный гепарин с поправкой на вес внутривенно. болюсно или в комбинации с ингибиторами гликопротеина 2b/3a с последующим первичным ЧКВ с использованием установленных протоколов в соответствии с текущими рекомендациями. Комплексное эхокардиографическое исследование, включая эхокардиографию перфузии миокарда и эхокардиограмму с нагрузкой, будет проводиться в начале исследования, через 72-96 часов, через 30 дней и через 6 месяцев наблюдения. Подпроект 4 (n=30 в каждой группе): безопасность и эффективность терапевтического использования прерывистого высокоэнергетического ультразвука и микропузырьков в уменьшении микрососудистой обструкции и размера инфаркта миокарда после первичного ЧКВ у больных с инфарктом миокарда передней стенки. Участники получат ИМпST/ЧКВ в соответствии с рекомендациями, аналогичными подпроектам 1 и 2. Чтобы оценить микрососудистую обструкцию и отсутствие феномена обратного кровотока, будет проведено комплексное эхокардиографическое исследование, включая визуализацию перфузии миокарда и деформацию миокарда на исходном уровне, через 2 месяца и 6 месяцев. последующих действий. МРТ будет выполнено через 3 дня и 3 месяца наблюдения. Подпроект 5: этот подпроект будет посвящен разработке автоматизированного портативного прототипа громкой связи, излучающего ультразвуковые волны прерывистой высокой энергии, способные стимулировать сонотромболизис. Подпроект 6 (n=30 в каждой группе): пилотное исследование терапевтического применения прерывистого высокоэнергетического ультразвука и микропузырьков при реканализации острого ИМпST на догоспитальном этапе (машины скорой помощи). Субъекты с острым ИМпST будут рандомизированы для получения диагностических ультразвуковых импульсов высокого ИМ во время непрерывной внутривенной инфузии 3% Definity® или плацебо при направлении из машины скорой помощи в отделение неотложной помощи. В госпитале все пациенты будут получать стандартный подход к ЧКВ, включая аспирин 325 мг, клопидогрел 600 мг и болюс гепарина (5000 единиц), после чего следует первичное ЧКВ с использованием ингибиторов гликопротеина 2b/3a в качестве антитромботических агентов с использованием установленных протоколов, как указано выше. подпроекты. Полное эхокардиографическое исследование, включая перфузию и напряжение миокарда, а также эхокардиограмму с нагрузкой будет проводиться в начале исследования, через 72-96 часов, через 30 дней и через 6 месяцев наблюдения.