Terapeutické využití kontrastního ultrazvuku u akutního onemocnění koronárních tepen (HUBBLE-I)

Počáteční studie bezpečnosti a proveditelnosti u lidí prokázaly, že intermitentní vysoký MI zaměřený na mikrocirkulaci myokardu by mohl zlepšit kapilární průtok krve v rizikové oblasti a rychlost epikardiální rekanalizace. Ve světle těchto skutečností výzkumníci publikovali první prospektivní randomizovanou studii na lidech ukazující přidanou hodnotu sonotrombolýzy k perkutánní koronární intervenci (PCI). Sonotrombolýza zlepšila rychlost rekanalizace a snížila velikost infarktu, což vedlo k trvalému zlepšení systolické funkce po STEMI. Protože jak diagnostický ultrazvuk, tak intravenózní infuze mikrobublin jsou indikací třídy I k posouzení regionální a globální funkce levé komory a rizikové oblasti u pacientů se STEMI, účelem této studie je 1) prokázat klinickou účinnost sonotrombolýzy ve více centrech a v široký scénář akutních koronárních syndromů včetně prostředí přednemocniční péče; a 2) vyvinout prototyp přenosného nezobrazovacího ultrazvukového zařízení, snadno ovladatelný a schopný generovat přerušované ultrazvukové pulzy pro sonotrombolýzu.

Do této studie bude zahrnuto celkem 540 subjektů. Subjekty budou randomizovány tak, aby buď dostaly DUS řízené impulzy vysokého MI v rizikové oblasti a mimo ni během kontinuální infuze intravenózní 3% Definity® nebo placeba. Srovnání mezi těmito dvěma skupinami bude provedeno na dobách od dveří k dilataci, přežití, angiografické rekanalizaci při počáteční angiografii a snížení mikrovaskulární obstrukce a velikosti infarktu určeného indexem záchrany při zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (MRI) po STEMI a pomocí myokardu perfuzní zobrazování. Bude také hodnocen vliv vysokoenergetické ultrazvukové terapie a mikrobublin na výsledek hyperaktivace sympatiku a autonomní nerovnováhy po IM. Rovněž bude měřena srdeční remodelace hodnocená pomocí indexů objemů levé síně a komory a zobrazení zátěže myokardu. Bude hodnoceno celkové přežití definované jako doba od začátku léčby do úmrtí z jakékoli příčiny a také nové příhody IM.

Studie bude rozdělena do 6 podprojektů: podprojekt 1 (n=70 v každé skupině) - bezpečnost a účinnost terapeutického využití intermitentního vysokoenergetického ultrazvuku a mikrobublin při rekanalizaci akutního STEMI léčeného primární PCI. Kromě toho budou výzkumníci hodnotit účinek sonotrombolýzy na autonomní funkci, srdeční funkci a intracelulární signalizaci. Všichni pacienti dostanou konvenční PCI přístup, včetně aspirinu 325 miligramů, klopidogrelu 600 miligramů a heparinového bolusu (5 000 jednotek), následovanou primární PCI s použitím inhibitorů glykoproteinu 2b/3a jako antitrombotik za použití zavedených protokolů. Kromě míry angiografické rekanalizace v době prezentace v katetrizační laboratoři budou mít účastníci plně echokardiografickou studii včetně zobrazení perfuze myokardu a zobrazení kmene, sérové ​​mikroRNAS pro detekci smykového napětí endoteliálních buněk a hodnocení autonomní kontroly (variabilita srdeční frekvence a systolického krevního tlaku ) na začátku, 72–96 hodin, 30 dní a 6 měsíců sledování. Po 30 dnech a 6 měsících sledování bude provedena scintigrafie srdce s jódem-123 meta-jodbenzylguanidinem (MIBG) a po 6 měsících zátěžový echokardiogram. Dílčí projekt 2 (n=70 v každé skupině) - bezpečnost a účinnost terapeutického využití intermitentního vysokoenergetického ultrazvuku a mikrobublin při rekanalizaci akutního STEMI u pacientů iniciálně léčených v primářské nemocnici fibrinolytickou terapií do 12 hodin. Hlavními cíli jsou míry angiografické rekanalizace při počáteční angiografii a ve velikosti infarktu určené indexem záchrany při MRI srdce po STEMI a srdeční smrt a nová epizoda IM. Účastníci obdrží léčbu STEMI/PCI podle aktuálních pokynů za použití standardních protokolů podobných podprojektu 1. Obě skupiny navíc podstoupí elektivní PCI po fibrinolytické terapii. Kromě míry angiografické rekanalizace v době předání do katetrizační laboratoře bude v době prezentace a během 72–96 hodin, 30 dnů, 3 měsíců a v průběhu 72–96 hodin, 30 dnů, 3 měsíců a 6 měsíců sledování. Podprojekt 3 (n=70 v každé skupině) - bezpečnost a účinnost terapeutického využití intermitentního vysokoenergetického ultrazvuku a mikrobublin při rekanalizaci akutního infarktu myokardu bez elevace segmentu nebo s vysoce rizikovou nestabilní anginou pectoris (NSTEMI). Jedinci bez přetrvávajících akutních koronárních syndromů s elevací ST segmentu, kteří podstupují časnou invazivní strategii během 24 hodin, budou randomizováni tak, aby buď dostali diagnostické ultrazvukem řízené impulzy vysokého MI během kontinuální infuze intravenózní 3% Definity® nebo placeba. Účastníci obdrží konvenční lékařskou léčbu, včetně aspirinu 325 miligramů, klopidogrelu 600 miligramů a nefrakcionovaného heparinu iv. bolus nebo v kombinaci s inhibitory glykoproteinu 2b/3a s následnou primární PCI pomocí zavedených protokolů podle současných pokynů. Komplexní echokardiografická studie zahrnující perfuzní echokardiografii myokardu a zátěžový echokardiogram bude provedena na začátku studie, 72–96 hodin, 30 dnů a 6 měsíců sledování. Podprojekt 4 (n=30 v každé skupině): bezpečnost a účinnost terapeutického použití intermitentního vysokoenergetického ultrazvuku a mikrobublin při snižování mikrovaskulární obstrukce a velikosti infarktu myokardu po primární PCI u pacientů s infarktem myokardu přední stěny. Účastníci obdrží přístup STEMI/PCI podle pokynů, stejně jako podprojekty 1 a 2. Aby bylo možné vyhodnotit mikrovaskulární obstrukci a žádný fenomén reflow, bude na začátku, 2 měsíce a 6 měsíců, provedena komplexní echokardiografická studie, včetně zobrazení perfuze myokardu a zátěže myokardu. sledování. MRI bude provedeno po 3 dnech a 3 měsících sledování. Podprojekt 5: tento podprojekt bude věnován vývoji automatizovaného přenosného prototypu hands-free vyzařujícího ultrazvukové vlny přerušované vysoké energie schopného podporovat sonotrombolýzu. Podprojekt 6 (n=30 v každé skupině): pilotní studie terapeutického využití intermitentního vysokoenergetického ultrazvuku a mikrobublin při rekanalizaci akutního STEMI v přednemocničním prostředí (ambulance). Subjekty s akutním STEMI budou randomizovány tak, aby buď dostávaly diagnostické ultrazvukem řízené impulzy vysokého MI během kontinuální infuze intravenózní 3% Definity® nebo placeba, zatímco byly směrovány z ambulance na pohotovost. V přijímací nemocnici dostanou všichni pacienti konvenční PCI přístup, včetně aspirinu 325 miligramů, klopidogrelu 600 miligramů a heparinového bolusu (5 000 jednotek), následovanou primární PCI s použitím inhibitorů glykoproteinu 2b/3a jako antitrombotik za použití zavedených protokolů, jak je uvedeno výše. dílčích projektů. Kompletní echokardiografická studie včetně perfuze a zátěže myokardu a zátěžového echokardiogramu bude provedena na začátku, 72-96 hodin, 30 dnů a 6 měsíců sledování.