Varjoaineultraäänen terapeuttinen käyttö akuutissa sepelvaltimotaudissa (HUBBLE-I)

Alkuperäiset turvallisuus- ja toteutettavuustutkimukset ihmisillä osoittivat, että sydänlihaksen mikroverenkiertoon kohdistuva ajoittainen korkea MI voi parantaa kapillaariverenkiertoa riskialueella ja epikardiaalisen rekanalisaatiota. Tämän valossa tutkijat julkaisivat ensimmäisen prospektiivisen satunnaistetun ihmistutkimuksen, joka osoitti sonotrombolyysin lisäarvon perkutaaniseen sepelvaltimointerventioon (PCI). Sonotrombolyysi paransi rekanalisaationopeutta ja pienensi infarktin kokoa, mikä johti pysyvään systolisen toiminnan paranemiseen STEMI:n jälkeen. Koska sekä diagnostinen ultraääni että suonensisäiset mikrokuplien infuusiot ovat luokan I indikaatioita alueellisen ja globaalin vasemman kammion toiminnan ja riskialueen arvioimiseksi STEMI-potilailla, tämän tutkimuksen tarkoituksena on 1) osoittaa sonotrombolyysin kliininen tehokkuus useissa keskuksissa ja laaja skenaario akuuteista sepelvaltimotautioireista, mukaan lukien sairaalaa edeltävä hoito; ja 2) kehittää kannettavan ei-kuvantavan ultraäänilaitteen prototyyppi, jota on helppo käsitellä ja joka pystyy tuottamaan ajoittaisia ​​ultraäänipulsseja sonotrombolyysiä varten.

Tähän tutkimukseen osallistuu yhteensä 540 henkilöä. Koehenkilöt satunnaistetaan joko saamaan DUS-ohjattuja korkean sydäninfarktin impulsseja riskialueella ja sen ulkopuolella jatkuvan suonensisäisen 3 % Definity®-infuusion tai lumelääkkeen aikana. Näitä kahta ryhmää verrataan ovelta laajenemisaikaan, eloonjäämiseen, angiografisen rekanalisaationopeuden aloitusangiografiassa sekä mikrovaskulaarisen tukkeuman ja infarktin koon vähenemiseen, joka määräytyy pelastusindeksin perusteella STEMI:n jälkeisessä sydämen magneettikuvauksessa (MRI) ja käyttämällä sydänlihasta. perfuusiokuvaus. Myös korkeaenergisen ultraäänihoidon ja mikrokuplien vaikutus sympaattisen hyperaktivaation ja autonomisen epätasapainon lopputulokseen sydäninfarktin jälkeen arvioidaan. Myös sydämen uudelleenmuotoilu mitataan vasemman eteisen ja kammion tilavuusindekseillä ja sydänlihaksen venytyskuvauksella. Kokonaiseloonjäämisaika, joka määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sekä uudet sydäninfarktin tapahtumat arvioidaan.

Tutkimus jaetaan 6 osaprojektiin: osaprojekti 1 (n=70 kussakin ryhmässä) - ajoittaisen korkeaenergisen ultraäänen ja mikrokuplien terapeuttisen käytön turvallisuus ja tehokkuus primaarisella PCI:llä hoidetun akuutin STEMI:n rekanalisoinnissa. Lisäksi tutkijat arvioivat sonotrombolyysin vaikutusta autonomiseen toimintaan, sydämen toimintaan ja solunsisäiseen signalointiin. Kaikki potilaat saavat tavanomaista PCI-menetelmää, mukaan lukien aspiriinia 325 milligrammaa, klopidogreelia 600 milligrammaa ja hepariinibolusta (5 000 yksikköä), minkä jälkeen suoritetaan primaarinen PCI käyttämällä glykoproteiini 2b/3a:n estäjiä antitromboottisina aineina vakiintuneiden protokollien mukaisesti. Angiografisten rekanalisaatioiden lisäksi katetrointilaboratoriossa esittelyhetkellä osallistujilla on täydellinen kaikukardiografiatutkimus, joka sisältää sydänlihaksen perfuusiokuvauksen ja jännityskuvauksen, seerumin mikroRNAS-tutkimukset endoteelisolujen leikkausjännityksen havaitsemiseen ja autonomisen kontrollin arvioinnin (syke ja systolisen verenpaineen vaihtelu). ) lähtötilanteessa 72-96 tuntia, 30 päivää ja 6 kuukautta seurantaa. Jodi-123-metajodibentsyyliguanidiini (MIBG) -sydämen scintigrafia tehdään 30 päivän ja 6 kuukauden seurannan jälkeen ja rasituskaikututkimus 6 kuukauden kuluttua. Osaprojekti 2 (n=70 kussakin ryhmässä) - ajoittaisen korkeaenergisen ultraäänen ja mikrokuplien terapeuttisen käytön turvallisuus ja tehokkuus akuutin STEMI:n uudelleenkanavassa potilailla, joita hoidettiin alun perin perussairaalassa fibrinolyyttisellä hoidolla 12 tunnin sisällä. Angiografisten rekanalisaatioiden määrä alkuperäisessä angiografiassa ja infarktin koko, joka määräytyy pelastusindeksin perusteella STEMI:n jälkeisessä sydämen MRI:ssä, sekä sydänkuolema ja uusi MI-jakso ovat päätavoitteet. Osallistujat saavat STEMI/PCI-hoitoa nykyisten ohjeiden mukaisesti käyttäen aliprojektin 1 kaltaisia ​​standardiprotokollia. Lisäksi molemmille ryhmille tehdään elektiivinen PCI fibrinolyyttisen hoidon jälkeen. Angiografisten rekanalisointitiheysten lisäksi katetrointilaboratorioon esittelyhetkellä suoritetaan kattava kaikukardiografiatutkimus, joka sisältää sydänlihaksen perfuusion ja venymän kuvantamisen, MRI:n ja rasitusekokardiogrammin esityshetkellä ja 72-96 tunnin, 30 päivän, 3 kuukauden ja 6 kuukautta seurantaa. Osaprojekti 3 (n=70 kussakin ryhmässä) - ajoittaisen korkeaenergisen ultraäänen ja mikrokuplien terapeuttisen käytön turvallisuus ja tehokkuus akuutin sydäninfarktin rekanalisaatiossa ilman segmentin nousua tai korkean riskin epästabiilia anginaa (NSTEMI). Koehenkilöt, joilla ei ole pysyviä ST-segmentin nousun akuutteja sepelvaltimoiden oireyhtymiä ja joille tehdään varhainen invasiivinen strategia 24 tunnin sisällä, satunnaistetaan joko saamaan diagnostisia ultraääniohjattuja korkean sydäninfarktin impulsseja jatkuvan laskimonsisäisen 3 % Definity®-infuusion tai lumelääkkeen aikana. Osallistujat saavat tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, mukaan lukien aspiriinia 325 milligrammaa, klopidogreelia 600 milligrammaa ja fraktioimatonta hepariinia painosovitettuna iv. boluksena tai yhdistelmänä glykoproteiini 2b/3a:n estäjien kanssa, mitä seuraa primaarinen PCI käyttäen vakiintuneita protokollia nykyisten ohjeiden mukaisesti. Perustasolla, 72–96 tunnin, 30 päivän ja 6 kuukauden seurannassa, tehdään kattava kaikukardiografiatutkimus, joka sisältää sydänlihaksen perfuusiokaikukardiografian ja rasitusekokardiogrammin. Osaprojekti 4 (n=30 kussakin ryhmässä): ajoittaisen korkeaenergisen ultraäänen ja mikrokuplien terapeuttisen käytön turvallisuus ja tehokkuus mikrovaskulaarisen tukkeuman ja sydäninfarktin koon vähentämisessä primaarisen PCI:n jälkeen potilailla, joilla on etuseinämän sydäninfarkti. Osallistujat saavat STEMI/PCI-lähestymistavan ohjeiden mukaisesti samoin osaprojekteissa 1 ja 2. Mikrovaskulaarisen tukkeuman ja ei reflow-ilmiön arvioimiseksi suoritetaan kattava kaikukardiografiatutkimus, joka sisältää sydänlihaksen perfuusiokuvauksen ja sydänlihaksen rasituksen lähtötilanteessa, 2 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua. seurannasta. MRI tehdään 3 päivän ja 3 kuukauden seurannan jälkeen. Osaprojekti 5: Tämä osaprojekti on omistettu sellaisen automatisoidun handsfree-prototyypin kehittämiseen, joka lähettää ajoittain suurienergisiä ultraääniaaltoja, jotka kykenevät edistämään sonotrombolyysiä. Osaprojekti 6 (n=30 kussakin ryhmässä): pilottitutkimus jaksoittaisen korkeaenergisen ultraäänen ja mikrokuplien terapeuttisesta käytöstä akuutin STEMI:n uudelleenkanavassa ennen sairaalaa (ambulanssit). Potilaat, joilla on akuutti STEMI, satunnaistetaan joko saamaan diagnostisia ultraääniohjattuja korkean sydäninfarktin impulsseja jatkuvan suonensisäisen 3 % Definity®-infuusion aikana tai lumelääkettä ohjattaessa ambulanssista ensiapuun. Sairaalassa kaikki potilaat saavat tavanomaista PCI-menetelmää, mukaan lukien aspiriinia 325 milligrammaa, klopidogreelia 600 milligrammaa ja hepariinibolusta (5 000 yksikköä), mitä seuraa primaarinen PCI käyttämällä glykoproteiini 2b/3a:n estäjiä antitromboottisina aineina käyttäen vakiintuneita protokollia edellä mainitun mukaisesti. osaprojekteja. Täydellinen kaikukardiografiatutkimus, joka sisältää sydänlihaksen perfuusion ja rasituksen sekä rasituskaikukäyrän, suoritetaan lähtötilanteessa, 72–96 tunnin, 30 päivän ja 6 kuukauden seurannassa.