급성관상동맥질환에서 조영초음파의 치료적 사용 (HUBBLE-I)

초기 안전성 및 타당성 인간 연구는 심근 미세 순환을 겨냥한 간헐적 높은 MI가 위험 영역 내의 모세혈관 혈류 및 심외막 재개통률을 향상시킬 수 있음을 입증했습니다. 이에 비추어 연구자들은 경피적 관상동맥 중재술(PCI)에 대한 초음파 혈전 용해의 부가 가치를 보여주는 최초의 전향적 무작위 인간 연구를 발표했습니다. 초음파혈전용해술은 재관통율을 개선하고 경색 크기를 줄여 STEMI 후 수축기 기능을 지속적으로 개선했습니다. 진단용 초음파와 미세기포 정맥주사는 모두 STEMI 환자의 국소 및 전체 좌심실 기능과 위험 영역을 평가하기 위한 Class I 적응증이므로, 이 연구의 목적은 1) 여러 센터와 병원 전 치료 설정을 포함한 급성 관상 동맥 증후군의 광범위한 시나리오; 2) 휴대용 비 영상 초음파 장치 프로토타입 개발

총 540명의 피험자가 이 연구에 포함될 것입니다. 피험자는 3% Definity® 또는 위약을 지속적으로 정맥 주사하는 동안 위험 영역 내외에서 DUS 유도된 높은 MI 임펄스를 받도록 무작위 배정됩니다. 두 그룹 간의 비교는 확장 시간, 생존, 초기 혈관조영술에서의 혈관조영 재개통률, 미세혈관 폐쇄 및 STEMI 후 심장 자기공명영상(MRI)에서 구제 가능성 지수에 의해 결정되는 경색 크기의 감소 및 심근 관류 이미징. 고에너지 초음파 요법과 미세기포가 심근경색 후 교감신경 과잉활성화와 자율신경 불균형의 결과에 미치는 영향도 평가할 예정입니다. 좌심방 및 심실 용적 지수 및 심근 변형 영상에 의해 평가된 심장 리모델링도 측정될 것입니다. 치료 시작부터 임의의 원인으로 인한 사망 및 새로운 MI 이벤트까지의 시간으로 정의된 전체 생존이 평가될 것입니다.

연구는 6개의 하위 프로젝트로 나누어질 것입니다: 하위 프로젝트 1(각 그룹에서 n=70) - 일차 PCI로 치료된 급성 STEMI의 재개통에서 간헐적 고에너지 초음파 및 미세 기포의 치료적 사용의 안전성 및 효능. 또한 조사관은 자율신경 기능, 심장 기능 및 세포 내 신호에 대한 초음파 혈전 용해의 효과를 평가할 것입니다. 모든 환자는 아스피린 325밀리그램, 클로피도그렐 600밀리그램 및 헤파린 볼루스(5000 단위)를 포함하는 기존의 PCI 접근법을 받고, 확립된 프로토콜을 사용하여 항혈전제로 당단백질 2b/3a 억제제를 사용하는 1차 PCI를 받게 됩니다. 카테터 삽입 실험실에 제출할 때의 혈관조영 재개통률 외에도 참가자는 심근 관류 영상 및 스트레인 영상, 내피 세포 전단 응력 검출을 위한 혈청 microRNAS 및 자율 조절 평가(심박수 및 수축기 혈압 변동성)를 포함한 완전한 심초음파 연구를 하게 됩니다. ) 기준선에서 72-96시간, 30일 및 6개월의 후속 조치. 요오드-123 메타-아이오도벤질구아니딘(MIBG) 심장 신티그래피는 추적 30일 및 6개월에 수행되고 운동 심장초음파는 6개월에 수행됩니다. 하위 프로젝트 2(각 그룹에서 n=70) - 12시간 이내에 섬유소용해 요법으로 1차 병원에서 초기 치료를 받은 환자의 급성 STEMI 재개통에서 간헐적 고에너지 초음파 및 미세 기포의 치료적 사용의 안전성 및 효능. 초기 혈관 조영술 및 STEMI 후 심장 MRI의 구제 가능성 지수에 의해 결정된 경색 크기, 심장 사망 및 새로운 MI 에피소드에서 혈관 조영 재개통률이 주요 목표입니다. 참가자는 하위 프로젝트 1과 유사한 표준 프로토콜을 사용하여 현재 지침에 따라 STEMI/PCI 치료를 받게 됩니다. 또한 두 그룹 모두 섬유소용해 요법 후 선택적 PCI를 받게 됩니다. 도뇨검사실에 내원 당시 혈관조영 재개통률 외에 심근관류, 스트레인 영상, MRI, 운동심장초음파 등 종합적인 심초음파 검사를 내원 당시와 72~96시간, 30일, 3개월, 6개월 추적. 하위 프로젝트 3(각 그룹에서 n=70) - 세그먼트 상승이 없거나 고위험 불안정 협심증(NSTEMI)이 있는 급성 심근 경색의 재개통에서 간헐적 고에너지 초음파 및 미세 기포의 치료적 사용의 안전성 및 효능. 24시간 이내에 조기 침습적 전략을 시행하는 지속적인 ST 분절 상승 급성 관상동맥 증후군이 없는 피험자는 정맥 3% Definity® 또는 위약을 지속적으로 주입하는 동안 진단용 초음파 유도 높은 MI 임펄스를 받도록 무작위 배정됩니다. 참가자는 아스피린 325밀리그램, 클로피도그렐 600밀리그램 및 미분획 헤파린 체중 조절 iv를 포함한 기존의 의료 치료를 받게 됩니다. 볼루스 또는 당단백질 2b/3a 억제제와 조합한 후 현재 지침에 따라 확립된 프로토콜을 사용하는 1차 PCI. 심근 관류 심초음파 및 운동 심초음파를 포함한 포괄적인 심초음파 연구는 기준선, 72-96시간, 30일 및 6개월의 후속 조치에서 수행됩니다. 하위 프로젝트 4(각 그룹에서 n=30): 전벽 심근경색 환자에서 일차 PCI 후 미세혈관 폐쇄 및 심근경색 크기를 줄이는 간헐적 고에너지 초음파 및 미세기포 치료 사용의 안전성 및 효능. 참가자는 하위 프로젝트 1 및 2와 마찬가지로 가이드라인에 따라 STEMI/PCI 접근 방식을 받게 됩니다. 미세혈관 폐쇄 및 무재류 현상을 평가하기 위해 심근 관류 영상 및 심근 변형을 포함한 포괄적인 심초음파 연구가 기준선, 2개월 및 6개월에 수행됩니다. 후속 조치의. MRI는 추적 관찰 3일 3개월 후에 수행됩니다. 하위 프로젝트 5: 이 하위 프로젝트는 음혈전증을 촉진할 수 있는 간헐적 고에너지 초음파를 방출하는 자동화된 핸즈프리 휴대용 프로토타입 개발에 전념할 것입니다. 하위 프로젝트 6(각 그룹에서 n=30): 병원 전 환경(구급차)에서 급성 STEMI의 재관통에서 간헐적 고에너지 초음파 및 미세 기포의 치료적 사용에 대한 파일럿 연구. 급성 STEMI가 있는 피험자는 구급차에서 응급실로 이동하는 동안 3% Definity® 또는 위약을 지속적으로 정맥 주사하는 동안 진단용 초음파 유도 고 MI 임펄스를 받도록 무작위 배정됩니다. 입원 병원에서 모든 환자는 아스피린 325밀리그램, 클로피도그렐 600밀리그램 및 헤파린 볼루스(5000 단위)를 포함한 기존의 PCI 접근법을 받고, 이어서 앞서 언급한 대로 확립된 프로토콜을 사용하여 항혈전제로 당단백질 2b/3a 억제제를 사용하는 일차 PCI를 받습니다. 하위 프로젝트 심근 관류 및 좌상을 포함한 완전한 심초음파 연구, 운동 심초음파도는 기준선, 72-96시간, 30일 및 6개월의 후속 조치에서 수행됩니다.