治疗难治性抑郁症的大麻二酚 (CBD)
通过这项研究，研究人员将实现以下科学目标：
- 通过标准评定量表衡量 CBD 对患有治疗难治性 MDD 的成年人的抗抑郁作用。
- 确认 CBD 在成年 MDD 患者中的安全性。
研究概览
详细说明
参与者的身体状况将稳定，并且在当前抑郁发作期间未能对一项或多项市售抗抑郁药物的充分试验做出反应。 我们计划将 Epidiolex (CBD) 或安慰剂以双盲、随机、交叉方式给药于 10 名患有 MDD 的抑郁症成人，治疗时间超过 16 周。 该研究将使用交叉设计，以便每个参与者都可以作为自己的对照。 CBD 或安慰剂 CBD 的剂量会在给药期间自动上下调整。 首先随机分配到 CBD 的参与者将自动从 CBD 逐渐减少，并在八周后切换到安慰剂 CBD。 首先随机分配到安慰剂 CBD 的参与者将自动减少安慰剂 CBD 的等效量，并在八周后转换为 CBD。 在随机分组后的第一周，参与者将接受每天两次（250 毫克/天）服用 125 毫克 CBD 或安慰剂 CBD。 在随机分组后的第二周，剂量将增加至 250 毫克 CBD 或安慰剂 CBD，每天服用两次（500 毫克/天），持续一周。 在随机分组后的第三周，剂量将增加到 500 毫克 CBD 或安慰剂 CBD，每天服用两次（1000 毫克/天）。 参与者将继续服用 1000 毫克/天的 CBD 或安慰剂 CBD 四个星期，此时他们将减少到 500 毫克/天的 CBD 或安慰剂 CBD 一周，然后是 250 毫克/天的 CBD 或安慰剂 CBD 一周星期。
研究药物和匹配的安慰剂将由 UAB 研究药房准备。 芝麻油将用于制作安慰剂。 安慰剂和活性 CBD 都将用草莓调味剂调味。 研究药物将在每周访问时分发，每位参与者将获得 14 个单剂量注射器，每天口服两次。
在筛选时，参与者将接受 MINI 面试、身体检查和心电图、生命体征、HDRS-17、MADRS、CSSR-S、ATRQ、SF-36 和 CGI-S。 筛选时将进行实验室评估，包括 CBC 与分类、TSH 与反射 T4、CMP、UA 和 UDS。 在筛选时，研究人员还将执行以下自我报告问卷，以描述与快感缺乏相关的奖励敏感性和其他人格特征：社交快感缺乏量表、动机和能量清单以及身体快感缺乏量表。 筛选期将持续长达一周，届时受试者将进行基线随机访问。
在研究期间，每周都会在现场看到参与者。 将使用包括 HDRS-17、MADRS、SF36、CSSR-S、CGI-I、CGI-S 在内的标准评定量表来测量药效，这些评定量表将在每次就诊时完成。 在筛选访问之后的每隔一次访问时将完成以下量表：社交快感缺乏量表、动机和能量清单以及身体快感缺乏量表。 在每次研究访视时，将完成包括生命体征评估和不良事件评估在内的安全评估。 在筛选期间、治疗 8 周后和治疗 16 周结束时，受试者还将接受身体检查和心电图检查以确保安全。 将在第 8 周和第 16 周访视时进行实验室评估，包括 CBD 与分类、CMP 和 UA。
为了评估服用研究药物/安慰剂时认知的潜在变化，将在基线、第 8 周和第 16 周进行三项计算机化的认知测试。 关系和项目特定编码任务 (RISE) 将探测任何潜在的神经异常。 概率学习任务将用于检查与重度抑郁症奖励处理相关的神经回路。 对于工作记忆任务，将向参与者展示两张带有物体的图像，并要求参与者判断这两张图像是否不同。
研究类型
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 18-65岁
- 足够流利的英语来理解测试程序并提供书面知情同意书
- 汉密尔顿抑郁量表总分大于 18
- 基于 MINI 的 MDD 的 DSM 5 诊断。
- 在过去 3 个月内没有酒精或其他物质使用障碍的证据
- 对于女性：目前没有怀孕或哺乳期（有生育能力的女性在筛查时尿液妊娠试验必须呈阴性）。
根据 ATRQ，在当前抑郁发作期间至少一项充分的抗抑郁试验失败的抑郁患者。
排除标准：
- 没有诊断出 MINI 确定的其他原发性精神障碍（在这种情况下定义为治疗的主要焦点），例如：双相情感障碍、人格障碍、精神病、创伤后应激障碍、强迫症、解离症由于神经系统疾病导致的疾病、饮食失调或认知任务
- 筛选时收缩压 < 150 和/或舒张压 < 90
- 由 ECG 确定的 QTc F< 480
- 无产后状态（分娩或流产后2个月以内）
- 调查人员确定的迫在眉睫的自杀或他杀风险
- 没有使用处方 Epidiolex 的任何适应症的历史。
- 未接受以下药物之一的治疗：苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂。
- 不使用中度或强 CYP3A4 或 CYP2C19 抑制剂的伴随药物。
- 下列任何一种具有临床意义的药物治疗或治疗都不能排除氯胺酮治疗，包括：近期心肌梗死、不稳定型心绞痛、过去 6 个月内的恶性肿瘤、最近一个月内接受过免疫抑制或皮质类固醇治疗，但以下情况除外：允许任何吸入、鼻内、局部或阴道皮质类固醇，化学疗法。
- 没有基于病史（例如癫痫）或严重头部外伤的具有临床意义的神经系统疾病。
- 任何以下疾病：类风湿性关节炎；红斑狼疮;自身免疫性肝炎；自身免疫性周围神经病变；自身免疫性胰腺炎;白塞氏病；克罗恩病;自身免疫性肾小球肾炎;格雷夫氏病；格林-巴利综合征；桥本甲状腺炎;自身免疫性多肌炎或多肌痛;重症肌无力;发作性睡病；结节性多动脉炎；硬皮病;干燥综合征;横贯性脊髓炎；韦格纳肉芽肿病;惊厥史（仅允许儿童热性惊厥）
- 研究者认为存在具有临床意义的实验室检查结果，包括但不限于具有临床意义的贫血或转氨酶升高。
- 如果 UDS 为阳性，如果研究者认为 UDS 阳性意味着受试者患有活性物质使用障碍，则受试者将被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：Epidiolex（大麻二酚）(CBD)
在随机分组后的第一周，参与者将接受 125 毫克的 Epidiolex (CBD) 或每天服用两次的匹配安慰剂（250 毫克/天）。
在随机分组后的第二周，剂量将增加至 250 毫克 Epidiolex 或安慰剂，每天服用两次（500 毫克/天），持续一周。
在随机分组后的第三周，剂量将增加至 500 毫克 Epidiolex (CBD) 或每天服用两次的匹配安慰剂（1000 毫克/天）。
参与者将继续服用 1000 毫克/天的 Epidiolex (CBD) 或匹配的安慰剂再持续四个星期，此时他们将减少到 500 毫克/天的 Epidiolex (CBD) 或安慰剂，持续一周，然后是 250 毫克/天的 Epidiolex (CBD) 或安慰剂一周。
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单剂量注射器中的 CBD
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安慰剂比较：安慰剂
在随机分组后的第一周，参与者将接受 125 毫克的 Epidiolex (CBD) 或每天服用两次的匹配安慰剂（250 毫克/天）。
在随机分组后的第二周，剂量将增加至 250 毫克 Epidiolex 或安慰剂，每天服用两次（500 毫克/天），持续一周。
在随机分组后的第三周，剂量将增加至 500 毫克 Epidiolex (CBD) 或每天服用两次的匹配安慰剂（1000 毫克/天）。
参与者将继续服用 1000 毫克/天的 Epidiolex (CBD) 或匹配的安慰剂再持续四个星期，此时他们将减少到 500 毫克/天的 Epidiolex (CBD) 或安慰剂，持续一周，然后是 250 毫克/天的 Epidiolex (CBD) 或安慰剂一周。
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单剂量注射器中用草莓味调味的芝麻油制成的安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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汉密尔顿抑郁量表 - 17
大体时间：基线
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半结构化访谈，关注 17 种抑郁症症状，分数范围为 0-52，0 表示没有抑郁症
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基线
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汉密尔顿抑郁量表 - 17
大体时间：第 8 周
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一项半结构化访谈，重点关注抑郁症的 17 种症状，分数范围为 0-52，其中 0 表示没有抑郁症，
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第 8 周
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汉密尔顿抑郁量表 - 17
大体时间：第 16 周
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半结构化访谈，重点关注抑郁症的 17 种症状，分数范围为 0-52，0 分表示没有抑郁症。
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第 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表
大体时间：基线
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一个 10 项半结构化访谈，重点关注抑郁症状，分数范围 0-60，0 表示没有抑郁
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基线
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蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表
大体时间：第 8 周
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一个 10 项半结构化访谈，重点关注抑郁症的症状，分数范围 0-60，0 表示没有抑郁症
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第 8 周
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蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表
大体时间：第 16 周
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一个 10 项半结构化访谈，重点关注抑郁症状，分数范围 0-60，0 表示没有抑郁
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第 16 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Matthew Macaluso, D.O.、University ot Alabama at Birmingham
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kessler RC, Berglund P, Demler O, Jin R, Koretz D, Merikangas KR, Rush AJ, Walters EE, Wang PS; National Comorbidity Survey Replication. The epidemiology of major depressive disorder: results from the National Comorbidity Survey Replication (NCS-R). JAMA. 2003 Jun 18;289(23):3095-105. doi: 10.1001/jama.289.23.3095.
- Greenberg PE, Fournier AA, Sisitsky T, Pike CT, Kessler RC. The economic burden of adults with major depressive disorder in the United States (2005 and 2010). J Clin Psychiatry. 2015 Feb;76(2):155-62. doi: 10.4088/JCP.14m09298.
- Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Stewart JW, Nierenberg AA, Thase ME, Ritz L, Biggs MM, Warden D, Luther JF, Shores-Wilson K, Niederehe G, Fava M; STAR*D Study Team. Bupropion-SR, sertraline, or venlafaxine-XR after failure of SSRIs for depression. N Engl J Med. 2006 Mar 23;354(12):1231-42. doi: 10.1056/NEJMoa052963.
- Linge R, Jiménez-Sánchez L, Campa L, Pilar-Cuéllar F, Vidal R, Pazos A, Adell A, Díaz Á. Cannabidiol induces rapid-acting antidepressant-like effects and enhances cortical 5-HT/glutamate neurotransmission: role of 5-HT1A receptors. Neuropharmacology. 2016 Apr;103:16-26. doi: 10.1016/j.neuropharm.2015.12.017. Epub 2015 Dec 19.
- Silote GP, Sartim A, Sales A, Eskelund A, Guimarães FS, Wegener G, Joca S. Emerging evidence for the antidepressant effect of cannabidiol and the underlying molecular mechanisms. J Chem Neuroanat. 2019 Jul;98:104-116. doi: 10.1016/j.jchemneu.2019.04.006. Epub 2019 Apr 27. Review.
- Gáll Z, Farkas S, Albert Á, Ferencz E, Vancea S, Urkon M, Kolcsár M. Effects of Chronic Cannabidiol Treatment in the Rat Chronic Unpredictable Mild Stress Model of Depression. Biomolecules. 2020 May 22;10(5). pii: E801. doi: 10.3390/biom10050801.
- Shbiro L, Hen-Shoval D, Hazut N, Rapps K, Dar S, Zalsman G, Mechoulam R, Weller A, Shoval G. Effects of cannabidiol in males and females in two different rat models of depression. Physiol Behav. 2019 Mar 15;201:59-63. doi: 10.1016/j.physbeh.2018.12.019. Epub 2018 Dec 17.
- Sales AJ, Fogaça MV, Sartim AG, Pereira VS, Wegener G, Guimarães FS, Joca SRL. Cannabidiol Induces Rapid and Sustained Antidepressant-Like Effects Through Increased BDNF Signaling and Synaptogenesis in the Prefrontal Cortex. Mol Neurobiol. 2019 Feb;56(2):1070-1081. doi: 10.1007/s12035-018-1143-4. Epub 2018 Jun 4.
- Cuttler C, Spradlin A, McLaughlin RJ. A naturalistic examination of the perceived effects of cannabis on negative affect. J Affect Disord. 2018 Aug 1;235:198-205. doi: 10.1016/j.jad.2018.04.054. Epub 2018 Apr 6.
- McGuire P, Robson P, Cubala WJ, Vasile D, Morrison PD, Barron R, Taylor A, Wright S. Cannabidiol (CBD) as an Adjunctive Therapy in Schizophrenia: A Multicenter Randomized Controlled Trial. Am J Psychiatry. 2018 Mar 1;175(3):225-231. doi: 10.1176/appi.ajp.2017.17030325. Epub 2017 Dec 15.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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