Cannabidiol für behandlungsresistente Depressionen (CBD)

Die Teilnehmer sind medizinisch stabil und haben in der Vergangenheit während der aktuellen depressiven Episoden nicht auf eine oder mehrere angemessene Studien mit im Handel erhältlichen Antidepressiva reagiert. Wir planen, Epidiolex (CBD) oder Placebo doppelblind, randomisiert und überkreuz an 10 depressiven Erwachsenen mit MDD über 16 Wochen zu verabreichen. Die Studie wird ein Cross-Over-Design verwenden, sodass jeder Teilnehmer als seine eigene Kontrolle dient. Die Dosierung von CBD oder Placebo-CBD wird während des Dosierungszeitraums automatisch nach oben und unten titriert. Teilnehmer, die zunächst auf CBD randomisiert wurden, werden nach acht Wochen automatisch von CBD ausgeschlichen und auf Placebo-CBD umgestellt. Teilnehmer, die zunächst auf Placebo-CBD randomisiert wurden, haben automatisch eine entsprechende Reduktion des Placebo-CBD und werden nach acht Wochen auf CBD umgestellt. In der ersten Woche nach der Randomisierung erhalten die Teilnehmer zweimal täglich 125 mg CBD oder Placebo-CBD (250 mg/Tag). In der zweiten Woche nach der Randomisierung wird die Dosierung eine Woche lang zweimal täglich (500 mg/Tag) auf 250 mg CBD oder Placebo-CBD erhöht. Während der dritten Woche nach der Randomisierung wird die Dosierung auf 500 mg CBD oder Placebo-CBD erhöht, das zweimal täglich eingenommen wird (1000 mg/Tag). Die Teilnehmer bleiben vier weitere Wochen lang auf 1000 mg/Tag CBD oder Placebo-CBD, dann werden sie für eine Woche auf 500 mg/Tag CBD oder Placebo-CBD heruntergestuft, gefolgt von 250 mg/Tag CBD oder Placebo-CBD für eine Woche Woche.

Das Studienmedikament und das passende Placebo werden von der UAB Investigational Pharmacy hergestellt. Zur Herstellung des Placebos wird Sesamöl verwendet. Sowohl das Placebo als auch das aktive CBD werden mit Erdbeeraroma aromatisiert. Die Studienmedikation wird bei wöchentlichen Besuchen ausgegeben und jeder Teilnehmer erhält 14 Einzeldosisspritzen, die zweimal täglich oral eingenommen werden.

Beim Screening werden die Teilnehmer einem MINI-Interview, einer körperlichen Untersuchung und einem EKG, Vitalfunktionen, HDRS-17, MADRS, CSSR-S, ATRQ, SF-36 und CGI-S unterzogen. Laboruntersuchungen einschließlich CBC mit Differential, TSH mit Reflex T4, CMP, UA und UDS werden beim Screening durchgeführt. Beim Screening werden die Ermittler auch die folgenden Fragebögen zur Selbstbeurteilung durchführen, um die Belohnungsempfindlichkeit und andere für Anhedonie relevante Persönlichkeitsmerkmale zu charakterisieren: Skala für soziale Anhedonie, das Motivations- und Energieinventar und die Skala für körperliche Anhedonie. Die Screening-Periode dauert bis zu einer Woche. Zu diesem Zeitpunkt werden sich die Probanden zu einem Baseline-Randomisierungsbesuch vorstellen.

Die Teilnehmer werden während der Studie wöchentlich vor Ort gesehen. Die Arzneimittelwirkung wird anhand von Standardbewertungsskalen gemessen, einschließlich HDRS-17, MADRS, SF36, CSSR-S, CGI-I, CGI-S, die bei jedem Besuch ausgefüllt werden. Die folgenden Skalen werden bei jedem zweiten Besuch nach dem Screening-Besuch ausgefüllt: Social Anhedonia Scale, Motivation and Energy Inventory und Physical Anhedonia Scale. Bei jedem Studienbesuch werden Sicherheitsbewertungen, einschließlich der Bewertung der Vitalzeichen und der Bewertung unerwünschter Ereignisse, durchgeführt. Die Probanden werden außerdem während des Screenings nach 8 Behandlungswochen und am Ende von 16 Behandlungswochen einer körperlichen Untersuchung und einem EKG unterzogen. Die Laborbeurteilung einschließlich CBD mit Differential, CMP und UA wird beim Besuch in der 8. und 16. Woche durchgeführt.

Um mögliche Veränderungen der Kognition während der Einnahme des Studienmedikaments/Placebos zu beurteilen, werden drei computergestützte Kognitionstests zu Studienbeginn, in Woche 8 und in Woche 16 durchgeführt. Die Relational & Item Specific Encoding-Aufgabe (RISE) untersucht alle potenziellen neuronalen Anomalien. Die probabilistische Lernaufgabe wird verwendet, um neuronale Schaltkreise im Zusammenhang mit der Belohnungsverarbeitung bei schweren Depressionen zu untersuchen. Für die Arbeitsgedächtnisaufgabe werden den Teilnehmern zwei Bilder mit Objekten gezeigt und sie werden gebeten zu entscheiden, ob sich die beiden Bilder unterscheiden oder nicht.