Cannabidiol til behandling af resistent depression (CBD)

Deltagerne vil være medicinsk stabile og historisk set ikke reagere på et eller flere passende forsøg med kommercielt tilgængelige antidepressive lægemidler under de aktuelle depressive episoder. Vi planlægger at administrere Epidiolex (CBD) eller placebo i dobbeltblind, randomiseret, cross-over måde til 10 deprimerede voksne med MDD over 16 uger. Undersøgelsen vil bruge et cross-over design, så hver deltager fungerer som deres egen kontrol. Doseringen af ​​CBD eller placebo CBD vil automatisk blive titreret op og ned i løbet af doseringsperioden. Deltagere, der først randomiseres til CBD, vil automatisk blive nedtrappet fra CBD og skiftet til placebo CBD efter otte uger. Deltagere, der først randomiseres til placebo CBD, vil automatisk have en tilsvarende reduktion i placebo CBD og blive skiftet til CBD efter otte uger. I løbet af den første uge efter randomisering vil deltagerne modtage 125 mg CBD eller placebo CBD taget to gange dagligt (250 mg/dag). I løbet af den anden uge efter randomisering vil dosis blive øget til 250 mg CBD eller placebo CBD taget to gange dagligt (500 mg/dag) i en uge. I løbet af den tredje uge efter randomisering vil dosis blive øget til 500 mg CBD eller placebo CBD taget to gange dagligt (1000 mg/dag). Deltagerne forbliver på 1000mg/dag CBD eller placebo CBD i fire uger mere, hvorefter de vil blive trappet ned til 500mg/dag CBD eller placebo CBD i en uge, efterfulgt af 250mg CBD/dag eller placebo CBD i én uge. uge.

Studielægemiddel og matchende placebo vil blive udarbejdet af UAB Investigational Pharmacy. Sesamolie vil blive brugt til at skabe placebo. Både placeboen og den aktive CBD vil blive smagt til med jordbærsmag. Studiemedicin vil blive udleveret ved ugentlige besøg, og hver deltager vil få 14 enkeltdosissprøjter, der skal tages oralt to gange om dagen.

Ved screeningen vil deltagerne gennemgå et MINI-interview, fysisk undersøgelse og EKG, vitale tegn, HDRS-17, MADRS, CSSR-S, ATRQ, SF-36 og CGI-S. Laboratorievurdering inklusive CBC med differential, TSH med refleks T4, CMP, UA og UDS vil blive udført ved screening. Ved screeningen vil efterforskerne også administrere følgende selvrapporterende spørgeskemaer for at karakterisere belønningsfølsomhed og andre personlighedstræk, der er relevante for anhedoni: Social Anhedonia Scale, Motivation and Energy Inventory og Physical Anhedonia Scale. Screeningsperioden vil vare op til en uge, hvorefter forsøgspersoner vil præsentere for et baseline randomiseringsbesøg.

Deltagerne vil blive set på stedet ugentligt under undersøgelsen. Lægemiddeleffekten vil blive målt ved hjælp af standardvurderingsskalaer, herunder HDRS-17, MADRS, SF36, CSSR-S, CGI-I, CGI-S, som udfyldes ved hvert besøg. Følgende skalaer udfyldes ved hvert andet besøg efter screeningbesøget: Social Anhedonia Scale, Motivation and Energy Inventory og Physical Anhedonia Scale. Ved hvert studiebesøg vil der blive gennemført sikkerhedsvurderinger, herunder vurdering af vitale tegn og vurdering af uønskede hændelser. Forsøgspersonerne vil også gennemgå en fysisk undersøgelse og et EKG for sikkerhed under screening, efter 8 ugers behandling og efter 16 ugers behandling. Laboratorievurdering inklusive CBD med differential, CMP og UA vil blive udført ved 8 ugers og 16 ugers besøg.

For at vurdere potentielle ændringer i kognition, mens du er på undersøgelseslægemidlet/placebo, vil tre computeriserede kognitionstester blive administreret ved baseline, uge ​​8 og uge 16. Den Relationelle & Item Specific Encoding-opgave (RISE) vil undersøge eventuelle potentielle neurale abnormiteter. Den probabilistiske læringsopgave vil blive brugt til at undersøge neurale kredsløb relateret til belønningsbehandling ved svær depression. Til arbejdshukommelsesopgaven vil deltagerne blive vist to billeder med objekter og bedt om at afgøre, om de to billeder adskiller sig eller ej.