Cannabidiol för behandling av resistent depression (CBD)

Deltagarna kommer att vara medicinskt stabila och historiskt misslyckas med att svara på en eller flera adekvata prövningar av kommersiellt tillgängliga antidepressiva läkemedel under de aktuella depressiva episoderna. Vi planerar att administrera Epidiolex (CBD) eller placebo i dubbelblind, randomiserat, cross-over-sätt till 10 deprimerade vuxna med MDD under 16 veckor. Studien kommer att använda en cross-over design så att varje deltagare fungerar som sin egen kontroll. Doseringen av CBD eller placebo CBD titreras automatiskt upp och ner under doseringsperioden. Deltagare som först randomiserades till CBD kommer automatiskt att minskas från CBD och bytas till placebo CBD efter åtta veckor. Deltagare som först randomiserades till placebo-CBD kommer automatiskt att få en motsvarande minskning av placebo-CBD och bytas till CBD efter åtta veckor. Under den första veckan efter randomisering kommer deltagarna att få 125 mg CBD eller placebo CBD två gånger dagligen (250 mg/dag). Under den andra veckan efter randomisering kommer dosen att ökas till 250 mg CBD eller placebo CBD två gånger dagligen (500 mg/dag) under en vecka. Under den tredje veckan efter randomisering kommer dosen att ökas till 500 mg CBD eller placebo CBD två gånger dagligen (1000 mg/dag). Deltagarna kommer att stanna kvar på 1000mg/dag CBD eller placebo CBD i fyra veckor till, då de kommer att trappas ner till 500mg/dag CBD eller placebo CBD i en vecka, följt av 250mg CBD/dag eller placebo CBD i en vecka. vecka.

Studieläkemedlet och matchande placebo kommer att förberedas av UAB Investigational Pharmacy. Sesamolja kommer att användas för att skapa placebo. Både placebo och den aktiva CBD kommer att smaksättas med jordgubbsarom. Studieläkemedel kommer att delas ut vid veckovisa besök och varje deltagare kommer att få 14 endossprutor som ska tas oralt två gånger om dagen.

Vid screening kommer deltagarna att genomgå en MINI-intervju, fysisk undersökning och EKG, vitala tecken, HDRS-17, MADRS, CSSR-S, ATRQ, SF-36 och CGI-S. Laboratoriebedömning inklusive CBC med differential, TSH med reflex T4, CMP, UA och UDS kommer att göras vid screening. Vid screening kommer utredarna också att administrera följande självrapporteringsfrågeformulär för att karakterisera belöningskänslighet och andra personlighetsdrag som är relevanta för anhedoni: Social Anhedonia Scale, Motivation and Energy Inventory och Physical Anhedonia Scale. Screeningsperioden kommer att pågå i upp till en vecka, då försökspersonerna kommer att presentera för ett randomiseringsbesök vid baslinjen.

Deltagarna kommer att ses på plats varje vecka under studien. Läkemedelseffekt kommer att mätas med hjälp av standardskalor inklusive HDRS-17, MADRS, SF36, CSSR-S, CGI-I, CGI-S, som kommer att fyllas i vid varje besök. Följande skalor kommer att fyllas i vid vartannat besök efter screeningbesöket: Social Anhedonia Scale, Motivation and Energy Inventory och Physical Anhedonia Scale. Vid varje studiebesök kommer säkerhetsbedömningar inklusive bedömning av vitala tecken och bedömning av biverkningar att slutföras. Försökspersonerna kommer också att genomgå fysisk undersökning och ett EKG för säkerhets skull under screening, efter 8 veckors behandling och i slutet av 16 veckors behandling. Laboratoriebedömning inklusive CBD med differential, CMP och UA kommer att göras vid 8 veckors och 16 veckors besök.

För att bedöma potentiella förändringar i kognition under studieläkemedlet/placeboet kommer tre datoriserade kognitionstester att administreras vid baslinjen, vecka 8 och vecka 16. Uppgiften Relational & Item Specific Encoding (RISE) kommer att undersöka eventuella neurala abnormiteter. Probabilistic Learning Task kommer att användas för att undersöka neurala kretsar relaterade till belöningsbearbetning vid allvarlig depression. För arbetsminnesuppgiften kommer deltagarna att få se två bilder med föremål och ombeds bestämma om de två bilderna skiljer sig åt eller inte.