Kanabidiol pro léčbu rezistentní deprese (CBD)

Účastníci budou zdravotně stabilní a historicky nereagují na jednu nebo více adekvátních studií komerčně dostupných antidepresiv během současných depresivních epizod. Plánujeme podávat Epidiolex (CBD) nebo placebo dvojitě zaslepeným, randomizovaným, zkříženým způsobem 10 depresivním dospělým s MDD po ​​dobu 16 týdnů. Studie bude používat cross-over design, takže každý účastník slouží jako jeho vlastní kontrola. Dávka CBD nebo placeba CBD bude automaticky titrována nahoru a dolů během období dávkování. Účastníci, kteří byli poprvé randomizováni k CBD, budou automaticky vyřazeni z CBD a po osmi týdnech přejdou na placebo CBD. Účastníci, kteří byli poprvé randomizováni k placebu CBD, budou mít automaticky ekvivalentní snížení placeba CBD a po osmi týdnech budou převedeni na CBD. Během prvního týdne po randomizaci dostanou účastníci 125 mg CBD nebo placebo CBD dvakrát denně (250 mg/den). Během druhého týdne po randomizaci se dávka zvýší na 250 mg CBD nebo placeba CBD užívaných dvakrát denně (500 mg/den) po dobu jednoho týdne. Během třetího týdne po randomizaci se dávka zvýší na 500 mg CBD nebo placeba CBD dvakrát denně (1000 mg/den). Účastníci zůstanou na 1 000 mg/den CBD nebo placeba CBD po dobu dalších čtyř týdnů, poté budou sníženi na 500 mg/den CBD nebo placeba CBD po dobu jednoho týdne, následuje 250 mg/den CBD nebo placebo CBD po dobu jednoho týdne. týden.

Studovaný lék a odpovídající placebo připraví UAB Investigational Pharmacy. K vytvoření placeba bude použit sezamový olej. Placebo i aktivní CBD budou ochuceny jahodovou příchutí. Studované léky budou vydávány při týdenních návštěvách a každý účastník dostane 14 injekčních stříkaček s jednou dávkou, které budou užívány perorálně dvakrát denně.

Na screeningu účastníci podstoupí MINI rozhovor, fyzikální vyšetření a EKG, vitální funkce, HDRS-17, MADRS, CSSR-S, ATRQ, SF-36 a CGI-S. Při screeningu bude provedeno laboratorní vyšetření včetně CBC s diferenciálem, TSH s reflexním T4, CMP, UA a UDS. Při screeningu vyšetřovatelé také zadají následující dotazníky pro vlastní hodnocení, aby charakterizovali citlivost na odměnu a další osobnostní rysy související s anhedonií: škála sociální anhedonie, inventář motivace a energie a škála fyzické anhedonie. Období screeningu bude trvat až jeden týden, kdy se subjekty dostaví na základní randomizační návštěvu.

Účastníci budou během studie vidět na místě každý týden. Účinek léku bude měřen pomocí standardních hodnotících škál včetně HDRS-17, MADRS, SF36, CSSR-S, CGI-I, CGI-S, které budou vyplněny při každé návštěvě. Následující škály budou doplněny při každé další návštěvě po screeningové návštěvě: Škála sociální anhedonie, Inventář motivace a energie a Škála fyzické anhedonie. Při každé studijní návštěvě bude provedeno hodnocení bezpečnosti včetně hodnocení vitálních funkcí a hodnocení nežádoucích účinků. Subjekty také podstoupí fyzikální vyšetření a EKG pro bezpečnost během screeningu, po 8 týdnech léčby a na konci 16 týdnů léčby. Laboratorní vyšetření včetně CBD s diferenciálem, CMP a UA bude provedeno při návštěvě v 8. a 16. týdnu.

K posouzení potenciálních změn v kognitivních funkcích během užívání studovaného léku/placeba budou na začátku, v týdnu 8 a v týdnu 16, provedeny tři počítačové testy kognice. Úloha Relational & Item Specific Encoding (RISE) prozkoumá všechny potenciální neurální abnormality. Pravděpodobnostní učební úkol bude použit ke zkoumání nervových okruhů souvisejících se zpracováním odměny u těžké deprese. U úkolu s pracovní pamětí se účastníkům zobrazí dva obrázky s předměty a budou požádáni, aby rozhodli, zda se tyto dva obrázky liší nebo ne.