Cannabidiolo per la depressione resistente al trattamento (CBD)

I partecipanti saranno clinicamente stabili e storicamente non hanno risposto a uno o più studi adeguati di farmaci antidepressivi disponibili in commercio durante gli attuali episodi depressivi. Abbiamo in programma di somministrare Epidiolex (CBD) o placebo in doppio cieco, randomizzato, cross-over a 10 adulti depressi con disturbo depressivo maggiore per 16 settimane. Lo studio utilizzerà un design incrociato in modo che ogni partecipante funga da controllo proprio. Il dosaggio di CBD o CBD placebo verrà automaticamente titolato su e giù durante il periodo di dosaggio. I partecipanti randomizzati per la prima volta al CBD verranno automaticamente ridotti gradualmente dal CBD e passeranno al CBD placebo dopo otto settimane. I partecipanti randomizzati per la prima volta al CBD con placebo avranno automaticamente una riduzione equivalente del CBD con placebo e passeranno al CBD dopo otto settimane. Durante la prima settimana dopo la randomizzazione, i partecipanti riceveranno 125 mg di CBD o CBD placebo assunto due volte al giorno (250 mg/giorno). Durante la seconda settimana dopo la randomizzazione, il dosaggio verrà aumentato a 250 mg di CBD o CBD placebo assunto due volte al giorno (500 mg/giorno) per una settimana. Durante la terza settimana dopo la randomizzazione, il dosaggio verrà aumentato a 500 mg di CBD o CBD placebo assunto due volte al giorno (1000 mg/giorno). I partecipanti rimarranno con 1000 mg/giorno di CBD o placebo CBD per altre quattro settimane, a quel punto verranno ridotti a 500 mg/giorno di CBD o placebo CBD per una settimana, seguiti da 250 mg/giorno di CBD o placebo CBD per una settimana.

Il farmaco in studio e il placebo corrispondente saranno preparati dalla UAB Investigational Pharmacy. L'olio di sesamo verrà utilizzato per creare il placebo. Sia il placebo che il CBD attivo saranno aromatizzati con aroma di fragola. I farmaci in studio verranno dispensati durante le visite settimanali e a ciascun partecipante verranno fornite 14 siringhe monodose da assumere per via orale due volte al giorno.

Allo screening i partecipanti saranno sottoposti a un colloquio MINI, esame fisico ed ECG, segni vitali, HDRS-17, MADRS, CSSR-S, ATRQ, SF-36 e CGI-S. La valutazione di laboratorio comprendente emocromo con differenziale, TSH con T4 riflessa, CMP, UA e UDS verrà eseguita durante lo screening. Allo screening, gli investigatori somministreranno anche i seguenti questionari di autovalutazione per caratterizzare la sensibilità alla ricompensa e altre caratteristiche della personalità rilevanti per l'anedonia: scala dell'anedonia sociale, inventario della motivazione e dell'energia e scala dell'anedonia fisica. Il periodo di screening durerà fino a una settimana, a quel punto i soggetti si presenteranno per una visita di randomizzazione di base.

I partecipanti saranno visti in loco settimanalmente durante lo studio. L'effetto del farmaco sarà misurato utilizzando scale di valutazione standard tra cui HDRS-17, MADRS, SF36, CSSR-S, CGI-I, CGI-S, che saranno completate ad ogni visita. Le seguenti scale saranno completate ad ogni altra visita successiva alla visita di screening: Scala dell'anedonia sociale, Inventario della motivazione e dell'energia e Scala dell'anedonia fisica. Ad ogni visita di studio saranno completate le valutazioni di sicurezza, compresa la valutazione dei segni vitali e la valutazione degli eventi avversi. I soggetti saranno inoltre sottoposti a esame fisico e un ECG per la sicurezza durante lo screening, dopo 8 settimane di trattamento e alla fine delle 16 settimane di trattamento. La valutazione di laboratorio che include CBD con differenziale, CMP e UA verrà effettuata alla visita di 8 settimane e 16 settimane.

Per valutare i potenziali cambiamenti nella cognizione durante il trattamento con il farmaco in studio/placebo, verranno somministrati tre test computerizzati della cognizione al basale, alla settimana 8 e alla settimana 16. L'attività Relational & Item Specific Encoding (RISE) analizzerà eventuali potenziali anomalie neurali. Il compito di apprendimento probabilistico verrà utilizzato per esaminare i circuiti neurali correlati all'elaborazione della ricompensa nel disturbo depressivo maggiore. Per l'attività di memoria di lavoro, ai partecipanti verranno mostrate due immagini con oggetti e verrà chiesto di decidere se le due immagini differiscono o meno.