Cannabidiol for behandling av resistent depresjon (CBD)

Deltakerne vil være medisinsk stabile og historisk ikke ha svart på en eller flere adekvate utprøvinger av kommersielt tilgjengelige antidepressiva under de pågående depressive episodene. Vi planlegger å administrere Epidiolex (CBD) eller placebo i dobbeltblind, randomisert, cross-over-måte til 10 deprimerte voksne med MDD over 16 uker. Studien vil bruke et cross-over design slik at hver deltaker fungerer som sin egen kontroll. Doseringen av CBD eller placebo CBD vil automatisk titreres opp og ned i løpet av doseringsperioden. Deltakere som først ble randomisert til CBD, vil automatisk bli redusert fra CBD og byttet til placebo CBD etter åtte uker. Deltakere som først ble randomisert til placebo CBD vil automatisk ha en tilsvarende reduksjon i placebo CBD og byttes til CBD etter åtte uker. I løpet av den første uken etter randomisering vil deltakerne motta 125 mg CBD eller placebo CBD tatt to ganger daglig (250 mg/dag). I løpet av den andre uken etter randomisering vil dosen økes til 250 mg CBD eller placebo CBD tatt to ganger daglig (500 mg/dag) i en uke. I løpet av den tredje uken etter randomisering vil dosen økes til 500mg CBD eller placebo CBD tatt to ganger daglig (1000mg/dag). Deltakerne vil forbli på 1000mg/dag CBD eller placebo CBD i fire uker til, da vil de trappes ned til 500mg/dag CBD eller placebo CBD i én uke, etterfulgt av 250mg CBD/dag eller placebo CBD i én uke. uke.

Studiemedisin og matchende placebo vil bli utarbeidet av UAB Investigational Pharmacy. Sesamolje vil bli brukt til å lage placebo. Både placebo og den aktive CBD vil bli smaksatt med jordbærsmak. Studiemedisiner vil bli utlevert ved ukentlige besøk, og hver deltaker vil få 14 enkeltdosesprøyter som skal tas oralt to ganger om dagen.

Ved screening vil deltakerne gjennomgå et MINI-intervju, fysisk undersøkelse og EKG, vitale tegn, HDRS-17, MADRS, CSSR-S, ATRQ, SF-36 og CGI-S. Laboratorievurdering inkludert CBC med differensial, TSH med refleks T4, CMP, UA og UDS vil bli gjort ved screening. Ved screening vil etterforskerne også administrere følgende selvrapporteringsspørreskjemaer for å karakterisere belønningssensitivitet og andre personlighetstrekk som er relevante for anhedoni: Social Anhedonia Scale, Motivation and Energy Inventory og Physical Anhedonia Scale. Screeningsperioden vil vare inntil en uke, hvorpå forsøkspersonene vil presentere for et baseline randomiseringsbesøk.

Deltakerne vil bli sett på stedet ukentlig under studien. Medikamenteffekten vil bli målt ved hjelp av standard vurderingsskalaer inkludert HDRS-17, MADRS, SF36, CSSR-S, CGI-I, CGI-S, som vil bli fullført ved hvert besøk. Følgende skalaer vil bli fullført ved annethvert besøk etter screeningbesøket: Social Anhedonia Scale, Motivation and Energy Inventory og Physical Anhedonia Scale. Ved hvert studiebesøk vil sikkerhetsvurderinger, inkludert vurdering av vitale tegn og vurdering av uønskede hendelser, bli fullført. Forsøkspersonene vil også gjennomgå fysisk undersøkelse og EKG for sikkerhets skyld under screening, etter 8 ukers behandling og ved slutten av 16 ukers behandling. Laboratorievurdering inkludert CBD med differensial, CMP og UA vil bli gjort ved 8 ukers og 16 ukers besøk.

For å vurdere potensielle endringer i kognisjon mens du bruker studiemedikamentet/placebo, vil tre datastyrte kognisjonstester bli administrert ved baseline, uke 8 og uke 16. Relational & Item Specific Encoding-oppgaven (RISE) vil undersøke eventuelle nevrale abnormiteter. Probabilistic Learning Task vil bli brukt til å undersøke nevrale kretsløp relatert til belønningsbehandling ved alvorlig depresjon. For arbeidsminneoppgaven vil deltakerne få vist to bilder med objekter og bedt om å avgjøre om de to bildene er forskjellige eller ikke.