Kannabidioli hoitoon vastustuskykyiseen masennukseen (CBD)

Osallistujat ovat lääketieteellisesti vakaita eivätkä historiallisesti ole vastanneet yhteen tai useampaan riittävään kaupallisesti saatavilla olevaan masennuslääketutkimukseen nykyisten masennusjaksojen aikana. Suunnittelemme antamamme Epidiolexia (CBD) tai lumelääkettä kaksoissokkoutettuna, satunnaistettuna, vuorovaikutteisesti 10 masentuneelle aikuiselle, joilla on MDD yli 16 viikon ajan. Tutkimuksessa käytetään cross-over-muotoilua siten, että jokainen osallistuja toimii omana kontrollinaan. CBD:n tai lumelääke-CBD:n annosta titrataan automaattisesti ylös ja alas annostelujakson aikana. Ensimmäisenä CBD:hen satunnaistetut osallistujat vähennetään automaattisesti CBD:stä ja vaihdetaan lumelääkkeeseen kahdeksan viikon kuluttua. Osallistujat, jotka satunnaistetaan ensin lumelääke CBD:hen, saavat automaattisesti vastaavan vähennyksen lumelääkkeeseen, ja heidät vaihdetaan CBD:hen kahdeksan viikon kuluttua. Ensimmäisen satunnaistamisen jälkeisen viikon aikana osallistujat saavat 125 mg CBD:tä tai lumelääke CBD:tä kahdesti päivässä (250 mg/päivä). Toisen viikon aikana satunnaistamisen jälkeen annosta nostetaan 250 mg:aan CBD:tä tai lumelääke CBD:tä, joka otetaan kahdesti päivässä (500 mg/päivä) yhden viikon ajan. Kolmannella viikolla satunnaistamisen jälkeen annosta nostetaan 500 mg:aan CBD:tä tai lumelääke CBD:tä kahdesti päivässä (1000 mg/vrk). Osallistujat saavat 1000 mg/päivä CBD:tä tai lumelääkettä CBD:tä vielä neljän viikon ajan, minkä jälkeen heidät lasketaan 500 mg/vrk CBD:tä tai lumelääkettä CBD:tä yhdeksi viikoksi, jota seuraa 250 mg/päivä CBD:tä tai lumelääke CBD:tä yhden viikon ajan. viikko.

UAB Investigational Pharmacy valmistaa tutkimuslääkkeen ja vastaavan lumelääkkeen. Seesamiöljyä käytetään lumelääkkeen luomiseen. Sekä lumelääke että aktiivinen CBD maustetaan mansikkamausteella. Tutkimuslääkkeet jaetaan viikoittain ja jokaiselle osallistujalle annetaan 14 kerta-annosruiskua suun kautta kahdesti päivässä.

Seulonnassa osallistujille tehdään MINI-haastattelu, fyysinen tutkimus ja EKG, elintoiminnot, HDRS-17, MADRS, CSSR-S, ATRQ, SF-36 ja CGI-S. Laboratorioarvioinnit, mukaan lukien CBC differentiaalilla, TSH ja refleksi T4, CMP, UA ja UDS tehdään seulonnan yhteydessä. Seulonnassa tutkijat täyttävät myös seuraavat itseraportointikyselyt palkitsemisherkkyyden ja muiden anhedoniaan liittyvien persoonallisuuden piirteiden luonnehtimiseksi: Social Anhedonia Scale, Motivation and Energy Inventory ja Physical Anhedonia Scale. Seulontajakso kestää enintään yhden viikon, jolloin koehenkilöt saapuvat perustilan satunnaistuskäynnille.

Osallistujat nähdään paikan päällä viikoittain tutkimuksen aikana. Lääkkeen vaikutus mitataan käyttämällä vakioluokitusasteikkoja, mukaan lukien HDRS-17, MADRS, SF36, CSSR-S, CGI-I, CGI-S, jotka täytetään jokaisella käynnillä. Seuraavat asteikot täytetään joka toisella seulontakäynnin jälkeisellä käynnillä: Social Anhedonia Scale, Motivation and Energy Inventory ja Physical Anhedonia Scale. Jokaisella tutkimuskäynnillä tehdään turvallisuusarvioinnit, mukaan lukien elintoimintojen arviointi ja haittavaikutusten arviointi. Koehenkilöille tehdään myös fyysinen tarkastus ja EKG turvallisuuden varmistamiseksi seulonnan aikana, 8 viikon hoidon jälkeen ja 16 viikon hoidon lopussa. Laboratorioarviointi, joka sisältää CBD:n erotuksen, CMP:n ja UA:n kanssa, tehdään 8 viikon ja 16 viikon käynnillä.

Mahdollisten kognition muutosten arvioimiseksi tutkimuslääkettä/plaseboa käytettäessä annetaan kolme tietokoneistettua kognitiotestiä lähtötilanteessa, viikolla 8 ja viikolla 16. Relaatio- ja alkiokohtainen koodaustehtävä (RISE) tutkii mahdolliset hermoston poikkeavuudet. Probabilistic Learning Task -tehtävän avulla tutkitaan hermopiirejä, jotka liittyvät palkitsemiseen vakavassa masennuksessa. Työmuistitehtävässä osallistujille näytetään kaksi kuvaa, joissa on esineitä, ja heitä pyydetään päättämään eroavatko nämä kaksi kuvaa vai eivät.