Atezolizumab 与贝伐珠单抗联合治疗西班牙既往未接受全身治疗的无法切除或不适合局部治疗的肝细胞癌患者的研究
2025年4月22日 更新者：Hoffmann-La Roche
Atezolizumab 联合贝伐珠单抗的 IIIb 期、单臂、多中心研究，旨在研究西班牙既往未接受过全身治疗的无法切除或不适合局部治疗的肝细胞癌患者的安全性和有效性
这是一项 IIIb 期、单臂、多中心、开放标签研究，主要旨在评估 atezolizumab + 贝伐珠单抗在先前未接受全身治疗的转移性 HCC 无法切除或不适合局部治疗的参与者中的安全性。
作为其次要目标的一部分，本研究还旨在评估 atezolizumab 和贝伐珠单抗对这些参与者的疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
100
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alicante、西班牙、03010
- Hospital General Univ. de Alicante
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Almeria、西班牙、04009
- Complejo Hospitalario Torrecárdenas
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Cordoba、西班牙、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Jaen、西班牙、23007
- Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico
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Lugo、西班牙、27003
- Hospital Lucus Augusti
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、西班牙、28027
- Clinica Universidad de Navarra Madrid
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Sevilla、西班牙、41014
- Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Alicante
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Elche、Alicante、西班牙、03203
- Hospital General Universitario de Elche
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Barcelona
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Sabadell、Barcelona、西班牙、08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Cantabria
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Santander、Cantabria、西班牙、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Castellon
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Castellon de La Plana、Castellon、西班牙、12002
- Hospital Provincial de Castellon
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Islas Baleares
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Palma de Mallorca、Islas Baleares、西班牙、07198
- Hospital Son Llatzer
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LA Coruna
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Santiago de Compostela、LA Coruna、西班牙、15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
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LAS Palmas
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Las Palmas de Gran Canaria、LAS Palmas、西班牙、35010
- Hospital de Gran Canaria Dr. Negrín
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Madrid
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Torrejón de Ardoz、Madrid、西班牙、28850
- Hospital Universitario De Torrejon
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Navarra
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Pamplona/iruña、Navarra、西班牙、31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Vizcaya
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Bilbao、Vizcaya、西班牙、48013
- Hospital de Basurto
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据 AASLD 标准，经组织学或放射学确诊的局部晚期或转移性和/或不可切除的 HCC
- 不适于治愈性手术和/或局部治疗的疾病，或手术和/或局部治疗后进行性疾病
- 没有针对 HCC 的既往全身治疗（包括全身研究药物）
- 通过 CT 扫描检测到至少一个可测量的（根据 RECIST 1.1）未经治疗的病变
- 既往接受过射频消融、经皮乙醇或醋酸注射、冷冻消融、高强度聚焦超声、经动脉化疗栓塞、经动脉栓塞（不包括经动脉放射栓塞）等局部治疗的患者符合条件，前提是目标病灶之前没有被切除根据 RECIST 1.1 版，接受局部治疗或局部治疗范围内的靶病灶随后发生进展
排除标准：
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史
- 特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎或特发性肺炎的病史，或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据
- 已知的纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合性胆管癌和 HCC
- HBV和HCV合并感染
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（atezolizumab 加贝伐珠单抗）
参与者将接受 Atezolizumab + Bevacizumab，直到研究者确定出现不可接受的毒性或失去临床益处。
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Atezolizumab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 1200 mg 的剂量静脉内给药。
其他名称：
贝伐珠单抗将在每个 21 天周期的第 1 天以 15 mg/kg 的剂量通过静脉输注给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由于不良事件（AE）≥3级的不良事件（AE），停止atezolizumab和/或bevacizumab的参与者人数
大体时间：从周期1天到最终剂量的研究药物后30天，或直到开始另一种抗癌治疗（以先到者为准）（长达32个月）
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在临床研究参与者中，无论因果归因如何
因此，AE可以是任何不利和意外的迹象（包括异常的实验室发现），症状或与使用药物产品相关的疾病，无论是否与药物相关。
使用国家癌症研究所（National Cancer Institute）公共术语标准5.0版（NCI CTCAE v5.0）评估了AES的严重性：1级=无症状或轻度症状； 2级=最小，局部或非侵入性干预措施； 3级=严重或具有医学意义，但不会立即威胁生命； 4年级=危及生命的后果或紧急干预措施，5年级=与AE有关的死亡。
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从周期1天到最终剂量的研究药物后30天，或直到开始另一种抗癌治疗（以先到者为准）（长达32个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存（OS）
大体时间：长达35个月
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OS被定义为从开始研究治疗到任何原因的死亡时间。
使用Kaplan-Meier（K-M）方法和Greenwood的公式分析OS。
在研究期间没有死的任何参与者都在最后已知的日期审查。
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长达35个月
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无进展生存（PFS）
大体时间：长达35个月
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PFS定义为从研究治疗开始到疾病进展（PD）或任何原因的死亡（以先到者为准的死亡）的时间，根据研究人员根据实体瘤版本1.1的响应评估标准确定的时间（Recist V1.1）。
PD定义为靶病变的直径（SOD）总和至少增加20％，以先前时间点（包括基线）为参考最小的SOD。
除了相对增加20％之外，SOD还必须证明绝对增加≥5毫米（mm）。
使用K-M方法和Greenwood的公式分析PFS。
在研究期间没有疾病进展或死亡并在最后一个已知的日期被审查的任何参与者，或者没有疾病进展。
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长达35个月
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客观响应率（ORR）
大体时间：长达35个月
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ORR =具有全部或部分反应的参与者（CR或PR），在基线时有可测量疾病的参与者相距≥4周，根据研究人员根据RECIST v1.1的确定。
CR =所有靶病变的消失和任何病理淋巴结的消失，短轴必须降低到<10 mm。
在没有Cr的情况下，PR =所有靶病变的SOD至少降低了30％，以基线SOD为参考。
没有基线后肿瘤评估的参与者被认为是无反应者。
使用威尔逊分数间隔得出95％置信区间（CI）。
百分比已被四舍五入。
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长达35个月
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进展时间（TTP）
大体时间：长达35个月
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根据研究人员根据RECIST V1.1确定的，TTP定义为从研究治疗开始到PD的首次出现的时间。
PD定义为目标病变的SOD至少增加了20％，将最小的SOD作为先前时间点（包括基线）的参考。
除了相对增加20％之外，SOD还必须证明绝对增加≥5mm。
使用K-M方法和Greenwood的公式分析了TTP。
任何没有疾病进展的参与者在最后已知的日期都没有疾病进展。
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长达35个月
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响应持续时间（DOR）
大体时间：长达35个月
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根据研究人员根据Recist v1.1的确定，DOR定义为从第一次出现对PD或死亡（以任何原因发生）（以任何原因发生）的目的响应（CR或PR）的时间。
CR被定义为所有靶病变的消失，任何病理淋巴结的短轴都必须降低至<10 mm。
在没有CR的情况下，PR定义为所有靶病变的SOD至少降低30％，以基线SOD为参考。
PD定义为目标病变的SOD至少增加了20％，将最小的SOD作为先前时间点（包括基线）的参考。
除了相对增加20％外，SOD还必须证明绝对增加≥5mm。
使用K-M方法和Greenwood的公式分析了DOR。
在研究期间没有经历疾病进展或死亡的任何参与者都在最后已知的日期被审查或没有疾病进展。
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长达35个月
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开始二线治疗的参与者的百分比
大体时间：长达35个月
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评估了开始二线治疗的参与者。
百分比已被四舍五入。
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长达35个月
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国际标准化比率（INR）的基线变化
大体时间：基线到42周期（1个周期= 21天）
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INR是凝血酶原时间的标准化度量。
从参与者那里收集血液样本以评估凝血参数。
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基线到42周期（1个周期= 21天）
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在白蛋白 - 二利曲线（Albi）评分中的基线变化
大体时间：基线到42周期（1个周期= 21天）
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从参与者那里收集血液样本以评估Albi等级。
1至3的Albi评估等级基于Albi评分计算。
Albi得分= Log10胆红素（每升micromole）[μmol/L]×0.66 +白蛋白（克每升）[g/l]×-0.0852。
Albi得分≤-2.60 = Albi 1级； -2.60 <Albi得分≤-1.39 = Albi 2级和-1.39 <Albi得分= Albi 3级。
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基线到42周期（1个周期= 21天）
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患有腹水和/或肝脑病的参与者的百分比
大体时间：大约32个月
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肝功能的恶化是通过腹水和/或肝脑病的存在来监测的。
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大约32个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月4日
初级完成 (实际的)
2024年4月26日
研究完成 (实际的)
2024年4月26日
研究注册日期
首次提交
2021年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月28日
首次发布 (实际的)
2021年2月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月22日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ML42600
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 ( https://vivli.org/ourmember/roche/)。
有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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