Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van atezolizumab in combinatie met bevacizumab bij Spaanse patiënten met inoperabel of ongeschikt voor locoregionale behandelingen Hepatocellulair carcinoom niet eerder behandeld met systemische therapie

22 april 2025 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een eenarmige, multicentrische fase IIIb-studie van atezolizumab in combinatie met bevacizumab om de veiligheid en werkzaamheid te onderzoeken bij Spaanse patiënten met inoperabel of ongeschikt voor locoregionale behandelingen Hepatocellulair carcinoom niet eerder behandeld met systemische therapie

Dit is een fase IIIb, eenarmig, multicenter, open-label onderzoek dat voornamelijk is opgezet om de veiligheid van atezolizumab + bevacizumab te evalueren bij deelnemers met inoperabele of ongeschikte locoregionale behandelingen voor gemetastaseerde HCC die niet eerder met systemische therapie zijn behandeld. Als onderdeel van de secundaire doelstellingen is deze studie ook opgezet om de werkzaamheid van atezolizumab en bevacizumab bij deze deelnemers te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Alicante, Spanje, 03010
        • Hospital General Univ. de Alicante
      • Almeria, Spanje, 04009
        • Complejo Hospitalario Torrecárdenas
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Cordoba, Spanje, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Jaen, Spanje, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico
      • Lugo, Spanje, 27003
        • Hospital Lucus Augusti
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanje, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid
      • Sevilla, Spanje, 41014
        • Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanje, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanje, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanje, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Castellon
      • Castellon de La Plana, Castellon, Spanje, 12002
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Spanje, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • LA Coruna
      • Santiago de Compostela, LA Coruna, Spanje, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Spanje, 35010
        • Hospital de Gran Canaria Dr. Negrín
    • Madrid
      • Torrejón de Ardoz, Madrid, Spanje, 28850
        • Hospital Universitario De Torrejon
    • Navarra
      • Pamplona/iruña, Navarra, Spanje, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spanje, 48013
        • Hospital de Basurto

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Lokaal gevorderd of gemetastaseerd en/of inoperabel HCC met diagnose bevestigd door histologie of radiologisch, volgens de AASLD-criteria
  • Ziekte die niet vatbaar is voor curatieve chirurgische en/of locoregionale therapieën, of progressieve ziekte na chirurgische en/of locoregionale therapieën
  • Geen eerdere systemische therapie (inclusief systemische onderzoeksagentia) voor HCC
  • Ten minste één meetbare (volgens RECIST 1.1) onbehandelde laesie gedetecteerd door CT-scan
  • Patiënten die eerder lokale therapie hebben ondergaan, zoals radiofrequente ablatie, percutane ethanol- of azijnzuurinjectie, cryoablatie, gefocusseerde echografie met hoge intensiteit, transarteriële chemo-embolisatie, transarteriële embolisatie (exclusief transarteriële radio-embolisatie.) komen in aanmerking op voorwaarde dat de doellaesie(s) niet eerder zijn behandeld. behandeld met lokale therapie of de doellaesie(s) binnen het gebied van lokale therapie zijn vervolgens gevorderd in overeenstemming met RECIST versie 1.1

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
  • Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT)-scan van de borstkas
  • Bekende fibrolamellaire HCC, sarcomatoïde HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC
  • Co-infectie van HBV en HCV

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A (atezolizumab plus bevacizumab)
Deelnemers zullen Atezolizumab + Bevacizumab krijgen tot onaanvaardbare toxiciteit of verlies van klinisch voordeel zoals bepaald door de onderzoeker.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab wordt intraveneus toegediend in een dosis van 1200 mg op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab wordt toegediend via een intraveneus infuus in een dosis van 15 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Avastin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat attezolizumab en/of bevacizumab stopte vanwege bijwerkingen (AE) van graad ≥ 3
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn of tot het begin van een andere anti-kanker therapie, afhankelijk van wat zich eerst voordeed (tot ongeveer 32 maanden)
AE is een ongewenste medische gebeurtenis in een klinisch onderzoeksdeelnemer die een farmaceutisch product heeft toegediend, ongeacht de causale toeschrijving. Een AE kan daarom een ​​ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk geassocieerd zijn met het gebruik van een medicinaal product, ongeacht het medicinale product. De ernst van AES werd beoordeeld met behulp van de gemeenschappelijke terminologiecriteria van het National Cancer Institute voor bijwerkingen Versie 5.0 (NCI CTCAE V5.0) met de volgende cijfers: graad 1 = asymptomatische of milde symptomen; Graad 2 = minimale, lokale of niet-invasieve interventie aangegeven; Graad 3 = ernstig of medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend; Graad 4 = levensbedreigende gevolgen of dringende interventie aangegeven en graad 5 = overlijden gerelateerd aan AE.
Van cyclus 1 dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn of tot het begin van een andere anti-kanker therapie, afhankelijk van wat zich eerst voordeed (tot ongeveer 32 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 35 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd van het initiëren van studiebehandeling tot de dood door welke oorzaak dan ook. OS werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier (K-M) -methoden en de formule van Greenwood. Elke deelnemer die tijdens het onderzoek niet stierf, werd op de laatst bekende datum gecensureerd om te leven.
Tot 35 maanden
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Tot 35 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd van het initieren van studiebehandeling tot het eerste optreden van ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook (wat zich eerst voordoet), zoals bepaald door de onderzoeker volgens de responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1). PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de som van diameters (SOD) van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste SOD bij eerdere tijdstippen (inclusief baseline) verwijzen. Naast de relatieve toename van 20%, moet de SOD ook een absolute toename van ≥ 5 millimeter (mm) aantonen. PFS werd geanalyseerd met behulp van K-M-methoden en de formule van Greenwood. Elke deelnemer die tijdens het onderzoek geen ziekteprogressie of overlijden ervoer en op de laatst bekende datum werden gecensureerd om te leven of zonder ziekteprogressie.
Tot 35 maanden
Objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: Tot 35 maanden
ORR = percentage deelnemers met een volledige of gedeeltelijke respons (CR of PR), op 2 opeenvolgende onderzoekersbeoordelingen ≥ 4 weken uit elkaar bij deelnemers met meetbare ziekte bij aanvang zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. CR = verdwijning van alle doellaesies en alle pathologische lymfeklieren moeten een vermindering van de korte as tot <10 mm hebben. PR = ten minste een afname van 30% in de SOD van alle doellaesies, die als verwijzing naar de basiszod neemt, in afwezigheid van Cr. Deelnemers zonder een tumorbeoordeling na de basis werden beschouwd als niet-responders. 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) werd afgeleid met behulp van Wilson -score -intervallen. Percentages zijn afgerond.
Tot 35 maanden
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Tot 35 maanden
TTP werd gedefinieerd als de tijd van het initiëren van studiebehandeling tot het eerste optreden van PD, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste SOD bij eerdere tijdstippen verwijzen (inclusief basislijn). Naast de relatieve toename van 20%, moet SOD ook een absolute toename van ≥ 5 mm aantonen. TTP werd geanalyseerd met behulp van K-M-methoden en de formule van Greenwood. Elke deelnemer die geen ziekteprogressie had, werd gecensureerd op de laatst bekende datum zonder ziekteprogressie.
Tot 35 maanden
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 35 maanden
DOR werd gedefinieerd als de tijd van het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve respons (Cr of PR) op PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (wat zich eerst voordoet), zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. CR werd gedefinieerd als verdwijning van alle doellaesies en alle pathologische lymfeklieren moeten een vermindering van de korte as tot <10 mm hebben. PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de SOD van alle doellaesies, die als verwijzing naar de basiszod, in afwezigheid van Cr. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste SOD bij eerdere tijdstippen verwijzen (inclusief basislijn). Naast de relatieve toename van 20%, moet de SOD ook een absolute toename van ≥ 5 mm aantonen. DOR werd geanalyseerd met behulp van K-M-methoden en de formule van Greenwood. Elke deelnemer die tijdens het onderzoek geen ziekteprogressie of overlijden ervoer, werd op de laatst bekende datum gecensureerd om te leven of zonder ziekteprogressie.
Tot 35 maanden
Percentage deelnemers die de tweedelijnsbehandeling zijn begonnen
Tijdsspanne: Tot 35 maanden
Deelnemers die begonnen met de tweede lijn van de behandeling werden beoordeeld. Percentages zijn afgerond.
Tot 35 maanden
Verandering van de basislijn in de internationale genormaliseerde ratio (INR)
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 42 (1 cyclus = 21 dagen)
De INR is een gestandaardiseerde maat voor de protrombine -tijd. Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers om coagulatieparameters te evalueren.
Basislijn tot cyclus 42 (1 cyclus = 21 dagen)
Verander van de basislijn in albumine-bilirubine (albi) score
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 42 (1 cyclus = 21 dagen)
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers om albi -cijfers te evalueren. Albi -beoordelingsgraden van 1 tot 3 waren gebaseerd op Albi -scoreberekening. Albi score = log10 bilirubine (micromol per liter) [μmol/l] × 0,66 + albumine (gram per liter) [g/l] × -0.0852. Albi -score ≤ -2,60 = Albi graad 1; -2.60 <Albi -score ≤ -1.39 = Albi Grade 2 en -1.39 <Albi Score = Albi Grade 3.
Basislijn tot cyclus 42 (1 cyclus = 21 dagen)
Percentage deelnemers met ascites en/of hepatische encefalopathie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 32 maanden
De achteruitgang van de leverfunctie werd gevolgd door de aanwezigheid van ascites en/of hepatische encefalopathie.
Tot ongeveer 32 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 mei 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 april 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ML42600

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.vivli.org). Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/). Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren