Az atezolizumab és bevacizumab kombináció vizsgálata olyan spanyol betegeknél, akik nem reszekálhatóak vagy nem alkalmasak lokoregionális kezelésre, korábban szisztémás terápiával nem kezelt hepatocelluláris karcinóma
2025. április 22. frissítette: Hoffmann-La Roche
IIIb fázisú, egykarú, multicentrikus vizsgálat az atezolizumabról bevacizumabbal kombinálva, hogy megvizsgálják a biztonságosságot és hatékonyságot olyan spanyol betegeknél, akiknél nem reszekálható vagy nem alkalmas lokoregionális kezelésre, korábban szisztémás terápiával nem kezelt hepatocelluláris karcinóma
Ez egy IIIb fázisú, egykarú, többközpontú, nyílt vizsgálat, elsősorban az atezolizumab + bevacizumab biztonságosságának értékelésére olyan résztvevőknél, akiknél korábban szisztémás terápiával nem kezelt metasztatikus HCC lokoregionális kezelése nem reszekálható vagy alkalmatlan.
Másodlagos céljainak részeként ez a tanulmány az atezolizumab és a bevacizumab hatékonyságának értékelésére is szolgál ezeknél a résztvevőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
100
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Alicante, Spanyolország, 03010
- Hospital General Univ. de Alicante
-
Almeria, Spanyolország, 04009
- Complejo Hospitalario Torrecárdenas
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Cordoba, Spanyolország, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Jaen, Spanyolország, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico
-
Lugo, Spanyolország, 27003
- Hospital Lucus Augusti
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanyolország, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanyolország, 28027
- Clinica Universidad de Navarra Madrid
-
Sevilla, Spanyolország, 41014
- Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme
-
Valencia, Spanyolország, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Zaragoza, Spanyolország, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Spanyolország, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Spanyolország, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanyolország, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Castellon
-
Castellon de La Plana, Castellon, Spanyolország, 12002
- Hospital Provincial de Castellon
-
-
Islas Baleares
-
Palma de Mallorca, Islas Baleares, Spanyolország, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
LA Coruna
-
Santiago de Compostela, LA Coruna, Spanyolország, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
-
-
LAS Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Spanyolország, 35010
- Hospital de Gran Canaria Dr. Negrín
-
-
Madrid
-
Torrejón de Ardoz, Madrid, Spanyolország, 28850
- Hospital Universitario De Torrejon
-
-
Navarra
-
Pamplona/iruña, Navarra, Spanyolország, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Spanyolország, 48013
- Hospital de Basurto
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus és/vagy nem reszekálható HCC szövettani vagy radiológiailag igazolt diagnózissal, az AASLD kritériumok szerint
- Betegség, amely nem alkalmazható gyógyító sebészeti és/vagy lokoregionális terápiákra, vagy progresszív betegség sebészeti és/vagy lokoregionális terápiák után
- Nincs előzetes szisztémás terápia (beleértve a szisztémás vizsgálati szereket is) a HCC-re
- Legalább egy mérhető (RECIST 1.1-enként) kezeletlen elváltozás CT-vizsgálattal észlelve
- Azok a betegek, akik előzetesen helyi terápiában részesültek, mint például rádiófrekvenciás abláció, perkután etanol vagy ecetsav injekció, krioabláció, nagy intenzitású fókuszált ultrahang, transzarteriális kemoembolizáció, transzarteriális embolizáció (kivéve a transzarteriális radioembolizációt), feltéve, hogy a céllézió(k) korábban nem voltak a helyi terápiával kezelt betegek, vagy a céllézió(k) a helyi terápia területén a RECIST 1.1-es verziójának megfelelően előrehaladtak
Kizárási kritériumok:
- Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány
- Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás, gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során
- Ismert fibrolamelláris HCC, szarkomatoid HCC vagy vegyes cholangiocarcinoma és HCC
- HBV és HCV együttes fertőzése
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar (atezolizumab plusz bevacizumab)
A résztvevők Atezolizumab + Bevacizumab kezelést kapnak az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a klinikai előny elvesztéséig, ahogy azt a vizsgáló megállapítja.
|
Az atezolizumabot intravénásan kell beadni 1200 mg-os dózisban minden 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
A bevacizumabot iv. infúzióban kell beadni 15 mg/ttkg dózisban minden 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azok a résztvevők száma, akik abbahagyták az atezolizumabot és/vagy a bevacizumabot, a ≥ 3 fokozatú káros események (AE) miatt
Időkeret: Az 1. napon az 1. naptól kezdve a vizsgált gyógyszer utolsó adagjától számított 30 nappal vagy egy másik rákellenes kezelés kezdeményezéséig, attól függően, hogy melyik történt először (kb. 32 hónapig)
|
Az AE bármilyen kellemetlen orvosi előfordulás egy olyan klinikai vizsgálatban, amelyben résztvevő gyógyszerészeti terméket kezelt, az okozati hozzárendeléstől függetlenül.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel lehet (beleértve a rendellenes laboratóriumi leletet), a tüneteket vagy a betegséget, amelyet egy gyógyszertermék használatával járnak, függetlenül attól, hogy a gyógyszertermékhez kapcsolódnak -e vagy sem.
Az AES súlyosságát a Nemzeti Rák Intézet közös terminológiai kritériumai alapján értékelték a káros események 5.0 verziójának (NCI CTCAE v5.0) verziójára, a következő fokozatokkal: 1. fokozat = tünetmentes vagy enyhe tünetek; 2. fokozat = minimális, helyi vagy nem invazív beavatkozás jelzi; 3. fokozat = súlyos vagy orvosi szempontból szignifikáns, de nem azonnal életveszélyes; 4. fokozat = életveszélyes következmények vagy sürgős beavatkozás és 5. fokozat = az AE-vel kapcsolatos halál.
|
Az 1. napon az 1. naptól kezdve a vizsgált gyógyszer utolsó adagjától számított 30 nappal vagy egy másik rákellenes kezelés kezdeményezéséig, attól függően, hogy melyik történt először (kb. 32 hónapig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 35 hónap
|
Az operációs rendszert úgy határozták meg, hogy a vizsgálati kezelés megkezdésétől a halálig a halálig a halálig minden okból származik.
Az operációs rendszert Kaplan-Meier (K-M) módszerekkel és Greenwood képletével elemeztük.
Bármely résztvevőt, aki a vizsgálat során nem halt meg, az utolsó ismert időpontban cenzúrálták, hogy életben legyen.
|
Legfeljebb 35 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 35 hónap
|
A PFS -t úgy határozták meg, hogy a vizsgálati kezelés megkezdésétől a betegség progressziójának (PD) vagy bármilyen okból származó halál (attól függően is, hogy előfordul), a vizsgáló által a válaszértékelési kritériumok szerint a szilárd daganatok 1.1 -es verziójában (Recist v1.1) meghatározva.
A PD -t úgy definiálták, hogy a cél elváltozások átmérőjének (SOD) legalább 20% -os növekedése a legkisebb SOD -ként a korábbi időpontokban (beleértve az alapvonalat is).
A 20%-os relatív növekedés mellett a SOD -nak ≥ 5 milliméter (mm) abszolút növekedést kell mutatnia.
A PFS-t K-M módszerekkel és a Greenwood képletével elemeztük.
Bármely résztvevő, aki a vizsgálat során nem tapasztalt betegség előrehaladását vagy halálát, és az utolsó ismert időpontban cenzúrázták, hogy életben vagy betegség progressziója nélkül legyenek.
|
Legfeljebb 35 hónap
|
|
Objektív válaszadási arány (ORR)
Időkeret: Legfeljebb 35 hónap
|
ORR = A teljes vagy részleges válaszú résztvevők százalékos aránya (CR vagy PR), 2 egymást követő vizsgálói értékelésen, ≥ 4 hetes távolságra a mérhető betegségben szenvedő résztvevőknél, a vizsgáló által a V1.1 szerint.
CR = Az összes célkárosodás eltűnésének és minden patológiás nyirokcsomójának rövid tengelyének csökkenésének kell lennie, <10 mm -re.
PR = legalább 30% -os csökkenés az összes célt lézió sodrájában, figyelembe véve a kiindulási sodot, Cr hiányában.
A bázis utáni daganat-értékelés nélküli résztvevőket nem válaszadóknak tekintették.
A 95% -os konfidencia -intervallumot (CI) Wilson pontszám -intervallumok alapján származtattuk.
A százalékos arányt lekerekítették.
|
Legfeljebb 35 hónap
|
|
A progresszió ideje (TTP)
Időkeret: Legfeljebb 35 hónap
|
A TTP -t úgy határozták meg, hogy a vizsgálati kezelés megkezdésétől a PD első előfordulásáig tartó idő, a Vizsgáló v1.1 szerint meghatározta.
A PD -t úgy határozták meg, hogy legalább 20% -os növekedést mutat a cél sérülések SOD -jának, és a korábbi időpontokban (beleértve az alapvonalat is) a legkisebb SOD -t tekintve.
A 20%-os relatív növekedés mellett az SOD -nak abszolút ≥ 5 mm -es növekedést kell mutatnia.
A TTP-t K-M módszerekkel és Greenwood képletével elemeztük.
Bármely résztvevőt, akinek nem volt betegség progressziója, cenzúráltuk az utolsó ismert időpontban a betegség progressziója nélkül.
|
Legfeljebb 35 hónap
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Legfeljebb 35 hónap
|
A DOR -t úgy határozták meg, hogy a dokumentált objektív válasz (CR vagy PR) első előfordulásától a PD -ig vagy bármilyen okból halálig (attól függően, hogy melyik fordul elő), a nyomozó által a V1.1 Recist szerint.
A CR -t úgy definiálták, hogy az összes célkárosodás eltűnését, és minden patológiás nyirokcsomónak rövid tengelyen kell csökkennie, mint 10 mm.
A PR -t úgy definiálták, hogy az összes célkárosodás esetében legalább 30% -os csökkenés, tekintve a kiindulási sodon, CR hiányában.
A PD -t úgy határozták meg, hogy legalább 20% -os növekedést mutat a cél sérülések SOD -jának, és a korábbi időpontokban (beleértve az alapvonalat is) a legkisebb SOD -t tekintve.
A 20%-os relatív növekedés mellett a SOD -nak abszolút ≥ 5 mm -es növekedést kell mutatnia.
A DOR-t K-M módszerekkel és Greenwood képletével elemeztük.
Bármely résztvevőt, akinek a vizsgálat során nem tapasztalt betegség progresszióját vagy halálát, cenzúrálták az utolsó ismert időpontban, hogy életben vagy betegség progressziója nélkül legyenek.
|
Legfeljebb 35 hónap
|
|
A második vonalbeli kezelést kezdő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Legfeljebb 35 hónap
|
Megvizsgálták azokat a résztvevőket, akik elindították a kezelés második vonalát.
A százalékos arányt lekerekítették.
|
Legfeljebb 35 hónap
|
|
Váltás a kiindulási értékhez képest a nemzetközi normalizált arányban (INR)
Időkeret: A kiindulási érték a 42 -es ciklusig (1 ciklus = 21 nap)
|
Az INR a protrombin idő standardizált mércéje.
Vérmintákat vettünk a résztvevőktől a véralvadási paraméterek értékelésére.
|
A kiindulási érték a 42 -es ciklusig (1 ciklus = 21 nap)
|
|
Váltás a kiindulási ponttól az albumin-bilirubin (ALBI) pontszámban
Időkeret: A kiindulási érték a 42 -es ciklusig (1 ciklus = 21 nap)
|
Vérmintákat gyűjtöttek a résztvevőktől az ALBI osztályok értékelésére.
Az ALBI értékelési fokozata 1-3 -os besorolási fokozatot az ALBI pontszám kiszámításán alapult.
ALBI pontszám = log10 bilirubin (mikromole/liter)
ALBI pontszám ≤ -2,60 = Albi 1. fokozat; -2,60 <albi pontszám ≤ -1,39 = Albi 2. fokozat és -1,39 <albi pontszám = albi 3. fokozat.
|
A kiindulási érték a 42 -es ciklusig (1 ciklus = 21 nap)
|
|
Ascites és/vagy máj encephalopathiával rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Körülbelül 32 hónapig
|
A májfunkció romlását az ascites és/vagy a máj encephalopathia jelenlétével figyeltük meg.
|
Körülbelül 32 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. május 4.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. április 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. április 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. január 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. január 28.
Első közzététel (Tényleges)
2021. február 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. május 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. április 22.
Utolsó ellenőrzés
2025. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májbetegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- Máj neoplazmák
- Karcinóma
- Karcinóma, májsejtek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Neoplasztikus szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Bevacizumab
- Atezolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ML42600
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A szakképzett kutatók hozzáférést kérhetnek az egyéni páciensszintű adatokhoz a klinikai vizsgálati adatkérő platformon (www.vivli.org) keresztül.
További részletek a Roche támogatható tanulmányokra vonatkozó kritériumairól itt találhatók (https://vivli.org/ourmember/roche/).
A Roche klinikai információk megosztására vonatkozó globális szabályzatával és a kapcsolódó klinikai vizsgálati dokumentumokhoz való hozzáférés kérésével kapcsolatos további részletekért lásd itt (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .