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Une étude sur l'atezolizumab en association avec le bevacizumab chez des patients espagnols atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable ou inadapté aux traitements locorégionaux n'ayant pas été précédemment traités par thérapie systémique

22 avril 2025 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase IIIb, à un seul bras, multicentrique sur l'atezolizumab en association avec le bevacizumab pour étudier l'innocuité et l'efficacité chez des patients espagnols atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable ou inadapté aux traitements locorégionaux n'ayant pas été précédemment traités par une thérapie systémique

Il s'agit d'une étude ouverte de phase IIIb, à un bras, multicentrique, principalement conçue pour évaluer l'innocuité de l'atezolizumab + bevacizumab chez des participants non résécables ou inadaptés aux traitements locorégionaux pour le CHC métastatique non précédemment traités par thérapie systémique. Dans le cadre de ses objectifs secondaires, cette étude vise également à évaluer l'efficacité de l'atezolizumab et du bevacizumab chez ces participants.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Alicante, Espagne, 03010
        • Hospital General Univ. de Alicante
      • Almeria, Espagne, 04009
        • Complejo Hospitalario Torrecárdenas
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial
      • Cordoba, Espagne, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Jaen, Espagne, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico
      • Lugo, Espagne, 27003
        • Hospital Lucus Augusti
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Espagne, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid
      • Sevilla, Espagne, 41014
        • Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Espagne, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Espagne, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espagne, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Castellon
      • Castellon de La Plana, Castellon, Espagne, 12002
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Espagne, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • LA Coruna
      • Santiago de Compostela, LA Coruna, Espagne, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Espagne, 35010
        • Hospital de Gran Canaria Dr. Negrín
    • Madrid
      • Torrejón de Ardoz, Madrid, Espagne, 28850
        • Hospital Universitario De Torrejon
    • Navarra
      • Pamplona/iruña, Navarra, Espagne, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Espagne, 48013
        • Hospital de Basurto

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • CHC localement avancé ou métastatique et/ou non résécable avec diagnostic confirmé histologiquement ou radiologiquement selon les critères AASLD
  • Maladie qui ne se prête pas à des traitements chirurgicaux et/ou locorégionaux curatifs, ou maladie évolutive après des traitements chirurgicaux et/ou locorégionaux
  • Aucun traitement systémique antérieur (y compris les agents expérimentaux systémiques) pour le CHC
  • Au moins une lésion non traitée mesurable (selon RECIST 1.1) détectée par tomodensitométrie
  • Les patients ayant reçu un traitement local antérieur tel qu'une ablation par radiofréquence, une injection percutanée d'éthanol ou d'acide acétique, une cryoablation, des ultrasons focalisés de haute intensité, une chimioembolisation transartérielle, une embolisation transartérielle (à l'exclusion de la radioembolisation transartérielle) sont éligibles à condition que la ou les lésions cibles n'aient pas été préalablement traités par thérapie locale ou la ou les lésions cibles dans le domaine de la thérapie locale ont ensuite progressé conformément à la version 1.1 de RECIST

Critère d'exclusion:

  • Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse ou de pneumonie idiopathique, ou preuve de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique
  • CHC fibrolamellaire connu, CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte et CHC
  • Co-infection du VHB et du VHC

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A (atezolizumab plus bevacizumab)
Les participants recevront Atezolizumab + Bevacizumab jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable ou une perte de bénéfice clinique soit déterminée par l'investigateur.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab sera administré par voie intraveineuse à une dose de 1200 mg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Bévacizumab
Le bévacizumab sera administré par perfusion IV à la dose de 15 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Avastin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui ont interrompu l'atezolizumab et / ou le bevacizumab en raison d'événements indésirables (AE) de grade ≥ 3
Délai: Du cycle 1 jour 1 jusqu'à 30 jours après la dose finale du médicament d'étude ou jusqu'à l'initiation d'une autre thérapie anti-cancéreuse, selon la première éventualité (jusqu'à environ 32 mois)
L'AE est une occurrence médicale fâcheuse dans une enquête clinique, un participant a administré un produit pharmaceutique, quelle que soit l'attribution causale. Un AE peut donc être n'importe quel signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), des symptômes ou des maladies associés temporellement à l'utilisation d'un médicament, qu'ils soient considérés ou non liés au médicament. La gravité des EI a été évaluée à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0 (NCI CTCAE V5.0) avec les grades suivants: Grade 1 = symptômes asymptomatiques ou légers; Grade 2 = intervention minimale, locale ou non invasive indiquée; Grade 3 = sévère ou médicalement significatif, mais pas immédiatement mortel; Grade 4 = conséquences potentiellement mortelles ou intervention urgente indiquée et grade 5 = décès lié à AE.
Du cycle 1 jour 1 jusqu'à 30 jours après la dose finale du médicament d'étude ou jusqu'à l'initiation d'une autre thérapie anti-cancéreuse, selon la première éventualité (jusqu'à environ 32 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 35 mois
La SG a été définie comme le temps de l'initiation du traitement à l'étude à la mort de toute cause. Le système d'exploitation a été analysé à l'aide de méthodes de Kaplan-Meier (K-M) et de la formule de Greenwood. Tout participant qui n'est pas mort au cours de l'étude a été censuré à la dernière date connue pour être en vie.
Jusqu'à 35 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 35 mois
La PFS a été définie comme le temps de l'initiation du traitement à l'étude à la première occurrence de progression de la maladie (PD) ou de décès de toute cause (selon la première éventualité), comme déterminé par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST V1.1). La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD aux points de temps antérieurs (y compris la ligne de base). En plus de l'augmentation relative de 20%, le SOD doit également démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 millimètres (mm). Le PFS a été analysé à l'aide des méthodes K-M et de la formule de Greenwood. Tout participant qui n'a pas subi de progression ou de décès de la maladie au cours de l'étude et a été censuré à la dernière date connue pour être vivante ou sans progression de la maladie.
Jusqu'à 35 mois
Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Jusqu'à 35 mois
ORR = pourcentage de participants ayant une réponse complète ou partielle (CR ou PR), sur 2 évaluations d'investigateurs consécutives ≥ 4 semaines d'intervalle chez les participants atteints d'une maladie mesurable au départ, comme déterminé par l'enquêteur selon RECIST V1.1. CR = disparition de toutes les lésions cibles et de tous les ganglions lymphatiques pathologiques doit avoir une réduction de l'axe court à <10 mm. PR = au moins une diminution de 30% du SOD de toutes les lésions cibles, prenant comme référence à la ligne de base, en l'absence de Cr. Les participants sans évaluation tumorale après la base ont été considérés comme des non-répondants. L'intervalle de confiance à 95% (IC) a été dérivé en utilisant des intervalles de score de Wilson. Les pourcentages ont été complétés.
Jusqu'à 35 mois
Temps de progression (TTP)
Délai: Jusqu'à 35 mois
Le TTP a été défini comme le temps de l'initiation du traitement à l'étude à la première occurrence de la MP, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD aux points de calendrier antérieurs (y compris la ligne de base). En plus de l'augmentation relative de 20%, le SOD doit également démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. TTP a été analysé à l'aide de méthodes K-M et de la formule de Greenwood. Tout participant qui n'avait pas de progression de la maladie a été censuré à la dernière date connue sans progression de la maladie.
Jusqu'à 35 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 35 mois
DOR a été défini comme le temps entre la première occurrence d'une réponse objective documentée (Cr ou PR) à la MP ou à la mort de toute cause (selon la première éventualité), comme déterminé par l'enquêteur selon RECIST v1.1. Le Cr a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles et tous les ganglions lymphatiques pathologiques doivent avoir une réduction de l'axe court à <10 mm. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% du SOD de toutes les lésions cibles, prenant comme référence à la ligne de base SOD, en l'absence de Cr. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD aux points de calendrier antérieurs (y compris la ligne de base). En plus de l'augmentation relative de 20%, le SOD doit également démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. DOR a été analysé à l'aide des méthodes K-M et de la formule de Greenwood. Tout participant qui n'a pas subi de progression ou de décès de la maladie au cours de l'étude a été censuré à la dernière date connue pour être vivante ou sans progression de la maladie.
Jusqu'à 35 mois
Pourcentage de participants qui ont commencé un traitement de deuxième ligne
Délai: Jusqu'à 35 mois
Les participants qui ont commencé la deuxième ligne du traitement ont été évalués. Les pourcentages ont été complétés.
Jusqu'à 35 mois
Changement par rapport à la référence dans le ratio international normalisé (INR)
Délai: BASELINE AU CYCLE 42 (1 cycle = 21 jours)
L'INR est une mesure standardisée du temps de prothrombine. Des échantillons de sang ont été prélevés auprès des participants pour évaluer les paramètres de coagulation.
BASELINE AU CYCLE 42 (1 cycle = 21 jours)
Changement par rapport à la référence dans l'albumine-bilirubin (albi) score
Délai: BASELINE AU CYCLE 42 (1 cycle = 21 jours)
Des échantillons de sang ont été prélevés auprès des participants pour évaluer les grades Albi. Les notes d'évaluation de l'ALBI de 1 à 3 étaient basées sur le calcul du score d'Albi. SCORE ALBI = Bilirubine Log10 (micromole par litre) [μmol / L] × 0,66 + albumine (grammes par litre) [g / l] × -0,0852. Score albi ≤ -2,60 = albi grade 1; -2,60 <Score Albi ≤ -1,39 = ALBI Grade 2 et -1,39 <ALBI SCORE = ALBI GRADE 3.
BASELINE AU CYCLE 42 (1 cycle = 21 jours)
Pourcentage de participants atteints d'ascite et / ou d'encéphalopathie hépatique
Délai: Jusqu'à environ 32 mois
La détérioration de la fonction hépatique a été surveillée par la présence d'une ascite et / ou d'une encéphalopathie hépatique.
Jusqu'à environ 32 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 mai 2021

Achèvement primaire (Réel)

26 avril 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

26 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2021

Première publication (Réel)

1 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ML42600

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici ( https://vivli.org/ourmember/roche/). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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