Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av atezolizumab i kombination med bevacizumab hos spanska patienter med ooperbara eller olämpliga för lokoregionala behandlingar Hepatocellulärt karcinom som inte tidigare behandlats med systemisk terapi

22 april 2025 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas IIIb, enkelarms-, multicenterstudie av atezolizumab i kombination med bevacizumab för att undersöka säkerhet och effekt hos spanska patienter med opererbara eller olämpliga för lokoregionala behandlingar Hepatocellulärt karcinom som inte tidigare behandlats med systemisk terapi

Detta är en fas IIIb, enarms, multicenter, öppen öppen studie främst utformad för att utvärdera säkerheten av atezolizumab + bevacizumab hos deltagare med opererbar eller olämplig för lokoregionala behandlingar för metastaserande HCC som inte tidigare behandlats med systemisk terapi. Som en del av dess sekundära mål är denna studie också utformad för att utvärdera effekten av atezolizumab och bevacizumab hos dessa deltagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

100

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Hospital General Univ. de Alicante
      • Almeria, Spanien, 04009
        • Complejo Hospitalario Torrecárdenas
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Cordoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Jaen, Spanien, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico
      • Lugo, Spanien, 27003
        • Hospital Lucus Augusti
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid
      • Sevilla, Spanien, 41014
        • Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanien, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Castellon
      • Castellon de La Plana, Castellon, Spanien, 12002
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Spanien, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • LA Coruna
      • Santiago de Compostela, LA Coruna, Spanien, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Spanien, 35010
        • Hospital de Gran Canaria Dr. Negrín
    • Madrid
      • Torrejón de Ardoz, Madrid, Spanien, 28850
        • Hospital Universitario De Torrejon
    • Navarra
      • Pamplona/iruña, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spanien, 48013
        • Hospital de Basurto

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Lokalt avancerad eller metastaserad och/eller icke-opererbar HCC med diagnos bekräftad av histologi eller radiologiskt, enligt AASLD-kriterierna
  • Sjukdom som inte är mottaglig för kurativa kirurgiska och/eller lokoregionala terapier, eller progressiv sjukdom efter kirurgiska och/eller lokoregionala terapier
  • Ingen tidigare systemisk terapi (inklusive systemiska prövningsmedel) för HCC
  • Minst en mätbar (per RECIST 1.1) obehandlad lesion detekterad med datortomografi
  • Patienter som tidigare fått lokal terapi såsom radiofrekvensablation, perkutan etanol- eller ättiksyrainjektion, kryoablation, högintensivt fokuserat ultraljud, transarteriell kemoembolisering, transarteriell embolisering (exklusive transarteriell radioembolisering.) är berättigade förutsatt att målskadan/-erna inte har varit tidigare behandlade med lokal terapi eller målskadan(er) inom området för lokal terapi har därefter utvecklats i enlighet med RECIST version 1.1

Exklusions kriterier:

  • Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist
  • Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet
  • Känd fibrolamellär HCC, sarcomatoid HCC eller blandad kolangiokarcinom och HCC
  • Samtidig infektion av HBV och HCV

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A (atezolizumab plus bevacizumab)
Deltagarna kommer att få Atezolizumab + Bevacizumab tills oacceptabel toxicitet eller förlust av klinisk nytta har fastställts av utredaren.
Läkemedel: Atezolizumab
Atezolizumab kommer att administreras intravenöst i en dos på 1200 mg på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • Tecentriq
Läkemedel: Bevacizumab
Bevacizumab kommer att administreras som IV-infusion i en dos av 15 mg/kg på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • Avastin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som avbröt atezolizumab och/eller bevacizumab på grund av biverkningar (AE) av grad ≥ 3
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 upp till 30 dagar efter den slutliga dosen av studiemedlet eller tills initiering av en annan anti-cancerterapi, beroende på vad som inträffade först (upp till cirka 32 månader)
AE är varje otrevlig medicinsk händelse i en klinisk undersökning som administrerade en farmaceutisk produkt, oavsett kausal tillskrivning. En AE kan därför vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom eller sjukdom som tillfälligt är förknippat med användningen av en läkemedel, oavsett om det anses vara relaterat till läkemedelsprodukten eller inte. Svårighetsgraden av AES utvärderades med användning av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Biverced Events Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) med följande betyg: grad 1 = asymptomatiska eller milda symtom; Grad 2 = minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; Grad 3 = allvarlig eller medicinskt betydande, men inte omedelbart livshotande; Grad 4 = livshotande konsekvenser eller brådskande ingripande indikerade och grad 5 = död relaterad till AE.
Från cykel 1 dag 1 upp till 30 dagar efter den slutliga dosen av studiemedlet eller tills initiering av en annan anti-cancerterapi, beroende på vad som inträffade först (upp till cirka 32 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 35 månader
OS definierades som tiden från initiering av studiebehandling till dödsfall från alla orsaker. OS analyserades med användning av Kaplan-Meier (K-M) -metoder och Greenwoods formel. Varje deltagare som inte dog under studien censurerades vid det senaste kända datumet för att leva.
Upp till 35 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 35 månader
PFS definierades som tiden från initiering av studiebehandling till den första förekomsten av sjukdomsprogression (PD) eller död från någon orsak (beroende på vad som inträffar först), som bestäms av utredaren enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1). PD definierades som minst en ökning med 20% i summan av diametrar (SOD) av målskador, vilket hänvisade till den minsta SOD vid tidigare tidpunkter (inklusive baslinjen). Förutom den relativa ökningen med 20%måste SOD också visa en absolut ökning med ≥ 5 millimeter (mm). PFS analyserades med användning av K-M-metoder och Greenwoods formel. Varje deltagare som inte upplevde sjukdomsprogression eller död under studien och censurerades vid det senaste kända datumet för att leva eller utan sjukdomsprogression.
Upp till 35 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 35 månader
ORR = procentandel av deltagare med ett komplett eller partiellt svar (CR eller PR), på 2 på varandra följande utredarbedömningar ≥ 4 veckors mellanrum hos deltagare med mätbar sjukdom vid baslinjen, bestämd av utredaren enligt RECIST v1.1. Cr = försvinnande av alla målskador och eventuella patologiska lymfkörtlar måste ha en minskning av en kort axel till <10 mm. PR = minst en 30% minskning i SOD för alla målskador, som hänvisar till baslinjens SOD, i frånvaro av Cr. Deltagare utan en tumörbedömning efter baslinjen betraktades som icke-svarande. 95% konfidensintervall (CI) härleddes med hjälp av Wilson poängintervall. Procentsatser har avrundats.
Upp till 35 månader
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Upp till 35 månader
TTP definierades som tiden från initiering av studiebehandling till den första förekomsten av PD, som bestämdes av utredaren enligt RECIST v1.1. PD definierades som minst 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta SOD vid tidigare tidpunkter (inklusive baslinjen). Förutom den relativa ökningen med 20%måste SOD också visa en absolut ökning med ≥ 5 mm. TTP analyserades med K-M-metoder och Greenwoods formel. Varje deltagare som inte hade någon sjukdomsprogression censurerades vid det senaste kända datumet utan sjukdomsprogression.
Upp till 35 månader
Svarstid (DOR)
Tidsram: Upp till 35 månader
Dor definierades som tiden från den första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar (CR eller PR) till PD eller död av någon orsak (beroende på vad som inträffar först), som bestäms av utredaren enligt RECIST v1.1. CR definierades som försvinnande av alla målskador och eventuella patologiska lymfkörtlar måste ha en minskning av en kort axel till <10 mm. PR definierades som minst en 30% minskning i SOD för alla målskador, med hänvisning till baslinjen SOD, i frånvaro av Cr. PD definierades som minst 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta SOD vid tidigare tidpunkter (inklusive baslinjen). Förutom den relativa ökningen med 20%måste SOD också visa en absolut ökning med ≥ 5 mm. DOR analyserades med K-M-metoder och Greenwoods formel. Varje deltagare som inte upplevde sjukdomsprogression eller död under studien censurerades vid det senaste kända datumet för att leva eller utan sjukdomsprogression.
Upp till 35 månader
Procentandel av deltagarna som startade andra linjebehandling
Tidsram: Upp till 35 månader
Deltagare som startade den andra behandlingslinjen utvärderades. Procentsatser har avrundats.
Upp till 35 månader
Förändring från baslinjen i internationellt normaliserat förhållande (INR)
Tidsram: Baslinje upp till cykel 42 (1 cykel = 21 dagar)
INR är ett standardiserat mått på protrombintiden. Blodprover samlades in från deltagarna för att utvärdera koagulationsparametrar.
Baslinje upp till cykel 42 (1 cykel = 21 dagar)
Ändra från baslinjen i albumin-bilirubin (Albi) poäng
Tidsram: Baslinje upp till cykel 42 (1 cykel = 21 dagar)
Blodprover samlades in från deltagarna för att utvärdera Albi -betyg. ALBI -bedömningsgrader på 1 till 3 baserades på ALBI -poängberäkning. Albi -poäng = log10 bilirubin (mikromol per liter) [μmol/l] × 0,66 + albumin (gram per liter) [g/l] × -0,0852. Albi -poäng ≤ -2,60 = Albi grad 1; -2.60 <Albi -poäng ≤ -1.39 = ALBI Grad 2 och -1.39 <Albi Score = Albi Grad 3.
Baslinje upp till cykel 42 (1 cykel = 21 dagar)
Procentandel av deltagare med ascites och/eller lever encefalopati
Tidsram: Upp till cirka 32 månader
Försämring av leverfunktionen övervakades genom närvaro av ascites och/eller lever encefalopati.
Upp till cirka 32 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Utredare

  • Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 maj 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

26 april 2024

Avslutad studie (Faktisk)

26 april 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2021

Första postat (Faktisk)

1 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ML42600

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här ( https://vivli.org/ourmember/roche/). För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera