用于复发或难治性淋巴恶性肿瘤的人抗 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞

纳入标准：

• 必须接受至少两线治疗的复发或难治性非霍奇金淋巴瘤 (NHL)（A 组 - NHL/CLL）、慢性淋巴细胞白血病（A 组 - NHL/CLL）或急性淋巴细胞白血病（B 组 - ALL） . 疾病必须在最后一个方案后出现进展，或者未能通过最后一个方案实现完全缓解。
• 参与者的恶性肿瘤为 CD19 阳性，通过免疫组织化学或流式细胞术分析最后一次活检或外周血循环疾病。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
• 总胆红素≤机构正常上限的 1.5 倍，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征（最大正常值的 2 倍）或非肝源性所致
• AST (SGOT) ≤ 机构正常上限的 3 倍
• ALT (SGPT) ≤ 机构正常上限的 3 倍
• 血清肌酐≤机构正常上限的 2 倍
• 必须具有足够的肺功能，定义为室内空气中的脉搏血氧饱和度≥ 92%。
• 必须具有足够的心脏功能，定义为最近的超声心动图中左心室射血分数≥ 40%。
• 绝对淋巴细胞计数 >100/微升 (uL)
• 参与者（或法定监护人）必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。
• 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间和人类抗 CD19 CAR-T 治疗后至少 90 天内保持禁欲（避免异性性交）或使用每年失败率 < 1% 的避孕方法细胞输液。 如果一名妇女处于月经初潮，未达到绝经后状态（< 连续闭经 12 个月，除绝经外没有其他明确原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫），则该妇女被认为具有生育潜力). 每年失败率 < 1% 的避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
• 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐献精子，定义如下：对于有生育潜力的女性伴侣，男性必须保持禁欲或使用避孕套加其他避孕方法在治疗期间和人类抗 CD19 CAR-T 细胞输注后至少 6 个月内，这些因素共同导致每年的失败率 < 1%。 在同一时期，男性必须避免捐献精子。 对于怀孕的女性伴侣，男性必须在治疗期间和人类抗 CD19 CAR-T 细胞输注后至少 6 个月内保持禁欲或使用避孕套，以避免潜在的胚胎或胎儿暴露。 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温或排卵后方法）和戒断是不可接受的方法

排除标准：

• 在计划的 CAR-T 细胞输注后 6 周内进行自体移植。
• 在计划的 CAR-T 细胞输注后 3 个月内进行同种异体干细胞移植，并且患者必须停用免疫抑制剂。
• 活动性移植物抗宿主病。
• 淋巴瘤或白血病导致中枢神经系统活跃或脑膜受累。 患有未经治疗的脑转移/中枢神经系统 (CNS) 疾病的受试者将被排除在该临床试验之外，因为他们的预后不佳，并且因为他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆神经系统和其他不良事件的评估。
• 有中枢神经系统或脑膜受累病史的参与者必须在注册前至少 90 天通过脑脊液 (CSF) 评估和对比增强 MRI 成像记录缓解。
• 第二活动性恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（例如 宫颈、膀胱、乳房）。
• 在用研究药物进行的先前治疗和淋巴细胞收集之日之间必须至少间隔 28 天。
• HIV 血清阳性。
• 患有无法控制的并发疾病的参与者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、肺部异常或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的依从性。
• 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为 CAR-T 细胞疗法可能与潜在的致畸或流产效应有关。 有生育能力的妇女的血清妊娠试验必须呈阴性。 由于母体接受 CAR-T 细胞治疗后，哺乳婴儿继发不良事件的风险未知，但存在潜在风险，因此应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 治疗开始前任何骨髓活检显示骨髓增生异常或细胞遗传学异常表明骨髓增生异常的证据
• 反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态。 乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体呈阳性的患者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应 (PCR)。 （排除 PCR 阳性患者。）
• 具有临床相关 CNS 病理病史的参与者，例如癫痫、癫痫发作、轻瘫、失语、不受控制的脑血管疾病、严重脑损伤、痴呆和帕金森病。
• 自身免疫性疾病史（即 类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）且需要在 6 个月内服用免疫抑制药物。