再発または難治性リンパ系悪性腫瘍に対するヒト抗CD19キメラ抗原受容体T細胞

包含基準:

• 再発または難治性の非ホジキンリンパ腫（NHL）（グループA - NHL/CLL）、慢性リンパ性白血病（グループA - NHL/CLL）、または急性リンパ芽球性白血病（グループB - ALL）を少なくとも2種類の治療法で治療している必要がある。 病気は最後のレジメン後に進行したか、最後のレジメンで完全寛解を達成できなかったかのいずれかでなければなりません。
• 参加者の悪性腫瘍は、利用可能な最後の生検または循環疾患の末梢血に対する免疫組織化学またはフローサイトメトリー分析のいずれかによって CD19 陽性です。
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス ≤ 2
• ビリルビン上昇がギルバート症候群（正常の最大2倍）または非肝臓起源によるものでない限り、総ビリルビンが制度上の正常上限値の1.5倍以下であること
• AST (SGOT) ≤ 制度上の正常上限の 3 倍
• ALT (SGPT) ≤ 制度上の正常上限の 3 倍
• 血清クレアチニンが制度上の正常上限値の2倍以下
• 室内空気でのパルス酸素濃度測定値が 92% 以上であると定義される適切な肺機能が必要です。
• 最新の心エコー図で左心室駆出率≧ 40% と定義される適切な心機能がなければなりません。
• 絶対リンパ球数 >100/マイクロリットル (uL)
• 参加者（または法的保護者）は、書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っていなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性の場合：治療期間中およびヒト抗CD19 CAR-T投与後少なくとも90日間は禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間1%未満の避妊法を使用することに同意する。細胞注入。 女性が初経後であり、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定されず、連続 12 か月未満の無月経）に達しておらず、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、妊娠の可能性があるとみなされます。 ）。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊具、銅製子宮内避妊具などがあります。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
• 男性の場合: 以下に定義するように、禁欲を続ける (異性間性交を控える) か避妊手段を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意する: 妊娠する可能性のある女性パートナーの場合、男性は禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊方法を使用しなければならないこれらを総合すると、治療期間中およびヒト抗 CD19 CAR-T 細胞注入後の少なくとも 6 か月間における失敗率は年間 1% 未満となります。 男性はこの期間中、精子の提供を控えなければなりません。 妊娠中の女性パートナーの場合、胎児または胎児への曝露の可能性を避けるために、男性は治療期間中およびヒト抗CD19 CAR-T細胞注入後少なくとも6か月間は禁欲を続けるかコンドームを使用しなければなりません。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例：カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は受け入れられない方法です。

除外基準:

• 計画されたCAR-T細胞注入から6週間以内の自家移植。
• 同種幹細胞移植は計画されたCAR-T細胞注入後3か月以内に行われ、患者は免疫抑制剤の使用を中止する必要があります。
• 活動性の移植片対宿主病。
• 活動性中枢神経系またはリンパ腫または白血病による髄膜障害。 未治療の脳転移/中枢神経系（CNS）疾患を有する被験者は、予後が悪く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能不全を発症することが多いため、この臨床試験から除外されます。
• CNSまたは髄膜炎の既往歴のある参加者は、登録前の少なくとも90日間、脳脊髄液（CSF）評価および造影MRI画像検査により寛解が文書化されている必要があります。
• 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん以外の 2 番目の活動性悪性腫瘍 (例: 子宮頸部、膀胱、乳房）。
• 治験薬による事前の治療とリンパ球採取日の間には、少なくとも 28 日が経過していなければなりません。
• HIV 血清陽性。
• 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、肺異常、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている参加者。
• CAR-T細胞療法は催奇形性または流産促進効果の可能性と関連している可能性があるため、妊娠中または授乳中の女性はこの研究から除外されています。 妊娠の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 CAR-T 細胞による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• 治療開始前の骨髄生検における骨髄異形成または骨髄異形成を示す細胞遺伝学的異常の証拠
• 活動性 B 型または C 型肝炎感染を反映する血清学的状態。 B 型肝炎コア抗体、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、または C 型肝炎抗体が陽性の患者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陰性である必要があります。 （PCR陽性患者は除きます。）
• てんかん、発作性障害、不全麻痺、失語症、制御不能な脳血管疾患、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病などの臨床的に関連するCNS病理の病歴のある参加者。
• 自己免疫疾患の病歴（すなわち、 関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）6か月以内の免疫抑制剤の投与が必要な患者。