Humane chimäre AntiCD19-Antigenrezeptor-T-Zellen für rezidivierte oder refraktäre lymphatische Malignome

Einschlusskriterien:

• Muss ein rezidiviertes oder refraktäres Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) (Gruppe A – NHL/CLL), chronische lymphatische Leukämie (Gruppe A – NHL/CLL) oder akute lymphatische Leukämie (Gruppe B – ALL) haben, die mit mindestens zwei Therapielinien behandelt wurden . Die Krankheit muss nach der letzten Therapie entweder fortgeschritten sein oder es konnte mit der letzten Therapie keine vollständige Remission erreicht werden.
• Die Malignität des Teilnehmers ist CD19-positiv, entweder durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrieanalyse der letzten verfügbaren Biopsie oder peripheres Blut für zirkulierende Erkrankungen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus ≤ 2
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fach der institutionellen Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen (maximal 2-mal normal) oder nicht hepatischen Ursprungs
• AST (SGOT) ≤ 3-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• ALT (SGPT) ≤ 3-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Serumkreatinin ≤ 2-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
• Muss über eine ausreichende Lungenfunktion verfügen, definiert als Pulsoximetrie ≥ 92 % der Raumluft.
• Muss über eine ausreichende Herzfunktion verfügen, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 % im letzten Echokardiogramm.
• Absolute Lymphozytenzahl >100/Mikroliter (uL)
• Teilnehmer (oder Erziehungsberechtigte) müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder zur Anwendung einer Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der humanen Anti-CD19-CAR-T Zellinfusion. Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarcheal ist, noch keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (< 12 ununterbrochene Monate Amenorrhoe ohne identifizierte Ursache außer der Menopause) und sich keiner chirurgischen Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter) unterzogen hat ). Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr sind bilaterale Tubenligatur, männliche Sterilisation, hormonelle Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessare und Kupferintrauterinpessare. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
• Für Männer: Zustimmung, abstinent zu bleiben (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu unterlassen) oder Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, und Zustimmung, keine Samenzellen zu spenden, wie unten definiert: Bei Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen Männer abstinent bleiben oder ein Kondom plus eine zusätzliche Verhütungsmethode verwenden die zusammengenommen zu einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der Infusion menschlicher Anti-CD19-CAR-T-Zellen führen. Männer müssen in diesem Zeitraum auf eine Samenspende verzichten. Bei schwangeren Partnerinnen müssen Männer während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der Infusion menschlicher Anti-CD19-CAR-T-Zellen abstinent bleiben oder ein Kondom verwenden, um eine mögliche embryonale oder fetale Exposition zu vermeiden. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden

Ausschlusskriterien:

• Autologe Transplantation innerhalb von 6 Wochen nach der geplanten CAR-T-Zell-Infusion.
• Allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten nach der geplanten CAR-T-Zell-Infusion und die Patienten müssen auf immunsuppressive Medikamente verzichten.
• Aktive Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit.
• Aktives zentrales Nervensystem oder meningeale Beteiligung durch Lymphom oder Leukämie. Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen/Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) werden von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse erschweren würde.
• Teilnehmer mit einer ZNS- oder meningealen Beteiligung in der Vorgeschichte müssen sich vor der Registrierung mindestens 90 Tage lang in einer dokumentierten Remission durch Untersuchung der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) und kontrastmittelverstärkte MRT-Bildgebung befinden.
• Zweite aktive Malignität, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust).
• Zwischen der vorherigen Behandlung mit Prüfpräparaten und dem Tag der Lymphozytenentnahme müssen mindestens 28 Tage vergangen sein.
• HIV-Seropositivität.
• Teilnehmer mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektion, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Lungenanomalien oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die CAR-T-Zelltherapie möglicherweise mit der Möglichkeit teratogener oder abtreibender Wirkungen verbunden ist. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Da nach der Behandlung der Mutter mit CAR-T-Zellen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Hinweise auf eine Myelodysplasie oder eine zytogenetische Anomalie, die auf eine Myelodysplasie hinweist, bei einer Knochenmarksbiopsie vor Beginn der Therapie
• Serologischer Status, der eine aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion widerspiegelt. Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen vor der Aufnahme eine negative Polymerasekettenreaktion (PCR) aufweisen. (PCR-positive Patienten werden ausgeschlossen.)
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte klinisch relevanter ZNS-Pathologien wie Epilepsie, Anfallsleiden, Parese, Aphasie, unkontrollierter zerebrovaskulärer Erkrankung, schweren Hirnverletzungen, Demenz und Parkinson-Krankheit.
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (d. h. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes) mit der Notwendigkeit einer immunsuppressiven Medikation innerhalb von 6 Monaten.